Um Estudo de Irinotecano Lipossomal + 5-FU/LV HAIC com Lenvatinib e um Inibidor de PD-1 em CIC Avançado

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18 e 75 anos.
2. Colangiocarcinoma intra-hepático (CCI) irressecável, localmente avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente.
3. Função hepática: Classe A de Child-Pugh (pontuação 5-6) ou boa classe B (pontuação ≤7).
4. Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelos critérios RECIST 1.1.
5. Estado de desempenho ECOG de 0 ou 1.
6. Expectativa de vida superior a 12 meses.
7. Nenhuma terapia sistémica prévia para CCI irressecável localmente avançado ou metastático. Quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante prévia é permitida se concluída >6 meses antes da recorrência.
8. Função da medula óssea adequada: Contagem Absoluta de Neutrófilos (CAN) ≥1,5×10⁹/L, Hemoglobina ≥90 g/L, Contagem de Plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L, Contagem de Glóbulos Brancos (CGB) ≥3,0×10⁹/L.
9. Função renal adequada: Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 × LSN ou Clearance de Creatinina (CCr) ≥60 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault).
10. Função de coagulação adequada: Tempo de Protrombina (TP), Tempo de Tromboplastina Parcial Activatada (TTPA) e Razão Normalizada Internacional (RNI) ≤1,5 × LSN.
11. Sem infeção ativa ou suspeita.
12. Não grávida nem a amamentar. Participantes do sexo feminino e masculino com potencial de procriação devem usar contraceção eficaz durante o estudo e durante 6 meses após a última dose.
13. Boa adesão, capacidade de compreender os procedimentos do estudo e fornecimento de consentimento informado assinado.

Critérios de Exclusão:

1. Histórico de outras malignidades nos últimos 5 anos (exceto carcinoma in situ curado ou carcinoma basocelular da pele).
2. Sintomas de hemorragia clínica significativa ou tendência nos 3 meses anteriores ao tratamento (por exemplo, sangramento >30 mL, hematémese, melena, hematoquezia), hemoptise (>5 mL de sangue fresco nas últimas 4 semanas). Eventos venosos/trombóticos nos últimos 6 meses (por exemplo, acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda, embolia pulmonar). Necessidade de anticoagulação de longo prazo (por exemplo, varfarina, heparina) ou terapia antiplaquetária (Aspirina ≥300 mg/dia ou Clopidogrel ≥75 mg/dia).
3. Metástase distante extensa (por exemplo, metástase peritoneal, múltiplas metástases ósseas/cerebrais).
4. Uso de indutores fortes de CYP3A4 nas 3 semanas anteriores à primeira dose, ou uso de inibidores fortes de CYP3A4 ou inibidores fortes de UGT1A1 nas 3 semanas anteriores à primeira dose.
5. Cirurgia de órgão principal nas 4 semanas anteriores ao tratamento (excluindo biópsia por agulha, colocação de cateter venoso central, implantação de porta, colocação de stent biliar, drenagem biliar trans-hepática percutânea, colecistostomia) ou cirurgia eletiva planeada.
6. Doença cardíaca ativa nos 6 meses anteriores ao tratamento, incluindo enfarte do miocárdio, angina grave/instável. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% por ecocardiograma, ou arritmia mal controlada.
7. Imunodeficiência congénita ou adquirida (por exemplo, infeção por VIH), ou hepatite ativa (enzimas hepáticas anormais; para Hepatite B: DNA do VHB ≥1000 UI/mL; para Hepatite C: RNA do VHC ≥1000 UI/mL). Portadores crónicos de VHB com DNA do VHB <2000 UI/mL podem ser incluídos se receberem terapia antiviral concomitante durante o ensaio.
8. Qualquer outra doença, perturbação metabólica, achado de exame físico ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, contraindique o uso do medicamento do estudo, possa afetar a interpretação dos resultados ou coloque o paciente em alto risco.
9. Obstrução intestinal (exceto obstrução incompleta controlável com nutrição enteral) ou pacientes em risco de perfuração intestinal (por exemplo, diverticulite aguda, abcesso abdominal, histórico de cancro abdominal).
10. Participantes do sexo feminino grávidas ou a amamentar.