Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Modificeret LCH-III-regime med eller uden Luvometinib til multisystemisk pædiatrisk Langerhans-cellens histiocytose

20. februar 2026 opdateret af: Xia Guo, West China Second University Hospital

Modificeret LCH-III-regime versus modificeret LCH-III-regime kombineret med Luvometinib i behandlingen af multisystemisk pediatric Langerhans-cellens histiocytose: Et multicenter, åbent, randomiseret kontrolleret klinisk forsøg

Langerhans celle histiocytose (LCH) er den hyppigste histiocytære lidelse hos børn, forårsaget af overdreven proliferation og akkumulering af Langerhans celler (en type immuncelle) i forskellige kropsvæv.
Den årlige incidens er omkring 2,6-8,9 tilfælde per million børn. Klinisk præsentation varierer meget.

Milde (lavrisiko) tilfælde kan forsvinde spontant eller forårsage minimale problemer med fremragende resultater.
Svær multisystemisk LCH involverer flere organer, især højrisikosteder såsom lever, milt eller knoglemarv, hvilket fører til dårligere prognose og potentielt livstruende komplikationer uden passende behandling. Standard førstelinjeterapi for mange børn er prednison (et kortikosteroid) plus vinblastin (kemoterapi).
Forsøg som LCH-III viser næsten 100% overlevelse ved lavrisikosygdom, men langsigtet overlevelse falder til ~80% i højrisikotilfælde.
Reaktivering forekommer hos ~37% af lavrisikopatienter efter behandling, og ~50% af børn udvikler til sidst resistens, hvilket resulterer i progression eller tilbagefald.
Behandlingsfiasko øger risikoen for langvarige følgetilstande, herunder væksthæmning, endokrin dysfunktion og neurologisk skade, som alvorligt påvirker livskvaliteten.

Mere end halvdelen af LCH-tilfælde har BRAF V600E-mutationen, som aktiverer MAPK-signalvejen unormalt.
Dette har drevet udviklingen af målrettede MAPK-hæmmere (f.eks. vemurafenib, dabrafenib, trametinib), som demonstrerer stærk effektivitet og acceptabel sikkerhed (primært håndterbart udslæt) hos tilbagefaldende/refraktære pædiatriske tilfælde, uden rapporterede sekundære maligniteter hidtil.
Disse midler giver hurtig symptombedring og vedvarende kontrol, selvom monoterapi ofte ikke udrydder unormale celler i multisystemisk sygdom, hvilket fører til tilbagefald efter ophør.

Ingen MAPK-hæmmere var tidligere godkendt specifikt til LCH.
I 2025 modtog luvometinib (udviklet af Fosun Pharma, Kina; en selektiv MEK1/2-hæmmer) godkendelse i Kina til voksen LCH og histiocytære neoplasi.
Voksenstudier viste ~83% objektiv responsrate og ~74% progressionsfri overlevelse ved ≥12 måneder, med hovedsageligt milde bivirkninger (hudproblemer, hypertriglyceridæmi) og ingen afbrydelser på grund af alvorlig toksicitet.

Laboratoriebeviser indikerer, at MAPK-overaktivering giver apoptoseresistens til LCH-celler; kombination af MAPK-hæmmere med kemoterapi kan forbedre celledræbning og udnytte kemoterapi-inducerede immunmikromiljøændringer til bedre klaring.

Små studier og realverdensdata ved refraktær LCH understøtter dette: kombinationsregimer resulterede i lave tilbagefaldsrater (især ved langvarig terapi), 100% responser i nogle pædiatriske kohorter med vedvarende remission og ingen yderligere alvorlig toksicitet, og bemærkelsesværdigt lavere tilbagefald (20% vs 75% med hæmmer alene) i vores centers tidlige erfaring med LCH-III-rygrad plus MAPK-hæmmer.

Dette multicenter randomiserede forsøg vil inkludere børn med multisystemisk LCH, tildele dem til modificeret standard LCH-III-kemoterapi alene eller det samme regime kombineret med luvometinib, for at vurdere om tilføjelse af dette målrettede middel forbedrer resultaterne.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Laboratoriestudier viser, at når MAPK-signalvejen er overaktiv, gør det LCH-celler sværere at dræbe (mere modstandsdygtige over for naturlig død). Kombination af en MAPK-hæmmer med kemoterapi kan gøre de unormale celler lettere at ødelægge. Kemoterapi ændrer også det immunologiske miljø i kroppen, hvilket kunne hjælpe med at fjerne de dårlige celler mere fuldstændigt.

