Uno studio di Irinotecan liposomiale più 5-FU/LV HAIC con Lenvatinib e un inibitore PD-1 nel CCI avanzato

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni.
2. Colangiocarcinoma intraepatico (ICC) non resecabile, localmente avanzato o metastatico, confermato istologicamente o citologicamente.
3. Funzionalità epatica: classe A di Child-Pugh (punteggio 5-6) o buona classe B (punteggio ≤7).
4. Almeno una lesione misurabile come definito dai criteri RECIST 1.1.
5. Stato di performance ECOG 0 o 1.
6. Aspettativa di vita superiore a 12 mesi.
7. Nessuna terapia sistemica precedente per ICC localmente avanzato non resecabile o metastatico. È consentita chemioterapia adiuvante o neoadiuvante precedente se completata >6 mesi prima della recidiva.
8. Funzionalità midollare adeguata: Conta Assoluta dei Neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/L, Emoglobina ≥90 g/L, Conta piastrinica (PLT) ≥100×10⁹/L, Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥3,0×10⁹/L.
9. Funzionalità renale adeguata: Creatinina sierica (Cr) ≤1,5 × ULN o Clearance della Creatinina (CCr) ≥60 mL/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault).
10. Funzionalità coagulativa adeguata: Tempo di Protrombina (PT), Tempo di Tromboplastina Parziale Attivato (APTT) e Rapporto Internazionale Normalizzato (INR) ≤1,5 × ULN.
11. Nessuna infezione attiva o sospetta.
12. Non in gravidanza o allattamento. Le partecipanti femmine e maschi in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose.
13. Buona compliance, capacità di comprendere le procedure dello studio e fornitura del consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Storia di altre neoplasie maligne negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma in situ curato o carcinoma basocellulare della pelle).
2. Sintomi emorragici clinici significativi o tendenza entro 3 mesi prima del trattamento (es., sanguinamento >30 mL, ematemesi, melena, ematochezia), emottisi (>5 mL di sangue fresco entro 4 settimane). Eventi venosi/trombotici negli ultimi 6 mesi (es., ictus cerebrale, trombosi venosa profonda, embolia polmonare). Necessità di anticoagulazione a lungo termine (es., warfarin, eparina) o terapia antiaggregante piastrinica (Aspirina ≥300 mg/giorno o Clopidogrel ≥75 mg/giorno).
3. Estesa metastasi a distanza (es., metastasi peritoneale, multiple metastasi ossee/cerebrali).
4. Uso di forti induttori del CYP3A4 entro 3 settimane prima della prima dose, o uso di forti inibitori del CYP3A4 o forti inibitori dell'UGT1A1 entro 3 settimane prima della prima dose.
5. Chirurgia d'organo maggiore entro 4 settimane prima del trattamento (esclusa biopsia con ago, posizionamento di catetere venoso centrale, impianto di port, stentaggio biliare, drenaggio biliare trans-epatico percutaneo, colecistostomia) o chirurgia elettiva programmata.
6. Malattia cardiaca attiva entro 6 mesi prima del trattamento, inclusi infarto miocardico, angina grave/instabile. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% all'ecocardiogramma, o aritmia scarsamente controllata.
7. Immunodeficienza congenita o acquisita (es., infezione da HIV), o epatite attiva (enzimi epatici anormali; per Epatite B: HBV DNA ≥1000 IU/mL; per Epatite C: HCV RNA ≥1000 IU/mL). Portatori cronici di HBV con HBV DNA <2000 IU/mL possono essere arruolati se ricevono terapia antivirale concomitante durante la sperimentazione.
8. Qualsiasi altra malattia, disturbo metabolico, riscontro all'esame obiettivo o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, controindichi l'uso del farmaco in studio, possa influenzare l'interpretazione dei risultati o ponga il paziente ad alto rischio.
9. Ostruzione intestinale (eccetto ostruzione incompleta gestibile con nutrizione enterale) o pazienti a rischio di perforazione intestinale (es., diverticolite acuta, ascesso addominale, storia di cancro addominale).
10. Partecipanti femmine in gravidanza o allattamento.