進行性肝内胆管癌に対するリポソームイリノテカン＋5-FU/LV HAICとレンバチニブおよびPD-1阻害剤の併用に関する研究

選定基準:

1. 年齢18歳から75歳まで。
2. 組織学的または細胞学的に確認された切除不能な局所進行性または転移性肝内胆管癌（ICC）。
3. 肝機能：Child-Pugh分類A（スコア5-6）または良好なB（スコア≦7）。
4. RECIST 1.1基準で定義される少なくとも1つの測定可能な病変。
5. ECOG Performance Statusが0または1。
6. 余命が12ヶ月以上。
7. 切除不能な局所進行性または転移性ICCに対する事前の全身療法なし。再発の6ヶ月以上前に完了した術前補助化学療法または術後補助化学療法は許可される。
8. 適切な骨髄機能：好中球絶対数（ANC）≧1.5×10⁹/L、ヘモグロビン≧90 g/L、血小板数（PLT）≧100×10⁹/L、白血球数（WBC）≧3.0×10⁹/L。
9. 適切な腎機能：血清クレアチニン（Cr）≧1.5 × ULNまたはクレアチニンクリアランス（CCr）≧60 mL/分（Cockcroft-Gault式で計算）。
10. 適切な凝固機能：プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、国際標準化比（INR）≧1.5 × ULN。
11. 活動性または疑いのある感染症なし。
12. 妊娠中または授乳中でない。妊娠可能な女性および男性参加者は、研究期間中および最終投与後6ヶ月間、効果的な避妊法を使用すること。
13. 良好な遵守性、研究手順を理解する能力、および署名済みインフォームドコンセントの提供。

除外基準:

1. 過去5年以内の他の悪性腫瘍の既往（治癒した上皮内癌または基底細胞皮膚癌を除く）。
2. 治療開始前3ヶ月以内の重大な臨床的出血症状または傾向（例：＞30 mLの出血、吐血、黒色便、血便）、喀血（4週間以内に新鮮血＞5 mL）。過去6ヶ月以内の静脈/血栓性イベント（例：脳血管障害、深部静脈血栓症、肺塞栓症）。長期抗凝固療法（例：ワルファリン、ヘパリン）または抗血小板療法（アスピリン≧300 mg/日またはクロピドグレル≧75 mg/日）の必要性。
3. 広範な遠隔転移（例：腹膜播種、多発性骨/脳転移）。
4. 初回投与3週間以内の強力なCYP3A4誘導剤の使用、または初回投与3週間以内の強力なCYP3A4阻害剤または強力なUGT1A1阻害剤の使用。
5. 治療開始前4週間以内の主要臓器手術（針生検、中心静脈カテーテル挿入、ポート埋め込み、胆管ステント留置、経皮的経肝胆道ドレナージ、胆嚢瘻造設術を除く）または計画的な選択的手術。
6. 治療開始前6ヶ月以内の活動性心疾患、心筋梗塞、重度/不安定狭心症を含む。心エコーによる左室駆出率（LVEF）＜50%、または制御不良の不整脈。
7. 先天性または後天性免疫不全（例：HIV感染）、または活動性肝炎（肝酵素異常；B型肝炎：HBV DNA≧1000 IU/mL；C型肝炎：HCV RNA≧1000 IU/mL）。HBV DNA＜2000 IU/mLの慢性HBVキャリアは、試験中に同時抗ウイルス療法を受ける場合、登録可能。
8. 研究者の判断により、試験薬の使用を禁忌とする、結果解釈に影響を与える可能性がある、または患者を高リスクにさらすその他の疾患、代謝障害、身体所見、または検査異常。
9. 腸閉塞（経腸栄養で管理可能な不完全閉塞を除く）または腸穿孔のリスクのある患者（例：急性憩室炎、腹腔内膿瘍、腹部癌の既往）。
10. 妊娠中または授乳中の女性参加者。