Flere små studier og erfaringer fra den virkelige verden har allerede testet denne idé hos børn og voksne med svært behandelbar LCH:

Et studie kombinerede MAPK-hæmmere med visse kemoterapilægemidler og oplevede meget få tilbagefald, især når behandlingen varede længere.

Et andet studie, der brugte en lignende tilgang, opnåede 100 % respons i en gruppe børn (inklusive nogle som første behandling), hvor de fleste forblev i remission bagefter, og ingen ekstra alvorlige bivirkninger fra kombinationen.

Et kinesisk studie, der brugte prednison, et andet kemoterapilægemiddel, plus en MAPK-hæmmer, viste gode resultater med lav tilbagefaldsrate efter ophør.

Tidlige data fra vores eget center fandt, at børn, der fik en MAPK-hæmmer sammen med standard LCH-III-behandlingen, havde meget lavere tilbagefaldsrater (kun 20 %) sammenlignet med dem, der kun fik hæmmeren alene (75 % tilbagefald).

Baseret på denne voksende evidens planlægger dette studie at gennemføre et stort, omhyggeligt designet forsøg på flere hospitaler. Det vil tilfældigt tildele børn med multisystemisk LCH enten at modtage den forbedrede (modificerede) version af standard LCH-III-kemoterapien alene, eller den samme kemoterapi kombineret med luvometinib. Målet er at sammenligne, hvor godt hver tilgang virker, og at lære mere om, hvorvidt tilføjelse af dette målrettede lægemiddel til kemoterapi kan forbedre behandlingen for børn med denne sygdom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

120

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
      • Chengdu, Kina
        • Rekruttering
        • West China Second Hospital, Sichuan University
        • Kontakt:
      • Guiyang, Kina
        • Rekruttering
        • Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Kontakt:
      • Hefei, Kina
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
      • Hefei, Kina
        • Rekruttering
        • Anhui Provincial Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Jiangxi, Kina
        • Rekruttering
        • Jiangxi Provincial Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Kunming, Kina
        • Rekruttering
        • Kunming Children's hospital
        • Kontakt:
      • Nanning, Kina
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
          • Hong Ying Wei
          • Telefonnummer: 86+15977767103
          • E-mail: whylhr@qq.com
      • Xi'an, Kina
        • Rekruttering
        • Xi'an Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Xi'an, Kina
        • Rekruttering
        • Xi'an Northwest Women's and Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Zunyi, Kina
        • Rekruttering
        • Zunyi Medical University Affiliated Hospital, Guizhou Provincial Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Ürümqi, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Børn i alderen 0-18 år af begge køn.
  2. Patologisk bekræftet diagnose af Langerhans celle histiocytose (LCH) med positiv farvning for CD1a og/eller CD207 (Langerin), og ingen tidligere behandling specifikt rettet mod LCH.
  3. Multisystem involvering af LCH, som fastslået ved klinisk og billeddiagnostisk evaluering.
  4. Aflæggelse af skriftlig informeret samtykke (af forælder/legal værge og, hvor relevant, samtykke fra barnet), med vilje til at overholde studiet behandlingsregimen og opfølgningsundersøgelser.

Eksklusionskriterier:

