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Régimen LCH-III Modificado Con o Sin Luvometinib para Histiocitosis de Células de Langerhans Pediátrica Multisistémica

20 de febrero de 2026 actualizado por: Xia Guo, West China Second University Hospital

Regimen LCH-III Modificado Frente a Regimen LCH-III Modificado Combinado Con Luvometinib en el Tratamiento de la Histiocitosis de Células de Langerhans Pediátrica Multisistémica: Un Ensayo Clínico Multicéntrico, Abierto y Aleatorizado Controlado

La histiocitosis de células de Langerhans (HCL) es el trastorno histiocítico más común en niños, causado por la proliferación y acumulación excesiva de células de Langerhans (un tipo de célula inmunitaria) en diversos tejidos corporales. La incidencia anual es de aproximadamente 2,6-8,9 casos por millón de niños. La presentación clínica varía ampliamente.

Los casos leves (de bajo riesgo) pueden resolverse espontáneamente o causar problemas mínimos con excelentes resultados. La HCL multisistémica grave afecta a múltiples órganos, particularmente sitios de alto riesgo como el hígado, el bazo o la médula ósea, lo que conduce a un peor pronóstico y posibles complicaciones potencialmente mortales sin el tratamiento adecuado. La terapia estándar de primera línea para muchos niños es la prednisona (un corticoide) más vinblastina (quimioterapia). Ensayos como LCH-III muestran una supervivencia cercana al 100% en la enfermedad de bajo riesgo, pero la supervivencia a largo plazo desciende a ~80% en los casos de alto riesgo. La reactivación ocurre en ~37% de los pacientes de bajo riesgo después del tratamiento, y ~50% de los niños eventualmente desarrollan resistencia, resultando en progresión o recaída. El fracaso del tratamiento aumenta los riesgos de secuelas a largo plazo, incluyendo retraso del crecimiento, disfunción endocrina y daño neurológico, afectando gravemente la calidad de vida.

Más de la mitad de los casos de HCL albergan la mutación BRAF V600E, que activa anormalmente la vía MAPK. Esto ha impulsado el desarrollo de inhibidores dirigidos de MAPK (p. ej., vemurafenib, dabrafenib, trametinib), que demuestran una fuerte eficacia y una seguridad aceptable (principalmente erupción cutánea manejable) en casos pediátricos recidivantes/refractarios, sin neoplasias secundarias reportadas hasta la fecha. Estos agentes proporcionan un alivio rápido de los síntomas y un control duradero, aunque la monoterapia a menudo no logra erradicar las células anormales en la enfermedad multisistémica, lo que lleva a recaídas después de la interrupción.

Anteriormente, no se aprobaron inhibidores de MAPK específicamente para la HCL. En 2025, el luvometinib (desarrollado por Fosun Pharma, China; un inhibidor selectivo de MEK1/2) recibió aprobación en China para HCL en adultos y neoplasias histiocíticas. Estudios en adultos mostraron ~83% de tasa de respuesta objetiva y ~74% libre de progresión a ≥12 meses, con efectos secundarios mayoritariamente leves (problemas cutáneos, hipertrigliceridemia) y sin interrupciones debido a toxicidad grave.

La evidencia de laboratorio indica que la sobreactivación de MAPK confiere resistencia a la apoptosis a las células de HCL; combinar inhibidores de MAPK con quimioterapia puede mejorar la eliminación celular y aprovechar los cambios en el microambiente inmunitario inducidos por la quimioterapia para una mejor eliminación.

Pequeños estudios y datos del mundo real en HCL refractaria apoyan esto: los regímenes de combinación produjeron bajas tasas de recaída (especialmente con terapia prolongada), 100% de respuestas en algunas cohortes pediátricas con remisión sostenida y sin toxicidad grave añadida, y notablemente menor recaída (20% vs 75% con inhibidor solo) en la experiencia temprana de nuestro centro con el esquema LCH-III más inhibidor de MAPK.

Este ensayo aleatorizado multicéntrico incluirá niños con HCL multisistémica, asignándolos a quimioterapia estándar modificada LCH-III sola o al mismo régimen combinado con luvometinib, para evaluar si añadir este agente dirigido mejora los resultados.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los estudios de laboratorio muestran que cuando la vía MAPK está hiperactiva, hace que las células de la HCL sean más difíciles de eliminar (más resistentes a morir naturalmente). Combinar un inhibidor de MAPK con quimioterapia podría hacer que las células anormales sean más fáciles de destruir. La quimioterapia también cambia el entorno inmunitario del cuerpo, lo que podría ayudar a eliminar las células malas de manera más completa.

Varios estudios pequeños y experiencias del mundo real ya han probado esta idea en niños y adultos con HCL difícil de tratar:

Un estudio combinó inhibidores de MAPK con ciertos fármacos de quimioterapia y observó muy pocas recaídas, especialmente cuando el tratamiento duró más tiempo.

Otro estudio que utilizó un enfoque similar logró un 100% de respuesta en un grupo de niños (incluidos algunos como primer tratamiento), y la mayoría permaneció en remisión después, sin efectos secundarios graves adicionales por la combinación.

Un estudio chino que utilizó prednisona, otro fármaco de quimioterapia, más un inhibidor de MAPK mostró buenos resultados con baja recaída después de suspenderlo.

Los datos iniciales de nuestro propio centro encontraron que los niños que recibieron un inhibidor de MAPK junto con el tratamiento estándar LCH-III tuvieron tasas de recaída mucho más bajas (solo 20%) en comparación con aquellos que recibieron el inhibidor solo (75% de recaída).

Basándose en esta creciente evidencia, este estudio planea realizar un ensayo amplio y cuidadosamente diseñado en múltiples hospitales. Asignará aleatoriamente a niños con HCL multisistémica para recibir ya sea la versión mejorada (modificada) de la quimioterapia estándar LCH-III sola, o la misma quimioterapia combinada con luvometinib. El objetivo es comparar qué tan bien funciona cada enfoque y aprender más sobre si agregar este fármaco dirigido a la quimioterapia puede mejorar el tratamiento para niños con esta enfermedad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

120

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Xue Tang
  • Número de teléfono: 86+18280145819
  • Correo electrónico: txily0912@126.com

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Chengdu, Porcelana
        • Reclutamiento
        • West China Second Hospital, Sichuan University
        • Contacto:
          • XIa Guo
          • Número de teléfono: 86+1818609112
          • Correo electrónico: guoxkl@163.com
      • Guiyang, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Contacto:
          • Xiao Yan Yang
          • Número de teléfono: 86+18786635712
          • Correo electrónico: 469389553@qq.com
      • Hefei, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contacto:
          • Jin Hua Chu
          • Número de teléfono: 86+15805602655
          • Correo electrónico: 997222161@qq.com
      • Hefei, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Anhui Provincial Children's Hospital
        • Contacto:
      • Jiangxi, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Jiangxi Provincial Children's Hospital
        • Contacto:
      • Kunming, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Kunming Children's Hospital
        • Contacto:
      • Nanning, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The Second Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Contacto:
          • Hong Ying Wei
          • Número de teléfono: 86+15977767103
          • Correo electrónico: whylhr@qq.com
      • Xi'an, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Xi'an Children's Hospital
        • Contacto:
      • Xi'an, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Xi'an Northwest Women's and Children's Hospital
        • Contacto:
      • Zunyi, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Zunyi Medical University Affiliated Hospital, Guizhou Provincial Children's Hospital
        • Contacto:
          • Yan Chen
          • Número de teléfono: 86+13985261758
          • Correo electrónico: cyz600@163.com
      • Ürümqi, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
        • Contacto:
          • MAIMAITI GULIBAHA
          • Número de teléfono: 86+13070423745
          • Correo electrónico: 156510283@qq.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Niños de 0 a 18 años, de cualquier sexo.
  2. Diagnóstico confirmado patológicamente de histiocitosis de células de Langerhans (HCL) con tinción positiva para CD1a y/o CD207 (langerina), y sin tratamiento previo específicamente dirigido contra la HCL.
  3. Afectación multisistémica de la HCL, determinada mediante evaluación clínica y de imagen.
  4. Provisión de consentimiento informado por escrito (por el padre/tutor legal y, cuando proceda, asentimiento del niño), con disposición a cumplir con el régimen de tratamiento del estudio y las evaluaciones de seguimiento.

Criterios de exclusión:

