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改良LCH-III方案联合或不联合Luvometinib治疗多系统儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症

2026年2月20日 更新者：Xia Guo、West China Second University Hospital

改良LCH-III方案对比改良LCH-III方案联合Luvometinib治疗儿童多系统朗格汉斯细胞组织细胞增生症：一项多中心、开放标签、随机对照临床试验

朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）是儿童中最常见的组织细胞疾病，由朗格汉斯细胞（一种免疫细胞）在身体各组织中过度增殖和积累引起。 年发病率约为每百万儿童2.6-8.9例。临床表现差异很大。

轻度（低风险）病例可能自行消退或仅引起轻微问题，预后极佳。 严重的多系统LCH涉及多个器官，尤其是高风险部位如肝脏、脾脏或骨髓，若不进行适当治疗，会导致预后较差和潜在危及生命的并发症。 许多儿童的标准一线疗法是泼尼松（一种皮质类固醇）加长春碱（化疗）。 LCH-III等试验显示低风险疾病生存率接近100%，但高风险病例的长期生存率降至约80%。 治疗后约37%的低风险患者出现再活化，约50%的儿童最终产生耐药性，导致疾病进展或复发。 治疗失败会增加长期后遗症的风险，包括生长迟缓、内分泌功能障碍和神经损伤，严重影响生活质量。

超过一半的LCH病例携带BRAF V600E突变，导致MAPK通路异常激活。 这推动了靶向MAPK抑制剂（如维莫非尼、达拉非尼、曲美替尼）的开发，这些药物在复发/难治性儿科病例中显示出强效疗效和可接受的安全性（主要为可控的皮疹），迄今为止未见继发性恶性肿瘤报告。 这些药物能快速缓解症状并提供持久控制，但单药治疗常无法根除多系统疾病中的异常细胞，导致停药后复发。

此前尚无MAPK抑制剂被专门批准用于LCH。 2025年，luvometinib（由中国复星医药开发；一种选择性MEK1/2抑制剂）在中国获批用于成人LCH和组织细胞肿瘤。 成人研究显示客观缓解率约83%，≥12个月无进展生存率约74%，副作用大多轻微（皮肤问题、高甘油三酯血症），无因严重毒性而停药的情况。

实验室证据表明MAPK过度激活赋予LCH细胞凋亡抗性；MAPK抑制剂联合化疗可能增强细胞杀伤作用，并利用化疗诱导的免疫微环境变化以实现更好清除。

难治性LCH的小型研究和真实世界数据支持这一点：联合方案复发率低（尤其在延长治疗时），某些儿科队列中实现100%缓解且持续缓解无额外严重毒性，本中心早期经验中LCH-III基础方案加MAPK抑制剂的复发率显著更低（20% vs 单用抑制剂的75%）。

这项多中心随机试验将招募多系统LCH儿童，将其分配至改良标准LCH-III化疗单用组或相同方案联合luvometinib组，以评估添加此靶向药物是否能改善结局。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

实验室研究表明，当MAPK通路过度活跃时，会使LCH细胞更难被杀死（对自然死亡的抵抗性更强）。 将MAPK抑制剂与化疗联合使用可能使异常细胞更容易被摧毁。 化疗还会改变体内的免疫环境，这可能有助于更彻底地清除不良细胞。

几项小型研究和真实世界经验已在患有难治性LCH的儿童和成人中测试了这一想法：

一项研究将MAPK抑制剂与某些化疗药物联合使用，观察到复发率极低，尤其是在治疗持续时间更长的情况下。

另一项采用类似方法的研究在一组儿童中（包括一些作为首次治疗的患者）实现了100%的缓解率，大多数患者在治疗后保持缓解状态，且联合用药未产生额外的严重副作用。

一项中国研究使用泼尼松（另一种化疗药物）联合MAPK抑制剂显示出良好效果，停药后复发率较低。

来自我们中心的早期数据发现，与单独使用抑制剂（75%复发率）的儿童相比，接受MAPK抑制剂联合标准LCH-III治疗的儿童复发率显著降低（仅为20%）。

基于这些不断增长的证据，本研究计划在多家医院开展一项大规模、精心设计的试验。 试验将随机分配患有多系统LCH的儿童接受改良版标准LCH-III化疗单独治疗，或相同化疗联合luvometinib治疗。 目的是比较每种方法的疗效，并进一步了解在这种化疗方案中加入靶向药物是否能改善患有该疾病儿童的治疗效果。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

120

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
      • Chengdu、中国
        • 招聘中
        • West China Second Hospital, Sichuan University
        • 接触：
      • Guiyang、中国
        • 招聘中
        • Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • 接触：
      • Hefei、中国
        • 招聘中
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • 接触：
      • Hefei、中国
        • 招聘中
        • Anhui Provincial Children's Hospital
        • 接触：
      • Jiangxi、中国
        • 招聘中
        • Jiangxi Provincial Children's Hospital
        • 接触：
      • Kunming、中国
        • 招聘中
        • Kunming Children's Hospital
        • 接触：
      • Nanning、中国
        • 招聘中
        • The Second Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • 接触：
          • Hong Ying Wei
          • 电话号码：86+15977767103
          • 邮箱：whylhr@qq.com
      • Xi'an、中国
        • 招聘中
        • Xi'an Children's Hospital
        • 接触：
      • Xi'an、中国
        • 招聘中
        • Xi'an Northwest Women's and Children's Hospital
        • 接触：
      • Zunyi、中国
        • 招聘中
        • Zunyi Medical University Affiliated Hospital, Guizhou Provincial Children's Hospital
        • 接触：
      • Ürümqi、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄0-18岁的儿童，性别不限。
  2. 经病理学确诊为朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH），CD1a和/或CD207（朗格素）染色阳性，且既往未接受针对LCH的特定治疗。
  3. 根据临床和影像学评估确定的LCH多系统受累。
  4. 提供书面知情同意（由父母/法定监护人提供，并在适当时获得儿童的同意），愿意遵守研究治疗方案和随访评估。

