Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Modifierat LCH-III-regim med eller utan Luvometinib för multisystemisk pediatrisk Langerhanscellhistiocytos

20 februari 2026 uppdaterad av: Xia Guo, West China Second University Hospital

Modifierad LCH-III-behandling jämfört med modifierad LCH-III-behandling kombinerad med Luvometinib vid behandling av multisystemisk pediatrisk Langerhanscellhistiocytos: En multicenter, öppen, randomiserad kontrollerad klinisk prövning

Langerhanscellhistiocytos (LCH) är den vanligaste histiocytära sjukdomen hos barn, orsakad av överdriven proliferation och ackumulering av Langerhansceller (en typ av immunceller) i olika kroppsvävnader. Årsincidensen är cirka 2,6–8,9 fall per miljon barn. Klinisk presentation varierar kraftigt.

Milda (lågrisk) fall kan läka spontant eller orsaka minimala problem med utmärkta resultat. Svår multisystem LCH involverar flera organ, särskilt högriskplatser som lever, mjälte eller benmärg, vilket leder till sämre prognos och potentiellt livshotande komplikationer utan lämplig behandling. Standardförstahandsbehandling för många barn är prednisolon (en kortikosteroid) plus vinblastin (cytostatikum). Studier som LCH-III visar nära 100 % överlevnad vid lågrisk sjukdom, men långtidsöverlevnad sjunker till ~80 % i högriskfall. Reaktivering förekommer hos ~37 % av lågriskpatienter efter behandling, och ~50 % av barn utvecklar så småningom resistens, vilket resulterar i progression eller återfall. Behandlingsmisslyckande ökar risken för långtidsföljder, inklusive tillväxthämning, endokrin dysfunktion och neurologisk skada, vilket allvarligt påverkar livskvaliteten.

Mer än hälften av LCH-fallen har BRAF V600E-mutationen, som aktiverar MAPK-signalvägen onormalt. Detta har drivit utvecklingen av riktade MAPK-hämmare (t.ex. vemurafenib, dabrafenib, trametinib), som visar stark effektivitet och acceptabel säkerhet (främst hanterbart hudutslag) vid återfallande/refraktära pediatriska fall, utan rapporterade sekundära maligniteter hittills. Dessa medel ger snabb symtomlindring och långvarig kontroll, även om monoterapi ofta misslyckas med att utrota onormala celler vid multisystem sjukdom, vilket leder till återfall efter avslutad behandling.

Inga MAPK-hämmare var tidigare godkända specifikt för LCH. År 2025 fick luvometinib (utvecklat av Fosun Pharma, Kina; en selektiv MEK1/2-hämmare) godkännande i Kina för vuxen LCH och histiocytiska neoplasi. Studier på vuxna visade ~83 % objektiv responsfrekvens och ~74 % progressionfri överlevnad vid ≥12 månader, med mestadels milda biverkningar (hudproblem, hypertriglyceridemi) och inga avbrott på grund av allvarlig toxicitet.

Laboratoriebevis indikerar att MAPK-överaktivering ger apoptosresistens till LCH-celler; kombination av MAPK-hämmare med cytostatika kan förbättra celldödande och utnyttja cytostatika-inducerade förändringar i immunmikromiljön för bättre rensning.

Små studier och realvärldsdata vid refraktär LCH stöder detta: kombinationsregimer gav låga återfallsrisker (särskilt med förlängd terapi), 100 % respons i vissa pediatriska kohorter med ihållande remission och ingen ökad allvarlig toxicitet, och märkbart lägre återfall (20 % mot 75 % med hämmare ensam) i vårt centers tidiga erfarenhet med LCH-III-grund plus MAPK-hämmare.

Denna multicenter randomiserade studie kommer att rekrytera barn med multisystem LCH och tilldela dem modifierad standard LCH-III-cytostatika ensam eller samma schema kombinerat med luvometinib, för att utvärdera om tillägg av detta riktade medel förbättrar resultaten.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Laboratoriestudier visar att när MAPK-signalvägen är överaktiv gör den LCH-celler svårare att döda (mer motståndskraftiga mot att dö naturligt). Att kombinera en MAPK-hämmare med kemoterapi kan göra de onormala cellerna lättare att förstöra. Kemoterapi förändrar också immunsystemet i kroppen, vilket kan hjälpa till att rensa bort de dåliga cellerna mer fullständigt.

Flera små studier och erfarenheter från verkligheten har redan testat denna idé hos barn och vuxna med svårbehandlad LCH:

En studie kombinerade MAPK-hämmare med vissa kemoterapiläkemedel och såg mycket få återfall, särskilt när behandlingen varade längre.

En annan studie som använde ett liknande tillvägagångssätt uppnådde 100% respons i en grupp barn (inklusive några som första behandling), där de flesta förblev i remission efteråt, utan extra allvarliga biverkningar från kombinationen.

En kinesisk studie som använde prednison, ett annat kemoterapiläkemedel, plus en MAPK-hämmare visade goda resultat med låg återfallsfrekvens efter avslutad behandling.

Tidiga data från vårt eget centrum fann att barn som fick en MAPK-hämmare tillsammans med standardbehandlingen LCH-III hade mycket lägre återfallsfrekvens (endast 20%) jämfört med de som fick hämmaren ensam (75% återfall).

Baserat på detta växande bevis planerar denna studie att genomföra ett stort, noggrant utformat försök på flera sjukhus. Den kommer att slumpmässigt tilldela barn med multisystemisk LCH att antingen få den förbättrade (modifierade) versionen av standardkemoterapin LCH-III ensam, eller samma kemoterapi kombinerad med luvometinib. Målet är att jämföra hur väl varje metod fungerar och att lära sig mer om huruvida tillägg av detta målmedel till kemoterapi kan förbättra behandlingen för barn med denna sjukdom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

120

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
      • Chengdu, Kina
        • Rekrytering
        • West China Second Hospital, Sichuan University
        • Kontakt:
      • Guiyang, Kina
        • Rekrytering
        • Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Kontakt:
      • Hefei, Kina
        • Rekrytering
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
      • Hefei, Kina
        • Rekrytering
        • Anhui Provincial Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Jiangxi, Kina
        • Rekrytering
        • Jiangxi Provincial Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Kunming, Kina
        • Rekrytering
        • Kunming Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Nanning, Kina
        • Rekrytering
        • The Second Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
          • Hong Ying Wei
          • Telefonnummer: 86+15977767103
          • E-post: whylhr@qq.com
      • Xi'an, Kina
        • Rekrytering
        • Xi'an Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Xi'an, Kina
        • Rekrytering
        • Xi'an Northwest Women's and Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Zunyi, Kina
        • Rekrytering
        • Zunyi Medical University Affiliated Hospital, Guizhou Provincial Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Ürümqi, Kina
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Barn i åldern 0–18 år, av vilket kön som helst.
  2. Patologiskt bekräftad diagnos av Langerhanscells histiocytos (LCH) med positiv färgning för CD1a och/eller CD207 (Langerin), och ingen tidigare behandling specifikt riktad mot LCH.
  3. Multisystemengagemang av LCH, enligt bedömning av klinisk och bildgivande utvärdering.
  4. Lämnande av skriftligt informerat samtycke (av förälder/laglig vårdnadshavare och, i förekommande fall, samtycke från barnet), med vilja att följa studiebehandlingsregimen och uppföljningsutvärderingar.

Exklusionskriterier:

