脂质体伊立替康联合5-FU/LV肝动脉灌注化疗（HAIC）与乐伐替尼及PD-1抑制剂治疗晚期肝内胆管癌的研究

纳入标准：

1. 年龄18至75岁。
2. 经组织学或细胞学证实的不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌（ICC）。
3. 肝功能：Child-Pugh分级A级（评分5-6）或良好B级（评分≤7）。
4. 根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量病灶。
5. ECOG体能状态评分为0或1。
6. 预期寿命大于12个月。
7. 既往未接受过针对不可切除局部晚期或转移性ICC的系统性治疗。 允许既往接受过辅助或新辅助化疗，但需在复发前完成>6个月。
8. 骨髓功能充足：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10⁹/L，血红蛋白≥90 g/L，血小板计数（PLT）≥100×10⁹/L，白细胞计数（WBC）≥3.0×10⁹/L。
9. 肾功能充足：血清肌酐（Cr）≤1.5×正常值上限或肌酐清除率（CCr）≥60 mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算）。
10. 凝血功能充足：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比值（INR）≤1.5×正常值上限。
11. 无活动性或疑似感染。
12. 未怀孕或哺乳。 有生育潜力的女性和男性参与者必须在研究期间及末次给药后6个月内采取有效避孕措施。
13. 依从性良好，能够理解研究程序，并提供签署的知情同意书。

排除标准：

1. 过去5年内有其他恶性肿瘤病史（已治愈的原位癌或皮肤基底细胞癌除外）。
2. 治疗前3个月内出现明显的临床出血症状或倾向（例如，>30 mL出血、呕血、黑便、便血），咯血（4周内>5 mL新鲜血液）。 过去6个月内发生静脉/血栓事件（例如，脑血管意外、深静脉血栓、肺栓塞）。 需要长期抗凝治疗（例如，华法林、肝素）或抗血小板治疗（阿司匹林≥300 mg/天或氯吡格雷≥75 mg/天）。
3. 广泛的远处转移（例如，腹膜转移、多发性骨/脑转移）。
4. 首次给药前3周内使用过强CYP3A4诱导剂，或首次给药前3周内使用过强CYP3A4抑制剂或强UGT1A1抑制剂。
5. 治疗前4周内进行过大器官手术（不包括针吸活检、中心静脉导管置入、输液港植入、胆道支架置入、经皮肝穿刺胆道引流、胆囊造口术）或计划进行择期手术。
6. 治疗前6个月内患有活动性心脏病，包括心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛。 超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）<50%，或心律失常控制不佳。
7. 先天性或获得性免疫缺陷（例如，HIV感染），或活动性肝炎（肝酶异常；乙型肝炎：HBV DNA≥1000 IU/mL；丙型肝炎：HCV RNA≥1000 IU/mL）。 慢性HBV携带者若HBV DNA<2000 IU/mL，可在试验期间同时接受抗病毒治疗的情况下入组。
8. 研究者判断存在任何其他疾病、代谢紊乱、体格检查发现或实验室异常，这些情况可能禁忌使用研究药物、可能影响结果解释或将患者置于高风险中。
9. 肠梗阻（可通过肠内营养管理的不完全梗阻除外）或有肠穿孔风险的患者（例如，急性憩室炎、腹腔脓肿、腹部癌症病史）。
10. 怀孕或哺乳的女性参与者。