En studie av liposomalt irinotekan pluss 5-FU/LV HAIC med lenvatinib og en PD-1-hemmer i avansert ICC

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 til 75 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet uoperabel, lokalt avansert eller metastatisk intrahepatisk kolangiokarsinom (ICC).
3. Leverfunksjon: Child-Pugh klasse A (score 5-6) eller god klasse B (score ≤7).
4. Minst én målebar lesjon som definert av RECIST 1.1-kriterier.
5. ECOG ytelsesstatus 0 eller 1.
6. Forventet levealder større enn 12 måneder.
7. Ingen tidligere systemisk behandling for uoperabelt lokalt avansert eller metastatisk ICC. Tidligere adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi er tillatt hvis fullført >6 måneder før tilbakefall.
8. Tilstrekkelig benmargsfunksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10⁹/L, Hemoglobin ≥90 g/L, Trombocytter (PLT) ≥100×10⁹/L, Hvite blodceller (WBC) ≥3,0×10⁹/L.
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 × ØV eller Kreatininklaring (CCr) ≥60 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault formel).
10. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon: Protrombin tid (PT), Aktivert partiell tromboplastin tid (APTT) og Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤1,5 × ØV.
11. Ingen aktiv eller mistenkt infeksjon.
12. Ikke gravid eller ammende. Kvinnelige og mannlige deltakere med fruktbarhetspotensial må bruke effektiv prevensjon under studien og i 6 måneder etter siste dose.
13. God compliance, evne til å forstå studiefremgangsmåten og levering av underskrevet informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med andre maligniteter innen de siste 5 årene (unntatt kurert carcinoma in situ eller basalcellet hudkreft).
2. Betydelige kliniske blødningssymptomer eller tendens innen 3 måneder før behandling (f.eks. >30 mL blødning, hematemese, melena, hematochezia), hemoptyse (>5 mL friskt blod innen 4 uker). Venøse/trombotiske hendelser innen de siste 6 månedene (f.eks. cerebrovaskulær ulykke, dyp venetrombose, lungeemboli). Behov for langvarig antikoagulasjon (f.eks. warfarin, heparin) eller antiplateletterapi (Aspirin ≥300 mg/dag eller Clopidogrel ≥75 mg/dag).
3. Omfattende fjernmetastaser (f.eks. peritoneale metastaser, multiple bein-/hjernemetastaser).
4. Bruk av sterke CYP3A4-indusere innen 3 uker før første dose, eller bruk av sterke CYP3A4-hemmere eller sterke UGT1A1-hemmere innen 3 uker før første dose.
5. Stor organkirurgi innen 4 uker før behandling (unntatt nålbiopsi, sentral venekateterplassering, portimplantasjon, gallevegsstenting, perkutan transhepatisk galledrenasje, kolecystostomi) eller planlagt elektiv kirurgi.
6. Aktiv hjertesykdom innen 6 måneder før behandling, inkludert myokardieinfarkt, alvorlig/ustabil angina. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50% ved ekkokardiografi, eller dårlig kontrollert arytmi.
7. Medfødt eller ervervet immundefekt (f.eks. HIV-infeksjon), eller aktiv hepatitt (unormale leverenzymer; for Hepatitt B: HBV DNA ≥1000 IU/mL; for Hepatitt C: HCV RNA ≥1000 IU/mL). Kroniske HBV-bærere med HBV DNA <2000 IU/ml kan inkluderes hvis de mottar samtidig antiviral terapi under forsøket.
8. Enhver annen sykdom, metabolsk forstyrrelse, fysisk funn eller laboratorieavvik som etter forskerens skjønn kontraindikerer bruk av studiemedikamentet, kan påvirke resultattolkningen, eller plasserer pasienten i høy risiko.
9. Tarmobstruksjon (unntatt ufullstendig obstruksjon som kan håndteres med enteral ernæring) eller pasienter med risiko for tarmperforasjon (f.eks. akutt divertikulitt, abdominalt absces, historie med abdominal kreft).
10. Gravide eller ammende kvinnelige deltakere.