  1. Tilstedeværelse af enhver anden væsentlig underliggende medicinsk tilstand, herunder men ikke begrænset til primære immundefektlidelser, kongestiv hjertesvigt, nyreinsufficiens, kronisk viral hepatitis, HIV-infektion eller status efter transplantation af solide organer.
  2. Historie med en anden (sekundær) malignitet.
  3. QTcF-interval > 0,47 sekunder på elektrokardiogram udført før indskrivning.
  4. Oftalmologisk screening før indskrivning, der afslører retinal venetrombose, retinal pigmentepitel løsning eller andre klinisk signifikante okulære abnormaliteter, som efter undersøgerens vurdering kontraindicerer deltagelse.
  5. LCH med klasse 3 MEK-stime mutationer, specifikt følgende ændringer: L98_I103del, L98_K104del, P105_A106del, P105_I107delinsL, L101_I103delinsF, E102_I103delinsF, E102_I103del, E102_I103delinsV, E102_I103delinsVN, E102_K104delinsQ eller I103_A106del.
  6. Afvisning eller manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke (eller samtykke, hvor relevant).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Modificeret LCH-III-kemoterapi + Luvometinib (eksperimentel arm)
Deltagerne modtager det samme modificerede LCH-III-kemoterapiregime (prednison, vinblastin, merkaptopurin) kombineret med oral luvometinib gennem hele behandlingsperioden
Medicin: Prednison
Kortikosteroid administreret oralt som del af den modificerede LCH-III-regime
Medicin: Vincristin
Intravenøst vinca-alkaloid kemoterapeutisk middel anvendt i den modificerede LCH-III-regime
Medicin: Mercaptopurin
Oral purinanalog antimetabolit anvendt i vedligeholdelsesfasen af terapi for multisystemisk LCH
Medicin: Luvometinib
Oralt selektiv MEK1/2-hæmmer tilføjet til forsøgsarmen.
Gives dagligt i kombination med modificeret LCH-III-kemoterapi til multisystemisk Langerhans-cellehistiocytose.
Aktiv komparator: Modificeret LCH-III Kemoterapi Alene (Kontrolarm)
Deltagerne modtager det modificerede standard LCH-III-kemoterapiregime, der består af prednison og vincristin.
Medicin: Prednison
Kortikosteroid administreret oralt som del af den modificerede LCH-III-regime
Medicin: Vincristin
Intravenøst vinca-alkaloid kemoterapeutisk middel anvendt i den modificerede LCH-III-regime
Medicin: Mercaptopurin
Oral purinanalog antimetabolit anvendt i vedligeholdelsesfasen af terapi for multisystemisk LCH

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelsesrate
Tidsramme: Fra dag 1 indtil datoen for første hændelse eller sidste opfølgning, vurderet op til 2 år.
Eventfri overlevelse (EFS) defineres som tiden fra dag 1 til den første forekomst af enhver hændelse, herunder sygdomsreaktivering, anden primær malignitet eller død af enhver årsag. Hændelser vil blive vurderet ved klinisk undersøgelse, billeddannelse og laboratorieprøver. Den 2-årige EFS-rate vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, rapporteret som procent med 95 % konfidensinterval.
Fra dag 1 indtil datoen for første hændelse eller sidste opfølgning, vurderet op til 2 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate
Tidsramme: Ved 1 måned og 3 måneder efter behandlingen
Objektiv responsrate (ORR) defineres som andelen af deltagere, der opnår NAD eller ADB på de specificerede tidspunkter. Respons vil blive vurderet ved klinisk evaluering, billeddannelse og risikoorganfunktion (hvis involveret). ORR vil blive rapporteret separat efter 1 måned og 3 måneder som procentdel af deltagere med NAD eller ADB (kombineret), med eksakte 95% konfidensintervaller.
Ved 1 måned og 3 måneder efter behandlingen
Overlevelsesrate i alt
Tidsramme: Fra dag 1 indtil dødsdatoen fra enhver årsag eller sidste opfølgning, vurderet op til 2 år.
Samlet overlevelse (OS) defineres som fra dag 1 til død af enhver årsag.
Deltagere, der er i live ved sidste opfølgning, vil blive censureret.
2-års OS-raten vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden og rapporteret som procent med 95% konfidensinterval.
Fra dag 1 indtil dødsdatoen fra enhver årsag eller sidste opfølgning, vurderet op til 2 år.
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet ved CTCAE v5.0
Tidsramme: Fra dag 1 indtil gennemførelsen af studiet, i gennemsnit 2 år
Sikkerhed og tolerabilitet af kombinationsregimet (luvometinib tilføjet til modificeret LCH-III-kemoterapi: prednison + Vincristine-rygrad) vil blive vurderet ud fra antallet af deltagere, der oplever behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er). Hændelser vil blive graderet i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. Data vil blive opsummeret som: Forekomst af enhver TRAE (procentdel af deltagere), forekomst efter maksimal grad (f.eks. grad 3-5), forekomst af specifikke hændelser af interesse (f.eks. hududslæt, hypertriglyceridæmi, cytopenier) og hyppighed af behandlingsafbrydelse på grund af toksicitet
Fra dag 1 indtil gennemførelsen af studiet, i gennemsnit 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

West China Second University Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

13. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2030

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

24. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WCSH-NCP-MS-LCH-2026

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

IPD kan muligvis deles i fremtiden efter godkendelse af etisk komité og under en dataanvendelsesaftale.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Prednison

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner