Eine Studie zu liposomalem Irinotecan plus 5-FU/LV HAIC mit Lenvatinib und einem PD-1-Inhibitor bei fortgeschrittenem ICC

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 bis 75 Jahre.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes, nicht resektables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes intrahepatisches Cholangiokarzinom (ICC).
3. Leberfunktion: Child-Pugh-Klasse A (Score 5-6) oder gute Klasse B (Score ≤7).
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-1.1-Kriterien.
5. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
6. Lebenserwartung von mehr als 12 Monaten.
7. Keine vorherige systemische Therapie für nicht resektables lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes ICC.
   Adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie ist erlaubt, wenn sie >6 Monate vor dem Rezidiv abgeschlossen wurde.
8. Ausreichende Knochenmarkfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹/L, Hämoglobin ≥90 g/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥100×10⁹/L, Leukozytenzahl (WBC) ≥3,0×10⁹/L.
9. Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥60 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel).
10. Ausreichende Gerinnungsfunktion: Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 × ULN.
11. Keine aktive oder vermutete Infektion.
12. Nicht schwanger oder stillend.
    Weibliche und männliche Teilnehmer mit Kinderwunsch müssen während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
13. Gute Compliance, Fähigkeit, die Studienabläufe zu verstehen, und Vorlage einer unterschriebenen Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese anderer Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre (außer geheiltem Carcinoma in situ oder Basalzellkarzinom der Haut).
2. Signifikante klinische Blutungsymptome oder -neigung innerhalb von 3 Monaten vor der Behandlung (z.B. >30 ml Blutung, Hämatemesis, Meläna, Hämatochezie), Hämoptyse (>5 ml frisches Blut innerhalb von 4 Wochen).
   Venöse/thrombotische Ereignisse innerhalb der letzten 6 Monate (z.B. zerebrovaskulärer Insult, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie).
   Erfordernis einer Langzeitantikoagulation (z.B. Warfarin, Heparin) oder Thrombozytenaggregationshemmung (ASS ≥300 mg/Tag oder Clopidogrel ≥75 mg/Tag).
3. Ausgedehnte Fernmetastasierung (z.B. Peritonealkarzinose, multiple Knochen-/Hirnmetastasen).
4. Einnahme starker CYP3A4-Induktoren innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis oder Einnahme starker CYP3A4-Inhibitoren oder starker UGT1A1-Inhibitoren innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis.
5. Große Organschirurgie innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung (ausgenommen Nadelbiopsie, zentralvenöser Katheter, Port-Implantation, Gallengangsstenting, perkutane transhepatische Gallendrainage, Cholezystostomie) oder geplante elektive Operation.
6. Aktive Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung, einschließlich Myokardinfarkt, schwerer/instabiler Angina pectoris.
   Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50% im Echokardiogramm oder schlecht kontrollierte Arrhythmie.
7. Angeborene oder erworbene Immunschwäche (z.B. HIV-Infektion) oder aktive Hepatitis (abnorme Leberenzyme; für Hepatitis B: HBV-DNA ≥1000 IU/ml; für Hepatitis C: HCV-RNA ≥1000 IU/ml).
   Chronische HBV-Träger mit HBV-DNA <2000 IU/ml können eingeschlossen werden, wenn sie während der Studie eine antivirale Begleittherapie erhalten.
8. Jede andere Erkrankung, Stoffwechselstörung, körperlicher Untersuchungsbefund oder Laboranomalie, die nach Einschätzung des Prüfers die Anwendung des Studienmedikaments kontraindiziert, die Ergebnisinterpretation beeinflussen könnte oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzt.
9. Darmverschluss (außer inkompletter Verschluss, der mit enteraler Ernährung beherrschbar ist) oder Patienten mit Risiko für Darmperforation (z.B. akute Divertikulitis, Bauchabszess, Anamnese von Bauchkrebs).
10. Schwangere oder stillende weibliche Teilnehmer.