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다기관 소아 랑게르한스 세포 조직구증을 위한 Luvometinib 병용 또는 단독 수정 LCH-III 요법

2026년 2월 20일 업데이트: Xia Guo, West China Second University Hospital

수정된 LCH-III 요법 대 수정된 LCH-III 요법과 Luvometinib 병용 요법을 이용한 소아 다기관 랑게르한스 세포 조직구증 치료: 다기관, 개방형, 무작위 대조 임상시험

랑게르한스세포 조직구증(LCH)은 소아에서 가장 흔한 조직구 장애로, 다양한 신체 조직에서 랑게르한스세포(일종의 면역 세포)의 과도한 증식과 축적으로 인해 발생합니다. 연간 발병률은 약 2.6~8.9건/백만 명의 소아입니다. 임상 양상은 매우 다양합니다.

경증(저위험) 사례는 자연적으로 호전되거나 최소한의 문제를 일으키며 우수한 결과를 보일 수 있습니다. 심한 다기관 LCH는 간, 비장, 골수와 같은 고위험 부위를 포함한 다중 장기를 침범하여 적절한 치료 없이는 예후가 나쁘고 잠재적으로 생명을 위협하는 합병증을 초래합니다. 많은 소아의 표준 1차 치료는 프레드니손(코르티코스테로이드)에 빈블라스틴(항암제)을 병용합니다. LCH-III와 같은 임상시험은 저위험 질환에서 거의 100%의 생존율을 보이지만, 고위험 사례에서는 장기 생존율이 약 80%로 떨어집니다. 치료 후 약 37%의 저위험 환자에서 재활성이 발생하며, 약 50%의 소아는 결국 내성을 발달시켜 진행 또는 재발을 초래합니다. 치료 실패는 성장 지연, 내분비 기능 장애, 신경학적 손상을 포함한 장기적 후유증의 위험을 높여 삶의 질을 심각하게 저해합니다.

LCH 사례의 절반 이상은 BRAF V600E 돌연변이를 보유하여 MAPK 경로를 비정상적으로 활성화시킵니다. 이는 표적 MAPK 억제제(예: 베무라페닙, 다브라페닙, 트라메티닙)의 개발을 촉진했으며, 이는 재발/난치성 소아 사례에서 강력한 효능과 허용 가능한 안전성(주로 관리 가능한 피부 발진)을 보여주며, 현재까지 보고된 이차성 악성 종양은 없습니다. 이러한 약물은 빠른 증상 완화와 지속적인 조절을 제공하지만, 단독 요법은 다기관 질환에서 비정상 세포를 근절하는 데 종종 실패하여 약물 중단 후 재발로 이어집니다.

이전에는 LCH에 특화된 MAPK 억제제가 승인된 바 없습니다. 2025년, 루보메티닙(중국 Fosun Pharma 개발; 선택적 MEK1/2 억제제)이 중국에서 성인 LCH 및 조직구 신생물에 대해 승인을 받았습니다. 성인 연구에서 약 83%의 객관적 반응률과 12개월 이상에서 약 74%의 무진행 생존율을 보였으며, 대부분 경미한 부작용(피부 문제, 고중성지방혈증)이 있었고 심각한 독성으로 인한 중단은 없었습니다.

실험실 증거는 MAPK 과활성이 LCH 세포에 세포사멸 저항성을 부여함을 시사합니다; MAPK 억제제를 항암제와 병용하면 세포 사멸을 향상시키고 항암제로 유도된 면역 미세환경 변화를 활용하여 더 나은 제거를 달성할 수 있습니다.

난치성 LCH에 대한 소규모 연구와 실제 데이터는 이를 뒷받침합니다: 병용 요법은 낮은 재발률(특히 장기 치료 시), 일부 소아 코호트에서 지속적인 관해와 추가된 심각한 독성 없이 100% 반응률을 보였으며, 우리 센터의 LCH-III 기반 요법에 MAPK 억제제를 병용한 초기 경험에서 억제제 단독 요법(75%) 대비 현저히 낮은 재발률(20%)을 보였습니다.

이 다기관 무작위 임상시험은 다기관 LCH를 가진 소아를 등록하여 수정된 표준 LCH-III 항암제 단독 요법 또는 동일한 요법에 루보메티닙을 병용한 군에 할당하여, 이 표적 약물 추가가 결과를 개선하는지 평가할 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

실험실 연구에 따르면 MAPK 경로가 과도하게 활성화되면 LCH 세포를 죽이기 더 어렵게 만듭니다(자연적으로 죽는 데 더 저항적입니다). MAPK 억제제를 화학 요법과 결합하면 비정상 세포를 파괴하기 더 쉽게 만들 수 있습니다. 화학 요법은 또한 신체의 면역 환경을 변화시켜 나쁜 세포를 더 완전히 제거하는 데 도움이 될 수 있습니다.

치료하기 어려운 LCH를 가진 어린이와 성인을 대상으로 이 아이디어를 이미 검증한 몇몇 소규모 연구와 실제 경험이 있습니다:

한 연구에서 MAPK 억제제를 특정 화학 요법 약물과 결합했으며, 특히 치료 기간이 길었을 때 재발이 매우 적었습니다.

유사한 접근 방식을 사용한 또 다른 연구에서는 어린이 그룹(일부는 첫 번째 치료로 포함)에서 100% 반응을 달성했으며, 대부분 이후에도 관해 상태를 유지했고, 병용 요법으로 인한 추가적인 심각한 부작용은 없었습니다.

프레드니손, 다른 화학 요법 약물, 그리고 MAPK 억제제를 사용한 중국 연구는 치료 중단 후 낮은 재발률과 함께 좋은 결과를 보였습니다.

우리 센터의 초기 데이터에 따르면, 표준 LCH-III 치료와 함께 MAPK 억제제를 투여받은 어린이는 억제제만 단독으로 투여받은 어린이(75% 재발)에 비해 재발률이 훨씬 낮았습니다(20%만 재발).

이러한 증거가 점차 늘어남에 따라, 본 연구는 여러 병원에서 대규모로 신중하게 설계된 시험을 진행할 계획입니다. 다기관 LCH를 가진 어린이들을 무작위로 배정하여 개선된(수정된) 버전의 표준 LCH-III 화학 요법만 받거나, 동일한 화학 요법에 luvometinib을 병용하여 투여받게 합니다. 목표는 각 접근법의 효과를 비교하고, 이 표적 약물을 화학 요법에 추가하는 것이 이 질병을 가진 어린이들의 치료를 개선할 수 있는지에 대해 더 많이 알아보는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

120

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 중국
      • Chengdu, 중국
        • 모병
        • West China Second Hospital, Sichuan University
        • 연락하다:
      • Guiyang, 중국
        • 모병
        • Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • 연락하다:
      • Hefei, 중국
        • 모병
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • 연락하다:
      • Hefei, 중국
        • 모병
        • Anhui Provincial Children's Hospital
        • 연락하다:
      • Jiangxi, 중국
        • 모병
        • Jiangxi Provincial Children's Hospital
        • 연락하다:
      • Kunming, 중국
        • 모병
        • Kunming Children's Hospital
        • 연락하다:
      • Nanning, 중국
        • 모병
        • The Second Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • 연락하다:
          • Hong Ying Wei
          • 전화번호: 86+15977767103
          • 이메일: whylhr@qq.com
      • Xi'an, 중국
        • 모병
        • Xi'an Children's Hospital
        • 연락하다:
      • Xi'an, 중국
        • 모병
        • Xi'an Northwest Women's and Children's Hospital
        • 연락하다:
      • Zunyi, 중국
        • 모병
        • Zunyi Medical University Affiliated Hospital, Guizhou Provincial Children's Hospital
        • 연락하다:
      • Ürümqi, 중국
        • 모병
        • The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 성별에 관계없이 0-18세 아동.
  2. CD1a 및/또는 CD207(Langerin) 양성 염색으로 병리학적으로 확인된 랑게르한스 세포 조직구증(LCH) 진단을 받았으며, LCH에 대한 특정 이전 치료를 받지 않은 경우.
  3. 임상 및 영상 평가를 통해 확인된 LCH의 다기관 침범.
  4. 서면 동의서 제공(부모/법적 보호자 및 해당되는 경우 아동의 동의)과 연구 치료 요법 및 추적 평가 준수의 의지.

제외 기준:

  1. 원발성 면역결핍 장애, 울혈성 심부전, 신기능 부전, 만성 바이러스성 간염, HIV 감염 또는 고형 장기 이식 후 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 중대한 기저 질환의 존재.
  2. 이차(후천성) 악성 종양의 병력.
  3. 등록 전 수행한 심전도에서 QTcF 간격 > 0.47초.
  4. 등록 전 안과 검진에서 망막정맥폐쇄, 망막색소상피박리 또는 연구자의 판단에 따라 참여를 금기시하는 기타 임상적으로 유의한 안과 이상 발견.
  5. Class 3 MEK 경로 돌연변이를 보유한 LCH, 구체적으로 다음 변이: L98_I103del, L98_K104del, P105_A106del, P105_I107delinsL, L101_I103delinsF, E102_I103delinsF, E102_I103del, E102_I103delinsV, E102_I103delinsVN, E102_K104delinsQ, 또는 I103_A106del.
  6. 서면 동의서(또는 해당되는 경우 동의) 제공 거부 또는 불가능.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 수정된 LCH-III 화학요법 + Luvometinib (실험군)
참가자는 치료 기간 동안 경구용 루보메티닙과 함께 동일한 수정된 LCH-III 화학요법 요법(프레드니손, 빈블라스틴, 메르캅토퓨린)을 받습니다
의약품: 프레드니손
변형된 LCH-III 요법의 일부로 경구 투여된 코르티코스테로이드
의약품: 빈크리스틴
수정된 LCH-III 요법에서 사용되는 정맥 내 빈카 알칼로이드 화학요법제
의약품: 메르캅토퓨린
다계통 LCH 치료의 유지 단계에서 사용되는 경구 퓨린 유사체 항대사제
의약품: 루보메티닙
실험군에 경구 선택적 MEK1/2 억제제가 추가되었습니다.
다기관 랑게르한스세포조직구증을 위해 수정된 LCH-III 화학요법과 병용하여 매일 투여됩니다.
활성 비교기: 변형된 LCH-III 화학요법 단독 (대조군)
참가자들은 프레드니손과 빈크리스틴으로 구성된 수정된 표준 LCH-III 화학요법 요법을 받습니다.
의약품: 프레드니손
변형된 LCH-III 요법의 일부로 경구 투여된 코르티코스테로이드
의약품: 빈크리스틴
수정된 LCH-III 요법에서 사용되는 정맥 내 빈카 알칼로이드 화학요법제
의약품: 메르캅토퓨린
다계통 LCH 치료의 유지 단계에서 사용되는 경구 퓨린 유사체 항대사제

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무사건 생존율
기간: Day 1부터 첫 번째 이벤트 날짜 또는 마지막 추적 관찰일까지, 최대 2년 동안 평가됩니다.
무사건 생존율(EFS)은 1일차부터 질병 재발, 제2 원발성 악성 종양 또는 모든 원인에 의한 사망을 포함한 첫 번째 사건 발생까지의 시간으로 정의됩니다. 사건은 임상 검사, 영상 검사 및 실험실 검사를 통해 평가됩니다. 2년 EFS율은 카플란-마이어 방법을 사용하여 추정되며, 95% 신뢰 구간과 함께 백분율로 보고됩니다.
Day 1부터 첫 번째 이벤트 날짜 또는 마지막 추적 관찰일까지, 최대 2년 동안 평가됩니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적 반응률
기간: 치료 후 1개월 및 3개월
목표 반응률(ORR)은 지정된 시점에서 NAD 또는 ADB를 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다. 반응은 임상 평가, 영상 촬영 및 위험 장기 기능(관련된 경우)을 통해 평가됩니다. ORR은 NAD 또는 ADB(결합)를 달성한 참가자의 백분율로 1개월 및 3개월에 별도로 보고되며, 정확한 95% 신뢰 구간을 포함합니다.
치료 후 1개월 및 3개월
전체 생존율
기간: 1일차부터 모든 원인으로 인한 사망일 또는 마지막 추적 관찰일까지, 최대 2년 동안 평가됨.
전체 생존율(OS)은 1일차부터 모든 원인으로 인한 사망까지로 정의됩니다. 마지막 추적 관찰 시 생존한 참가자는 검열 처리됩니다. 2년 OS율은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되며, 95% 신뢰 구간과 함께 백분율로 보고됩니다.
1일차부터 모든 원인으로 인한 사망일 또는 마지막 추적 관찰일까지, 최대 2년 동안 평가됨.
CTCAE v5.0으로 평가된 치료 관련 이상반응이 발생한 참가자 수
기간: 연구 시작일(1일차)부터 연구 완료 시까지, 평균 2년간
복합 요법(luvometinib이 수정된 LCH-III 화학요법: prednisone + Vincristine 기반요법에 추가됨)의 안전성과 내약성은 치료 관련 이상반응(TRAEs) 및 중대한 이상반응(SAEs)을 경험한 참가자 수를 통해 평가될 것입니다. 이상반응은 NCI 부작용 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0에 따라 등급이 매겨질 것입니다. 데이터는 다음과 같이 요약될 것입니다: 모든 TRAE의 발생률(참가자 백분율), 최대 등급별 발생률(예: 등급 3-5), 관심 특정 이상반응의 발생률(예: 피부 발진, 고트리글리세리드혈증, 혈구감소증) 및 독성으로 인한 치료 중단률
연구 시작일(1일차)부터 연구 완료 시까지, 평균 2년간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

West China Second University Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2026년 2월 13일

기본 완료 (추정된)

2030년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2030년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2026년 2월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2026년 2월 20일

처음 게시됨 (실제)

2026년 2월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 2월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 2월 20일

마지막으로 확인됨

2026년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • WCSH-NCP-MS-LCH-2026

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

IPD는 윤리위원회의 승인과 데이터 사용 계약 하에 향후 공유될 수 있습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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