排除标准：

  1. 存在任何其他重大基础疾病，包括但不限于原发性免疫缺陷病、充血性心力衰竭、肾功能不全、慢性病毒性肝炎、HIV感染或实体器官移植术后状态。
  2. 有第二种（继发性）恶性肿瘤病史。
  3. 入组前心电图显示QTcF间期 > 0.47秒。
  4. 入组前眼科筛查发现视网膜静脉阻塞、视网膜色素上皮脱离或其他研究者认为具有临床意义且禁忌参与的眼部异常。
  5. 携带3类MEK通路突变的LCH，具体包括以下变异：L98_I103del、L98_K104del、P105_A106del、P105_I107delinsL、L101_I103delinsF、E102_I103delinsF、E102_I103del、E102_I103delinsV、E102_I103delinsVN、E102_K104delinsQ或I103_A106del。
  6. 拒绝或无法提供书面知情同意（或适当时的同意）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：改良LCH-III化疗 + Luvometinib（实验组）
参与者在整个治疗期间接受相同的改良LCH-III化疗方案（泼尼松、长春碱、巯嘌呤）联合口服luvometinib治疗
药品：泼尼松
作为改良型LCH-III方案的一部分口服给药的皮质类固醇
药品：长春新碱
用于改良LCH-III方案中的静脉用长春碱类化疗药物
药品：巯嘌呤
用于多系统朗格汉斯细胞组织细胞增生症维持治疗阶段的口服嘌呤类似物抗代谢药
药品：Luvometinib
口服选择性MEK1/2抑制剂加入实验组。 每日与改良LCH-III化疗联合给药，用于治疗多系统朗格汉斯细胞组织细胞增生症。
有源比较器：改良LCH-III化疗单独治疗（对照组）
参与者接受改良的标准LCH-III化疗方案，该方案包括泼尼松和长春新碱。
药品：泼尼松
作为改良型LCH-III方案的一部分口服给药的皮质类固醇
药品：长春新碱
用于改良LCH-III方案中的静脉用长春碱类化疗药物
药品：巯嘌呤
用于多系统朗格汉斯细胞组织细胞增生症维持治疗阶段的口服嘌呤类似物抗代谢药

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无事件生存率
大体时间：从第1天到首次事件发生或末次随访日期，评估期最长可达2年。
无事件生存期（EFS）定义为从第1天到首次发生任何事件的时间，包括疾病复发、第二原发恶性肿瘤或任何原因导致的死亡。 事件将通过临床检查、影像学和实验室检查进行评估。 将使用Kaplan-Meier方法估算2年EFS率，以百分比形式报告并附有95%置信区间。
从第1天到首次事件发生或末次随访日期，评估期最长可达2年。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率
大体时间：治疗后1个月和3个月
客观缓解率（ORR）定义为在指定时间点达到NAD或ADB的参与者比例。 缓解情况将通过临床评估、影像学检查和风险器官功能（如涉及）进行评估。 ORR将分别在1个月和3个月时报告，以达到NAD或ADB（合并）的参与者百分比表示，并附有精确的95%置信区间。
治疗后1个月和3个月
总生存率
大体时间：从第1天至任何原因导致的死亡日期或末次随访日期（评估期最长为2年）。
总生存期（OS）定义为从第1天至任何原因导致死亡的时间。 末次随访时仍存活的参与者将被删失。 将使用Kaplan-Meier法估计2年OS率，并以百分比形式报告，附带95%置信区间。
从第1天至任何原因导致的死亡日期或末次随访日期（评估期最长为2年）。
根据CTCAE v5.0标准评估的治疗相关不良事件参与者人数
大体时间：从第1天开始直至研究完成，平均约2年
联合方案（luvometinib联合改良LCH-III化疗：泼尼松+长春新碱基础方案）的安全性和耐受性将通过发生治疗相关不良事件（TRAEs）和严重不良事件（SAEs）的参与者数量进行评估。 事件将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版进行分级。 数据将汇总为：任何TRAE的发生率（参与者百分比）、按最高级别划分的发生率（例如，3-5级）、特定关注事件的发生率（例如，皮疹、高甘油三酯血症、血细胞减少）以及因毒性导致的治疗中止率
从第1天开始直至研究完成，平均约2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

West China Second University Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年2月13日

初级完成 (估计的)

2030年12月31日

研究完成 (估计的)

2030年12月31日

研究注册日期

首次提交

2026年2月13日

首先提交符合 QC 标准的

2026年2月20日

首次发布 (实际的)

2026年2月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月20日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • WCSH-NCP-MS-LCH-2026

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

IPD 可能在将来经伦理委员会批准并根据数据使用协议共享。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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