Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Modifisert LCH-III-behandlingsregime med eller uten Luvometinib for multisystemisk pediatrisk Langerhans-cellhistiocytose

20. februar 2026 oppdatert av: Xia Guo, West China Second University Hospital

Modifisert LCH-III-regime kontra modifisert LCH-III-regime kombinert med Luvometinib i behandlingen av multisystemisk pediatrisk Langerhans-celle histiocytose: En multicenter, åpen, randomisert kontrollert klinisk studie

Langerhans-celle histiocytose (LCH) er den vanligste histiocytiske sykdommen hos barn, forårsaket av overdreven proliferasjon og opphopning av Langerhans-celler (en type immuncelle) i ulike kroppsvev. Den årlige forekomsten er omtrent 2,6-8,9 tilfeller per million barn. Klinisk presentasjon varierer stort.

Milde (lavrisiko) tilfeller kan løse seg spontant eller forårsake minimale problemer med utmerkede resultater. Alvorlig multisystem LCH involverer flere organer, spesielt høyrise-steder som lever, milt eller beinmarg, noe som fører til dårligere prognose og potensielt livstruende komplikasjoner uten passende behandling. Standard første-linje terapi for mange barn er prednison (et kortikosteroid) pluss vinblastin (kjemoterapi). Studier som LCH-III viser nesten 100% overlevelse ved lavrisiko sykdom, men langtids overlevelse synker til ~80% i høyrise-tilfeller. Reaktivering forekommer hos ~37% av lavrisiko pasienter etter behandling, og ~50% av barn utvikler til slutt resistens, noe som resulterer i progresjon eller tilbakefall. Behandlingssvikt øker risikoen for langtids følgetilstander, inkludert veksthemning, endokrin dysfunksjon og nevrologisk skade, som alvorlig påvirker livskvaliteten.

Mer enn halvparten av LCH-tilfeller har BRAF V600E-mutasjonen, som aktiverer MAPK-veien unormalt. Dette har drevet utviklingen av målrettede MAPK-hemmere (f.eks. vemurafenib, dabrafenib, trametinib), som viser sterk effekt og akseptabel sikkerhet (hovedsakelig håndterbart hudutslag) i tilbakefallende/refraktære pediatriske tilfeller, uten rapporterte sekundære maligntumorer til dags dato. Disse midlene gir rask symptombehandling og varig kontroll, selv om monoterapi ofte ikke klarer å utrydde unormale celler i multisystem sykdom, noe som fører til tilbakefall etter avslutning.

Ingen MAPK-hemmere var tidligere godkjent spesifikt for LCH. I 2025 fikk luvometinib (utviklet av Fosun Pharma, Kina; en selektiv MEK1/2-hemmer) godkjenning i Kina for voksen LCH og histiocytiske neoplasmer. Voksne studier viste ~83% objektiv responsrate og ~74% progresjonsfri overlevelse ved ≥12 måneder, med hovedsakelig milde bivirkninger (hudproblemer, hypertrygliceridemi) og ingen avbrudd på grunn av alvorlig toksisitet.

Laboratoriebevis indikerer at MAPK-overaktivering gir apoptose-resistens til LCH-celler; kombinasjon av MAPK-hemmere med kjemoterapi kan forbedre celledreping og utnytte kjemoterapi-induserte endringer i immun-mikromiljøet for bedre fjerning.

Små studier og reelle data i refraktær LCH støtter dette: kombinasjonsregimer ga lave tilbakefallsrater (spesielt med langvarig terapi), 100% responser i noen pediatriske kohorter med vedvarende remisjon og ingen ekstra alvorlig toksisitet, og bemerkelsesverdig lavere tilbakefall (20% mot 75% med hemmer alene) i vårt senters tidlige erfaring med LCH-III-rammeverk pluss MAPK-hemmer.

Denne multikenter randomiserte studien vil inkludere barn med multisystem LCH, tildele dem til modifisert standard LCH-III kjemoterapi alene eller samme regime kombinert med luvometinib, for å evaluere om tilsetning av dette målrettede midlet forbedrer resultater.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Laboratoriestudier viser at når MAPK-veien er overaktiv, gjør den LCH-celler vanskeligere å drepe (mer motstandsdyktige mot å dø naturlig). Kombinering av en MAPK-hemmer med kjemoterapi kan gjøre de unormale cellene lettere å ødelegge. Kjemoterapi endrer også immunmiljøet i kroppen, noe som kan bidra til å fjerne de dårlige cellene mer fullstendig.

