Исследование липосомального иринотекана в сочетании с 5-ФУ/ЛВ внутриартериальной химиотерапией (HAIC) с ленватинибом и ингибитором PD-1 при распространенном внутрипеченочном холангиокарциноме (ICC)

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет.
2. Гистологически или цитологически подтверждённая нерезектабельная, местно-распространённая или метастатическая внутрипечёночная холангиокарцинома (ВХК).
3. Функция печени: класс А по шкале Чайлд-Пью (балл 5–6) или хороший класс B (балл ≤7).
4. Как минимум одно измеримое поражение по критериям RECIST 1.1.
5. Индекс работоспособности ECOG 0 или 1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 месяцев.
7. Отсутствие предшествующей системной терапии по поводу нерезектабельной местно-распространённой или метастатической ВХК. Предыдущая адъювантная или неоадъювантная химиотерапия допускается, если она завершена >6 месяцев до рецидива.
8. Адекватная функция костного мозга: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10⁹/л, гемоглобин ≥90 г/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥100×10⁹/л, количество лейкоцитов (WBC) ≥3,0×10⁹/л.
9. Адекватная функция почек: сывороточный креатинин (Cr) ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина (СКК) ≥60 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта).
10. Адекватная функция свёртывания: протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН.
11. Отсутствие активной или предполагаемой инфекции.
12. Не беременные и не кормящие грудью. Женщины и мужчины детородного потенциала должны использовать эффективную контрацепцию в течение исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы.
13. Хорошая приверженность, способность понимать процедуры исследования и предоставление подписанного информированного согласия.

Критерии исключения:

1. Наличие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет (за исключением излеченного рака in situ или базальноклеточного рака кожи).
2. Значительные клинические симптомы кровотечения или склонность к ним в течение 3 месяцев до лечения (например, кровотечение >30 мл, гематемезис, мелена, гематохезия), кровохарканье (>5 мл свежей крови в течение 4 недель). Венозные/тромботические события в течение последних 6 месяцев (например, цереброваскулярное нарушение, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии). Необходимость длительной антикоагулянтной терапии (например, варфарин, гепарин) или антиагрегантной терапии (аспирин ≥300 мг/сут или клопидогрел ≥75 мг/сут).
3. Обширное отдалённое метастазирование (например, метастазы в брюшину, множественные метастазы в кости/головной мозг).
4. Применение сильных индукторов CYP3A4 в течение 3 недель до первой дозы или применение сильных ингибиторов CYP3A4 или сильных ингибиторов UGT1A1 в течение 3 недель до первой дозы.
5. Обширное хирургическое вмешательство на органах в течение 4 недель до лечения (за исключением пункционной биопсии, установки центрального венозного катетера, имплантации порта, стентирования желчных протоков, чрескожной чреспечёночной холангиостомии, холецистостомии) или запланированное плановое хирургическое вмешательство.
6. Активное заболевание сердца в течение 6 месяцев до лечения, включая инфаркт миокарда, тяжёлую/нестабильную стенокардию. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% по данным эхокардиографии или плохо контролируемая аритмия.
7. Врождённый или приобретённый иммунодефицит (например, ВИЧ-инфекция) или активный гепатит (повышение печёночных ферментов; для гепатита B: ДНК HBV ≥1000 МЕ/мл; для гепатита C: РНК HCV ≥1000 МЕ/мл). Носители хронического гепатита B с ДНК HBV <2000 МЕ/мл могут быть включены, если они получают одновременную противовирусную терапию в ходе исследования.
8. Любое другое заболевание, метаболическое нарушение, физикальный признак или лабораторное отклонение, которые, по мнению исследователя, противопоказаны для применения исследуемого препарата, могут повлиять на интерпретацию результатов или представляют высокий риск для пациента.
9. Кишечная непроходимость (за исключением неполной непроходимости, управляемой энтеральным питанием) или пациенты с риском перфорации кишечника (например, острый дивертикулит, абсцесс брюшной полости, анамнез рака брюшной полости).
10. Беременные или кормящие грудью женщины-участницы.