  1. Presencia de cualquier otra afección médica subyacente significativa, incluida, entre otras, trastornos de inmunodeficiencia primaria, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia renal, hepatitis viral crónica, infección por VIH o estado posterior a trasplante de órgano sólido.
  2. Antecedentes de una segunda neoplasia maligna (secundaria).
  3. Intervalo QTcF > 0,47 segundos en el electrocardiograma realizado antes de la inclusión.
  4. Examen oftalmológico antes de la inclusión que revele oclusión de la vena retiniana, desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina u otras anomalías oculares clínicamente significativas que, en opinión del investigador, contraindiquen la participación.
  5. HCL que alberga mutaciones de la vía MEK de Clase 3, específicamente las siguientes alteraciones: deleción L98_I103, deleción L98_K104, deleción P105_A106, deleción-inserción P105_I107delinsL, deleción-inserción L101_I103delinsF, deleción-inserción E102_I103delinsF, deleción E102_I103, deleción-inserción E102_I103delinsV, deleción-inserción E102_I103delinsVN, deleción-inserción E102_K104delinsQ o deleción I103_A106.
  6. Negativa o incapacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito (o el asentimiento, según corresponda).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Quimioterapia LCH-III Modificada + Luvometinib (Brazo Experimental)
Los participantes reciben el mismo régimen de quimioterapia modificado LCH-III (prednisona, vinblastina, mercaptopurina) combinado con luvometinib oral durante todo el período de tratamiento
Droga: Prednisona
Corticosteroide administrado por vía oral como parte del régimen LCH-III modificado
Droga: Vincristina
Agente de quimioterapia con alcaloides de la vinca por vía intravenosa utilizado en el régimen LCH-III modificado
Droga: Mercaptopurina
Análogo de purina antimetabolito oral utilizado en la fase de mantenimiento de la terapia para la histiocitosis de células de Langerhans multisistémica
Droga: Luvometinib
Inhibidor selectivo oral de MEK1/2 añadido al brazo experimental. Administrado diariamente en combinación con quimioterapia modificada LCH-III para histiocitosis de células de Langerhans multisistémica.
Comparador activo: Quimioterapia Modificada LCH-III Sola (Brazo de Control)
Los participantes reciben el régimen de quimioterapia estándar modificado LCH-III que consiste en prednisona y vincristina.
Droga: Prednisona
Corticosteroide administrado por vía oral como parte del régimen LCH-III modificado
Droga: Vincristina
Agente de quimioterapia con alcaloides de la vinca por vía intravenosa utilizado en el régimen LCH-III modificado
Droga: Mercaptopurina
Análogo de purina antimetabolito oral utilizado en la fase de mantenimiento de la terapia para la histiocitosis de células de Langerhans multisistémica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta la fecha del primer evento o del último seguimiento, evaluado hasta 2 años.
La supervivencia libre de eventos (SLE) se define como el tiempo transcurrido desde el Día 1 hasta la primera aparición de cualquier evento, incluida la reactivación de la enfermedad, una segunda neoplasia primaria o la muerte por cualquier causa. Los eventos se evaluarán mediante examen clínico, pruebas de imagen y análisis de laboratorio. La tasa de SLE a 2 años se estimará mediante el método de Kaplan-Meier, expresada como porcentaje con un intervalo de confianza del 95%.
Desde el día 1 hasta la fecha del primer evento o del último seguimiento, evaluado hasta 2 años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: A 1 mes y 3 meses después del tratamiento
La tasa de respuesta objetiva (ORR) se define como la proporción de participantes que logran NAD o ADB en los puntos de tiempo especificados. Las respuestas se evaluarán mediante evaluación clínica, imágenes y función de órganos de riesgo (si están involucrados). La ORR se informará por separado a 1 mes y 3 meses como porcentaje de participantes con NAD o ADB (combinados), con intervalos de confianza exactos del 95%.
A 1 mes y 3 meses después del tratamiento
Tasa de supervivencia global
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la fecha de muerte por cualquier causa o el último seguimiento, evaluado hasta 2 años.
La supervivencia global (SG) se define como el tiempo transcurrido desde el Día 1 hasta la muerte por cualquier causa.
Los participantes vivos en el último seguimiento serán censurados.
La tasa de SG a 2 años se estimará mediante el método de Kaplan-Meier y se informará como porcentaje con intervalo de confianza del 95%.
Desde el Día 1 hasta la fecha de muerte por cualquier causa o el último seguimiento, evaluado hasta 2 años.
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados mediante CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
La seguridad y tolerabilidad del régimen combinado (luvometinib añadido a la quimioterapia modificada LCH-III: base de prednisona + vincristina) se evaluará mediante el número de participantes que experimenten eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) y eventos adversos graves (SAE). Los eventos se clasificarán según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, versión 5.0. Los datos se resumirán como: Incidencia de cualquier TRAE (porcentaje de participantes), Incidencia por grado máximo (p. ej., Grado 3-5), Incidencia de eventos específicos de interés (p. ej., erupción cutánea, hipertrigliceridemia, citopenias) y Tasa de interrupción del tratamiento debido a toxicidad.
Desde el Día 1 hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

West China Second University Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

13 de febrero de 2026

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de febrero de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de febrero de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

24 de febrero de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • WCSH-NCP-MS-LCH-2026

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Los IPD podrían compartirse en el futuro tras la aprobación del comité de ética y bajo un acuerdo de uso de datos.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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