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Modifiziertes LCH-III-Regime mit oder ohne Luvometinib für pädiatrische Langerhans-Zell-Histiozytose mit Multisystembefall

20. Februar 2026 aktualisiert von: Xia Guo, West China Second University Hospital

Modifiziertes LCH-III-Schema versus modifiziertes LCH-III-Schema in Kombination mit Luvometinib in der Behandlung von multisystemischer pädiatrischer Langerhans-Zell-Histiozytose: Eine multizentrische, offene, randomisierte kontrollierte klinische Studie

Die Langerhans-Zell-Histiozytose (LCH) ist die häufigste histiozytäre Erkrankung bei Kindern, verursacht durch übermäßige Proliferation und Ansammlung von Langerhans-Zellen (eine Art Immunzelle) in verschiedenen Körpergeweben. Die jährliche Inzidenz beträgt etwa 2,6–8,9 Fälle pro Million Kinder. Das klinische Erscheinungsbild variiert stark.

Leichte (niedrigrisiko) Fälle können sich spontan zurückbilden oder minimale Probleme mit ausgezeichneten Ergebnissen verursachen. Schwere multisystemische LCH betrifft mehrere Organe, insbesondere Hochrisikostellen wie Leber, Milz oder Knochenmark, was zu einer schlechteren Prognose und potenziell lebensbedrohlichen Komplikationen ohne angemessene Behandlung führt. Die Standard-Erstlinientherapie für viele Kinder ist Prednison (ein Kortikosteroid) plus Vinblastin (Chemotherapie). Studien wie LCH-III zeigen eine nahezu 100%ige Überlebensrate bei Niedrigrisiko-Erkrankungen, aber das Langzeitüberleben sinkt auf ~80 % bei Hochrisikofällen. Reaktivierungen treten bei ~37 % der Niedrigrisikopatienten nach der Behandlung auf, und ~50 % der Kinder entwickeln schließlich Resistenzen, was zu Progression oder Rückfall führt. Therapieversagen erhöht das Risiko von Langzeitfolgen, einschließlich Wachstumsverzögerung, endokriner Dysfunktion und neurologischen Schäden, die die Lebensqualität erheblich beeinträchtigen.

Mehr als die Hälfte der LCH-Fälle weist die BRAF-V600E-Mutation auf, die den MAPK-Signalweg abnormal aktiviert. Dies hat die Entwicklung gezielter MAPK-Inhibitoren (z. B. Vemurafenib, Dabrafenib, Trametinib) vorangetrieben, die bei rezidivierter/refraktärer pädiatrischer LCH starke Wirksamkeit und akzeptable Sicherheit (hauptsächlich beherrschbarer Hautausschlag) zeigen, ohne bisher berichtete sekundäre Malignome. Diese Wirkstoffe bieten schnelle Symptomlinderung und dauerhafte Kontrolle, obwohl Monotherapie oft nicht in der Lage ist, abnormale Zellen bei multisystemischer Erkrankung auszurotten, was zu Rückfällen nach Absetzen führt.

Zuvor waren keine MAPK-Inhibitoren speziell für LCH zugelassen. Im Jahr 2025 erhielt Luvometinib (entwickelt von Fosun Pharma, China; ein selektiver MEK1/2-Inhibitor) in China die Zulassung für adulte LCH und histiozytäre Neoplasien. Studien bei Erwachsenen zeigten ~83 % objektive Ansprechrate und ~74 % progressionsfreies Überleben bei ≥12 Monaten, mit überwiegend milden Nebenwirkungen (Hautprobleme, Hypertriglyceridämie) und keinen Abbruch aufgrund schwerer Toxizität.

Laborbefunde deuten darauf hin, dass MAPK-Überaktivierung LCH-Zellen resistent gegen Apoptose macht; die Kombination von MAPK-Inhibitoren mit Chemotherapie könnte die Zelltötung verstärken und Chemotherapie-induzierte Veränderungen des Immunmikromilieus für eine bessere Beseitigung nutzen.

Kleine Studien und Real-World-Daten bei refraktärer LCH unterstützen dies: Kombinationsregime ergaben niedrige Rückfallraten (insbesondere bei verlängerter Therapie), 100 % Ansprechen in einigen pädiatrischen Kohorten mit anhaltender Remission und ohne zusätzliche schwere Toxizität, und bemerkenswert niedrigere Rückfälle (20 % vs. 75 % mit Inhibitor allein) in unserer frühen Erfahrung mit LCH-III-Rückgrat plus MAPK-Inhibitor.

Diese multizentrische randomisierte Studie wird Kinder mit multisystemischer LCH einschließen und sie entweder einer modifizierten Standard-LCH-III-Chemotherapie allein oder dem gleichen Regime kombiniert mit Luvometinib zuweisen, um zu bewerten, ob die Hinzufügung dieses gezielten Wirkstoffs die Ergebnisse verbessert.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Laborstudien zeigen, dass bei einer Überaktivität des MAPK-Signalwegs LCH-Zellen schwerer abzutöten sind (resistenter gegen natürliches Absterben). Die Kombination eines MAPK-Inhibitors mit Chemotherapie könnte die abnormalen Zellen leichter zerstörbar machen. Chemotherapie verändert auch das Immunumfeld im Körper, was dazu beitragen könnte, die kranken Zellen vollständiger zu beseitigen.

Mehrere kleinere Studien und Erfahrungen aus der Praxis haben dieses Konzept bereits bei Kindern und Erwachsenen mit schwer behandelbarer LCH getestet:

Eine Studie kombinierte MAPK-Inhibitoren mit bestimmten Chemotherapeutika und verzeichnete sehr wenige Rückfälle, insbesondere bei längerer Behandlungsdauer.

Eine weitere Studie mit ähnlichem Ansatz erreichte eine 100%ige Ansprechrate bei einer Gruppe von Kindern (einschließlich einiger als Erstbehandlung), wobei die meisten danach in Remission blieben und keine zusätzlichen schweren Nebenwirkungen durch die Kombination auftraten.

Eine chinesische Studie mit Prednison, einem weiteren Chemotherapeutikum, plus einem MAPK-Inhibitor zeigte gute Ergebnisse mit geringen Rückfallraten nach Therapieende.

Frühe Daten aus unserem eigenen Zentrum ergaben, dass Kinder, die einen MAPK-Inhibitor zusammen mit der Standard-LCH-III-Behandlung erhielten, deutlich niedrigere Rückfallraten hatten (nur 20%) im Vergleich zu denen, die den Inhibitor allein bekamen (75% Rückfälle).

Aufgrund dieser wachsenden Evidenz plant diese Studie, eine große, sorgfältig konzipierte Studie an mehreren Krankenhäusern durchzuführen. Sie wird Kinder mit multisystemischer LCH nach dem Zufallsprinzip entweder der verbesserten (modifizierten) Version der Standard-LCH-III-Chemotherapie allein oder derselben Chemotherapie in Kombination mit Luvometinib zuweisen. Das Ziel ist, die Wirksamkeit beider Ansätze zu vergleichen und mehr darüber zu erfahren, ob die Zugabe dieses zielgerichteten Medikaments zur Chemotherapie die Behandlung von Kindern mit dieser Erkrankung verbessern kann.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

120

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
      • Chengdu, China
        • Rekrutierung
        • West China Second Hospital, Sichuan University
        • Kontakt:
      • Guiyang, China
        • Rekrutierung
        • Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Kontakt:
      • Hefei, China
        • Rekrutierung
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
      • Hefei, China
        • Rekrutierung
        • Anhui Provincial Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Jiangxi, China
        • Rekrutierung
        • Jiangxi Provincial Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Kunming, China
        • Rekrutierung
        • Kunming Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Nanning, China
        • Rekrutierung
        • The Second Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
          • Hong Ying Wei
          • Telefonnummer: 86+15977767103
          • E-Mail: whylhr@qq.com
      • Xi'an, China
        • Rekrutierung
        • Xi'an Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Xi'an, China
        • Rekrutierung
        • Xi'an Northwest Women's and Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Zunyi, China
        • Rekrutierung
        • Zunyi Medical University Affiliated Hospital, Guizhou Provincial Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Ürümqi, China
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Kinder im Alter von 0-18 Jahren, beiderlei Geschlechts.
  2. Pathologisch bestätigte Diagnose einer Langerhans-Zell-Histiozytose (LCH) mit positiver Färbung für CD1a und/oder CD207 (Langerin) und keine vorherige spezifisch gegen LCH gerichtete Behandlung.
  3. Multisystembeteiligung der LCH, bestimmt durch klinische und bildgebende Untersuchung.
  4. Abgabe einer schriftlichen Einwilligungserklärung (durch Eltern/gesetzlichen Vertreter und, falls angemessen, Einverständnis des Kindes) sowie Bereitschaft zur Einhaltung des Studienbehandlungsschemas und der Nachuntersuchungen.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorliegen einer anderen signifikanten Grunderkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf primäre Immundefekterkrankungen, Herzinsuffizienz, Niereninsuffizienz, chronische Virushepatitis, HIV-Infektion oder Zustand nach fester Organtransplantation.
  2. Anamnese einer zweiten (sekundären) Malignität.
  3. QTcF-Intervall > 0,47 Sekunden im Elektrokardiogramm vor Studieneinschluss.
  4. Augenärztliches Screening vor Studieneinschluss, das eine Netzhautvenenverschluss, Ablösung des retinalen Pigmentepithels oder andere klinisch signifikante Augenanomalien aufdeckt, die nach Meinung des Prüfers eine Teilnahme kontraindizieren.
  5. LCH mit Klasse-3-MEK-Signalweg-Mutationen, speziell den folgenden Veränderungen: L98_I103del, L98_K104del, P105_A106del, P105_I107delinsL, L101_I103delinsF, E102_I103delinsF, E102_I103del, E102_I103delinsV, E102_I103delinsVN, E102_K104delinsQ oder I103_A106del.
  6. Ablehnung oder Unfähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung (oder Einverständnis, falls zutreffend) zu erteilen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Modifizierte LCH-III-Chemotherapie + Luvometinib (experimenteller Arm)
Die Teilnehmer erhalten während des gesamten Behandlungszeitraums dasselbe modifizierte LCH-III-Chemotherapie-Regime (Prednison, Vinblastin, Mercaptopurin) in Kombination mit oralem Luvometinib
Arzneimittel: Prednison
Kortikosteroid, das als Teil des modifizierten LCH-III-Regimes oral verabreicht wird
Arzneimittel: Vincristin
Intravenöses Vinca-Alkaloid-Chemotherapeutikum, das im modifizierten LCH-III-Regime verwendet wird
Arzneimittel: Mercaptopurin
Orales Purinanalogon-Antimetabolit, das in der Erhaltungsphase der Therapie für multisystemische LCH verwendet wird
Arzneimittel: Luvometinib
Oraler selektiver MEK1/2-Inhibitor, der zum experimentellen Arm hinzugefügt wurde.
Täglich in Kombination mit modifizierter LCH-III-Chemotherapie bei multisystemischer Langerhans-Zell-Histiozytose verabreicht.
Aktiver Komparator: Modifizierte LCH-III-Chemotherapie allein (Kontrollarm)
Die Teilnehmer erhalten das modifizierte Standard-LCH-III-Chemotherapieregime bestehend aus Prednison und Vincristin.
Arzneimittel: Prednison
Kortikosteroid, das als Teil des modifizierten LCH-III-Regimes oral verabreicht wird
Arzneimittel: Vincristin
Intravenöses Vinca-Alkaloid-Chemotherapeutikum, das im modifizierten LCH-III-Regime verwendet wird
Arzneimittel: Mercaptopurin
Orales Purinanalogon-Antimetabolit, das in der Erhaltungsphase der Therapie für multisystemische LCH verwendet wird

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreie Überlebensrate
Zeitfenster: Vom Tag 1 bis zum Datum des ersten Ereignisses oder der letzten Nachbeobachtung, bewertet über bis zu 2 Jahre.
Ereignisfreies Überleben (EFS) ist definiert als die Zeit ab Tag 1 bis zum ersten Auftreten eines Ereignisses, einschließlich Krankheitsreaktivierung, zweiter Primärmalignität oder Tod aus jeglicher Ursache. Ereignisse werden durch klinische Untersuchung, Bildgebung und Labortests bewertet. Die 2-Jahres-EFS-Rate wird mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und als Prozentsatz mit 95 % Konfidenzintervall angegeben.
Vom Tag 1 bis zum Datum des ersten Ereignisses oder der letzten Nachbeobachtung, bewertet über bis zu 2 Jahre.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate
Zeitfenster: 1 Monat und 3 Monate nach der Behandlung
Die objektive Ansprechrate (ORR) ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die zu den festgelegten Zeitpunkten NAD oder ADB erreichen. Die Ansprechraten werden durch klinische Evaluation, Bildgebung und Risikoorganfunktion (falls betroffen) bewertet. Die ORR wird separat nach 1 Monat und 3 Monaten als Prozentsatz der Teilnehmer mit NAD oder ADB (kombiniert) mit exakten 95%-Konfidenzintervallen angegeben.
1 Monat und 3 Monate nach der Behandlung
Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: Von Tag 1 bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache oder der letzten Nachbeobachtung, bewertet für bis zu 2 Jahre.
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als Tag 1 bis zum Tod aus jeglicher Ursache. Teilnehmer, die bei der letzten Nachbeobachtung am Leben sind, werden zensiert. Die 2-Jahres-OS-Rate wird mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und als Prozentsatz mit 95% Konfidenzintervall angegeben.
Von Tag 1 bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache oder der letzten Nachbeobachtung, bewertet für bis zu 2 Jahre.
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v5.0
Zeitfenster: Vom Tag 1 bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2 Jahre
Die Sicherheit und Verträglichkeit des Kombinationsregimes (Luvometinib zusätzlich zur modifizierten LCH-III-Chemotherapie: Prednison + Vincristin als Grundlage) wird anhand der Anzahl der Teilnehmer bewertet, die behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) erleiden. Ereignisse werden gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 bewertet. Die Daten werden wie folgt zusammengefasst: Häufigkeit aller TRAEs (Prozentsatz der Teilnehmer), Häufigkeit nach maximalem Schweregrad (z.B. Grad 3-5), Häufigkeit spezifischer Ereignisse von Interesse (z.B. Hautausschlag, Hypertriglyceridämie, Zytopenien) und Rate der Behandlungsabbrüche aufgrund von Toxizität
Vom Tag 1 bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

West China Second University Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

13. Februar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Februar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • WCSH-NCP-MS-LCH-2026

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

IPD könnte in Zukunft nach Genehmigung durch die Ethikkommission und unter einer Datennutzungsvereinbarung geteilt werden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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