Un estudio de irinotecán liposomal más 5-FU/LV HAIC con lenvatinib y un inhibidor de PD-1 en CCI avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años.
2. Colangiocarcinoma intrahepático (CCI) irresecable, localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente.
3. Función hepática: Clase A de Child-Pugh (puntuación 5-6) o clase B buena (puntuación ≤7).
4. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1.
5. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
6. Expectativa de vida superior a 12 meses.
7. Sin terapia sistémica previa para CCI irresecable localmente avanzado o metastásico. Se permite quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa si se completó >6 meses antes de la recidiva.
8. Función medular adecuada: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10⁹/L, Hemoglobina ≥90 g/L, Recuento de plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L, Recuento de leucocitos (GB) ≥3,0×10⁹/L.
9. Función renal adecuada: Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 × LSN o Aclaramiento de creatinina (CCr) ≥60 mL/min (calculado por fórmula de Cockcroft-Gault).
10. Función de coagulación adecuada: Tiempo de protrombina (TP), Tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) y Relación internacional normalizada (INR) ≤1,5 × LSN.
11. Sin infección activa o sospechada.
12. No estar embarazada ni en periodo de lactancia. Las participantes y participantes varones con potencial reproductivo deben usar anticoncepción efectiva durante el estudio y durante 6 meses tras la última dosis.
13. Buena adherencia, capacidad para comprender los procedimientos del estudio y provisión de consentimiento informado firmado.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años (excepto carcinoma in situ curado o carcinoma basocelular de piel).
2. Síntomas clínicos significativos de sangrado o tendencia hemorrágica en los 3 meses previos al tratamiento (ej., sangrado >30 mL, hematemesis, melena, hematoquecia), hemoptisis (>5 mL de sangre fresca en las últimas 4 semanas). Eventos venosos/trombóticos en los últimos 6 meses (ej., accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar). Necesidad de anticoagulación a largo plazo (ej., warfarina, heparina) o terapia antiplaquetaria (Aspirina ≥300 mg/día o Clopidogrel ≥75 mg/día).
3. Metástasis a distancia extensas (ej., metástasis peritoneal, múltiples metástasis óseas/cerebrales).
4. Uso de inductores potentes de CYP3A4 en las 3 semanas previas a la primera dosis, o uso de inhibidores potentes de CYP3A4 o inhibidores potentes de UGT1A1 en las 3 semanas previas a la primera dosis.
5. Cirugía mayor de órganos en las 4 semanas previas al tratamiento (excluyendo biopsia con aguja, colocación de catéter venoso central, implantación de puerto, colocación de stent biliar, drenaje biliar transhepático percutáneo, colecistostomía) o cirugía electiva planificada.
6. Enfermedad cardíaca activa en los 6 meses previos al tratamiento, incluyendo infarto de miocardio, angina grave/inestable. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% por ecocardiograma, o arritmia mal controlada.
7. Inmunodeficiencia congénita o adquirida (ej., infección por VIH), o hepatitis activa (enzimas hepáticas anormales; para Hepatitis B: ADN del VHB ≥1000 UI/mL; para Hepatitis C: ARN del VHC ≥1000 UI/mL). Los portadores crónicos de VHB con ADN del VHB <2000 UI/mL pueden ser incluidos si reciben terapia antiviral concurrente durante el ensayo.
8. Cualquier otra enfermedad, trastorno metabólico, hallazgo en examen físico o anomalía de laboratorio que, según el criterio del investigador, contraindique el uso del fármaco en estudio, pueda afectar la interpretación de los resultados o coloque al paciente en alto riesgo.
9. Obstrucción intestinal (excepto obstrucción incompleta manejable con nutrición enteral) o pacientes con riesgo de perforación intestinal (ej., diverticulitis aguda, absceso abdominal, antecedentes de cáncer abdominal).
10. Participantes mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.