  1. Förekomst av något annat betydande underliggande medicinskt tillstånd, inklusive men inte begränsat till primära immundefektstörningar, kongestiv hjärtsvikt, njurinsufficiens, kronisk viral hepatit, HIV-infektion eller status efter transplantation av fasta organ.
  2. Anamnes på en andra (sekundär) malignitet.
  3. QTcF-intervall > 0,47 sekunder på elektrokardiogram utfört före inkludering.
  4. Oftalmologisk screening före inkludering som avslöjar retinal venocklusion, retinal pigmentepitelavlossning eller andra kliniskt signifikanta okulära abnormaliteter som, enligt utredarens bedömning, kontraindicerar deltagande.
  5. LCH som bär på klass 3 MEK-signalvägsmutationer, specifikt följande förändringar: L98_I103del, L98_K104del, P105_A106del, P105_I107delinsL, L101_I103delinsF, E102_I103delinsF, E102_I103del, E102_I103delinsV, E102_I103delinsVN, E102_K104delinsQ eller I103_A106del.
  6. Vägran eller oförmåga att lämna skriftligt informerat samtycke (eller samtycke, i förekommande fall).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Modifierad LCH-III-kemoterapi + Luvometinib (experimentell arm)
Deltagarna får samma modifierade LCH-III-kemoterapiregimen (prednison, vinblastin, merkaptopurin) kombinerat med oral luvometinib under hela behandlingsperioden
Läkemedel: Prednison
Kortikosteroid administrerat oralt som en del av den modifierade LCH-III-regimen
Läkemedel: Vincristin
Intravenöst vinkaalkaloid-kemoterapeutiskt agens som används i den modifierade LCH-III-regimen
Läkemedel: Merkaptopurin
Oral purinanalog antimetabolit som används i underhållsfasen av terapi för multisystemisk LCH
Läkemedel: Luvometinib
Oral selektiv MEK1/2-hämmare tillsattes i den experimentella armen.
Administreras dagligen i kombination med modifierad LCH-III-kemoterapi för multisystemisk Langerhans-cells histiocytos.
Aktiv komparator: Modifierad LCH-III-kemoterapi ensam (Kontrollarm)
Deltagarna får det modifierade standardbehandlingsschemat LCH-III som består av prednison och vinkristin.
Läkemedel: Prednison
Kortikosteroid administrerat oralt som en del av den modifierade LCH-III-regimen
Läkemedel: Vincristin
Intravenöst vinkaalkaloid-kemoterapeutiskt agens som används i den modifierade LCH-III-regimen
Läkemedel: Merkaptopurin
Oral purinanalog antimetabolit som används i underhållsfasen av terapi för multisystemisk LCH

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Händelsefri överlevnadsgrad
Tidsram: Från dag 1 till datum för första händelsen eller senaste uppföljningen, utvärderad upp till 2 år.
Händelsefri överlevnad (EFS) definieras som tiden från dag 1 till första förekomsten av någon händelse, inklusive sjukdomsåterfall, andra primära maligniteter eller död av någon orsak. Händelser kommer att bedömas genom klinisk undersökning, bilddiagnostik och laboratorieprov. Den 2-åriga EFS-frekvensen kommer att beräknas med Kaplan-Meier-metoden och rapporteras som procent med 95% konfidensintervall.
Från dag 1 till datum för första händelsen eller senaste uppföljningen, utvärderad upp till 2 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Vid 1 månad och 3 månader efter behandling
Objektiv svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen deltagare som uppnår NAD eller ADB vid de angivna tidpunkterna. Svaren kommer att bedömas genom klinisk utvärdering, avbildning och riskorgansfunktion (om inblandad). ORR kommer att rapporteras separat vid 1 månad och 3 månader som procentandel av deltagare med NAD eller ADB (kombinerat), med exakta 95% konfidensintervall.
Vid 1 månad och 3 månader efter behandling
Överlevnadsgrad
Tidsram: Från dag 1 till datum för dödsfall från vilken orsak som helst eller senaste uppföljning, utvärderad upp till 2 år.
Överlevnad (OS) definieras som från dag 1 till döden av vilken orsak som helst. Deltagare som lever vid senaste uppföljningen kommer att censureras. Den 2-åriga OS-frekvensen kommer att beräknas med Kaplan-Meier-metoden och rapporteras i procent med 95 % konfidensintervall.
Från dag 1 till datum för dödsfall från vilken orsak som helst eller senaste uppföljning, utvärderad upp till 2 år.
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar bedömda enligt CTCAE v5.0
Tidsram: Från dag 1 och genom hela studien, i genomsnitt 2 år
Säkerheten och tolerabiliteten för kombinationsbehandlingen (luvometinib tillagt till modifierad LCH-III-kemoterapi: prednisolon + vinkristin-bas) kommer att bedömas genom antalet deltagare som upplever behandlingsrelaterade biverkningar (TRAEs) och allvarliga biverkningar (SAEs). Händelser kommer att graderas enligt NCI:s Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. Data kommer att sammanfattas som: Förekomst av någon TRAE (procentandel deltagare), Förekomst efter maximal grad (t.ex. grad 3-5), Förekomst av specifika händelser av intresse (t.ex. hudutslag, hypertriglyceridemi, cytopenier) och Andel behandlingsavbrott på grund av toxicitet
Från dag 1 och genom hela studien, i genomsnitt 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

West China Second University Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

13 februari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2030

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 februari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2026

Första postat (Faktisk)

24 februari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • WCSH-NCP-MS-LCH-2026

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

IPD kan komma att delas i framtiden efter godkännande av etikprövningsnämnden och under ett datanvändningsavtal.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera