En studie av liposomal irinotekan plus 5-FU/LV HAIC med lenvatinib och en PD-1-hämmare vid avancerad ICC

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 till 75 år.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad oresekabel, lokalt avancerad eller metastaserad intrahepatisk kolangiokarcinom (ICC).
3. Leverfunktion: Child-Pugh klass A (poäng 5-6) eller god klass B (poäng ≤7).
4. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier.
5. ECOG prestandastatus 0 eller 1.
6. Livsförväntning större än 12 månader.
7. Ingen tidigare systemisk behandling för oresekabel lokalt avancerad eller metastaserad ICC. Tidigare adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi är tillåten om avslutad >6 månader före återfall.
8. Tillräcklig benmärgsfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L, Hemoglobin ≥90 g/L, Trombocyter (PLT) ≥100×10⁹/L, Vita blodkroppar (WBC) ≥3,0×10⁹/L.
9. Tillräcklig njurfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN eller Kreatininclearance (CCr) ≥60 mL/min (beräknad med Cockcroft-Gault-formeln).
10. Tillräcklig koagulationsfunktion: Protrombin Tid (PT), Aktiverad Partial Tromboplastin Tid (APTT) och Internationellt Normaliserat Förhållande (INR) ≤1,5 × ULN.
11. Ingen aktiv eller misstänkt infektion.
12. Inte gravid eller ammande. Kvinnliga och manliga deltagare med barnafödande potential måste använda effektiv preventivmedel under studien och i 6 månader efter sista dosen.
13. God följsamhet, förmåga att förstå studieprocedurerna och lämnat skriftligt informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

1. Historia av andra maligniteter inom de senaste 5 åren (förutom botad carcinoma in situ eller basalcells hudcancer).
2. Signifikanta kliniska blödningssymptom eller tendens inom 3 månader före behandling (t.ex. >30 ml blödning, hematemesis, melena, hematokezi), hemoptys (>5 ml färskt blod inom 4 veckor). Venösa/trombotiska händelser inom de senaste 6 månaderna (t.ex. cerebrovaskulär olycka, djup ventrombos, lungemboli). Behov av långvarig antikoagulation (t.ex. warfarin, heparin) eller antiplateletterapi (Aspirin ≥300 mg/dag eller Clopidogrel ≥75 mg/dag).
3. Omfattande fjärrmetastaser (t.ex. peritoneala metastaser, multipla ben-/hjärnmetastaser).
4. Användning av starka CYP3A4-inducerare inom 3 veckor före första dosen, eller användning av starka CYP3A4-hämmare eller starka UGT1A1-hämmare inom 3 veckor före första dosen.
5. Större organskirurgi inom 4 veckor före behandling (exklusive nålbiopsi, central venkateterplacering, portimplantation, gallstent, perkutan transhepatisk gallvägsdrainage, kolescystostomi) eller planerad elektiv kirurgi.
6. Aktiv hjärtsjukdom inom 6 månader före behandling, inklusive hjärtinfarkt, svår/instabil angina. Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) <50% vid ekokardiografi, eller dåligt kontrollerad arytmi.
7. Medfödd eller förvärvad immunbrist (t.ex. HIV-infektion), eller aktiv hepatit (avvikande leverenzymer; för hepatit B: HBV-DNA ≥1000 IU/ml; för hepatit C: HCV-RNA ≥1000 IU/ml). Kroniska HBV-bärare med HBV-DNA <2000 IU/ml kan inkluderas om de får samtidig antiviral terapi under försöket.
8. Någon annan sjukdom, metabol störning, fysikundersökningsfynd eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens bedömning, kontraindicerar användning av studiepreparatet, kan påverka resultattolkningen, eller placerar patienten i hög risk.
9. Tarmobstruktion (förutom ofullständig obstruktion hanterbar med enteral nutrition) eller patienter med risk för tarmperforation (t.ex. akut divertikulit, bukabscess, historia av bukcancer).
10. Gravida eller ammande kvinnliga deltagare.