Flere små studier og erfaringer fra virkeligheten har allerede testet denne ideen hos barn og voksne med vanskelig-behandlet LCH:

En studie kombinerte MAPK-hemmere med visse kjemoterapilegemidler og så svært få tilbakefall, spesielt når behandlingen varte lengre.

En annen studie som brukte en lignende tilnærming oppnådde 100 % respons i en gruppe barn (inkludert noen som første behandling), hvor de fleste forble i remisjon etterpå, og ingen ekstra alvorlige bivirkninger fra kombinasjonen.

En kinesisk studie som brukte prednison, et annet kjemoterapilegemiddel, pluss en MAPK-hemmer viste gode resultater med lav tilbakefallshyppighet etter opphør.

Tidlige data fra vårt eget senter fant at barn som fikk en MAPK-hemmer sammen med standard LCH-III-behandlingen hadde mye lavere tilbakefallsrater (kun 20 %) sammenlignet med de som fikk hemmeren alene (75 % tilbakefall).

Basert på dette økende bevisgrunnlaget planlegger denne studien å gjennomføre en stor, nøye utformet studie på flere sykehus. Den vil tilfeldig tildele barn med multisystem LCH til å enten motta den forbedrede (modifiserte) versjonen av standard LCH-III-kjemoterapien alene, eller den samme kjemoterapien kombinert med luvometinib. Målet er å sammenligne hvor godt hver tilnærming fungerer og å lære mer om hvorvidt tilsetning av dette målrettede legemiddelet til kjemoterapi kan forbedre behandlingen for barn med denne sykdommen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

120

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
      • Chengdu, Kina
        • Rekruttering
        • West China Second Hospital, Sichuan University
        • Ta kontakt med:
      • Guiyang, Kina
        • Rekruttering
        • Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Ta kontakt med:
      • Hefei, Kina
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Ta kontakt med:
      • Hefei, Kina
        • Rekruttering
        • Anhui Provincial Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Jiangxi, Kina
        • Rekruttering
        • Jiangxi Provincial Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Kunming, Kina
        • Rekruttering
        • Kunming Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Nanning, Kina
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Hong Ying Wei
          • Telefonnummer: 86+15977767103
          • E-post: whylhr@qq.com
      • Xi'an, Kina
        • Rekruttering
        • Xi'an Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Xi'an, Kina
        • Rekruttering
        • Xi'an Northwest Women's and Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Zunyi, Kina
        • Rekruttering
        • Zunyi Medical University Affiliated Hospital, Guizhou Provincial Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Ürümqi, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Barn i alderen 0-18 år, av begge kjønn.
  2. Patologisk bekreftet diagnose av Langerhans celle histiocytose (LCH) med positiv farging for CD1a og/eller CD207 (Langerin), og ingen tidligere behandling spesifikt rettet mot LCH.
  3. Multisystem involvering av LCH, som bestemt av klinisk og bildeundersøkelse.
  4. Gitt skriftlig informert samtykke (av foreldre/verge og, der aktuelt, samtykke fra barnet), med vilje til å følge studiens behandlingsregime og oppfølgingsvurderinger.

Eksklusjonskriterier:

  1. Tilstedeværelse av andre betydelige underliggende medisinske tilstander, inkludert men ikke begrenset til primære immunsviktlidelser, kongestiv hjerteinsuffisiens, nyresvikt, kronisk viral hepatitt, HIV-infeksjon, eller status etter solid organtransplantasjon.
  2. Historie med annen (sekundær) malignitet.
  3. QTcF-intervall > 0,47 sekunder på elektrokardiogram utført før inkludering.
  4. Oftalmologisk screening før inkludering som avdekker retinal venetrombose, retinal pigmentepitel løsning, eller andre klinisk signifikante okulære abnormaliteter som, etter forskerens vurdering, kontraindicerer deltakelse.
  5. LCH som har klasse 3 MEK-veismutasjoner, spesifikt følgende endringer: L98_I103del, L98_K104del, P105_A106del, P105_I107delinsL, L101_I103delinsF, E102_I103delinsF, E102_I103del, E102_I103delinsV, E102_I103delinsVN, E102_K104delinsQ, eller I103_A106del.
  6. Nektelse eller manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke (eller samtykke, der aktuelt).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Modifisert LCH-III kjemoterapi + Luvometinib (eksperimentell arm)
Deltakerne mottar det samme modifiserte LCH-III-kjemoterapiregimet (prednisolon, vinblastin, merkaptopurin) kombinert med oral luvometinib gjennom hele behandlingsperioden
Legemiddel: Prednisolon
Kortikosteroid administrert oralt som del av det modifiserte LCH-III-regimet
Legemiddel: Vinkristin
Intravenøst vincaalkaloid-kjemoterapimiddel brukt i den modifiserte LCH-III-regimen
Legemiddel: Merkaptopurin
Oralt purinanalog antimetabolitt brukt i vedlikeholdsfasen av behandling for multisystemisk LCH
Legemiddel: Luvometinib
Oral selektiv MEK1/2-hemmer lagt til i den eksperimentelle armen. Gis daglig i kombinasjon med modifisert LCH-III-kjemoterapi for multisystemisk Langerhans cell histiocytose.
Aktiv komparator: Modifisert LCH-III kjemoterapi alene (Kontrollarm)
Deltakerne får det modifiserte standard LCH-III-kjemoterapiregimet som består av prednison og vinkristin.
Legemiddel: Prednisolon
Kortikosteroid administrert oralt som del av det modifiserte LCH-III-regimet
Legemiddel: Vinkristin
Intravenøst vincaalkaloid-kjemoterapimiddel brukt i den modifiserte LCH-III-regimen
Legemiddel: Merkaptopurin
Oralt purinanalog antimetabolitt brukt i vedlikeholdsfasen av behandling for multisystemisk LCH

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hendelsesfri overlevelsesrate
Tidsramme: Fra dag 1 til datoen for første hendelse eller siste oppfølging, vurdert opptil 2 år.
Event-fri overlevelse (EFS) er definert som tiden fra dag 1 til første forekomst av en hvilken som helst hendelse, inkludert sykdomsreaktivering, sekundær malignitet eller død av enhver årsak. Hendelser vil bli vurdert ved klinisk undersøkelse, bildeundersøkelser og laboratorietester. 2-års EFS-rate vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden, rapportert som prosent med 95% konfidensintervall.
Fra dag 1 til datoen for første hendelse eller siste oppfølging, vurdert opptil 2 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate
Tidsramme: Ved 1 måned og 3 måneder etter behandling
Objektiv responsrate (ORR) er definert som andelen deltakere som oppnår NAD eller ADB ved de spesifiserte tidspunktene. Responser vil bli vurdert gjennom klinisk evaluering, bildeundersøkelser og risikoorganfunksjon (hvis involvert). ORR vil bli rapportert separat ved 1 måned og 3 måneder som prosentandel av deltakere med NAD eller ADB (kombinert), med eksakte 95% konfidensintervaller.
Ved 1 måned og 3 måneder etter behandling
Overlevelsesrate totalt
Tidsramme: Fra dag 1 til dødsdato av hvilken som helst årsak eller siste oppfølging, vurdert opp til 2 år.
Total overlevelse (OS) er definert som fra dag 1 til død av enhver årsak. Deltakere som er i live ved siste oppfølging vil bli sensurert. Den 2-årige OS-raten vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og rapportert som prosent med 95 % konfidensintervall.
Fra dag 1 til dødsdato av hvilken som helst årsak eller siste oppfølging, vurdert opp til 2 år.
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert ved CTCAE v5.0
Tidsramme: Fra dag 1 og gjennom hele studien, i gjennomsnitt 2 år
Sikkerhet og tolerabilitet av kombinasjonsregimet (luvometinib lagt til modifisert LCH-III-kjemoterapi: prednisolon + vinkristin-ryggrad) vil bli vurdert ved antall deltakere som opplever behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAE-er) og alvorlige bivirkninger (SAE-er). Hendelser vil bli gradert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0. Data vil bli oppsummert som: Forekomst av noen TRAE-er (prosentandel av deltakere), forekomst etter maksimumsgrad (f.eks. grad 3-5), forekomst av spesifikke hendelser av interesse (f.eks. hudutslett, hypertriglyseridemi, cytopenier) og andel behandlingsavbrudd på grunn av toksisitet
Fra dag 1 og gjennom hele studien, i gjennomsnitt 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

West China Second University Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

13. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2030

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

24. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • WCSH-NCP-MS-LCH-2026

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

IPD kan bli delt i fremtiden etter godkjenning fra etikkomiteen og under en dataavtale.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere