Een onderzoek naar liposomaal irinotecan plus 5-FU/LV HAIC met lenvatinib en een PD-1-remmer bij gevorderd ICC

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 75 jaar.
2. Histologisch of cytologisch bevestigd onoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd intrahepatisch cholangiocarcinoom (ICC).
3. Leverfunctie: Child-Pugh klasse A (score 5-6) of goede klasse B (score ≤7).
4. Minstens één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1-criteria.
5. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
6. Levensverwachting meer dan 12 maanden.
7. Geen eerdere systemische therapie voor onoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd ICC. Eerdere adjuvante of neoadjuvante chemotherapie is toegestaan indien voltooid >6 maanden vóór recidief.
8. Voldoende beenmergfunctie: Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5×10⁹/L, Hemoglobine ≥90 g/L, Trombocytenaantal (PLT) ≥100×10⁹/L, Witte bloedcellen (WBC) ≥3,0×10⁹/L.
9. Voldoende nierfunctie: Serumcreatinine (Cr) ≤1,5 × ULN of Creatinineklaring (CCr) ≥60 mL/min (berekend met Cockcroft-Gault-formule).
10. Voldoende stollingsfunctie: Protrombinetijd (PT), Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 × ULN.
11. Geen actieve of vermoedelijke infectie.
12. Niet zwanger of borstvoeding gevend. Vrouwelijke en mannelijke deelnemers met kinderwens moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis.
13. Goede therapietrouw, vermogen om de studievoorwaarden te begrijpen en verstrekking van ondertekende geïnformeerde toestemming.

Exclusiecriteria:

1. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar (behalve genezen carcinoma in situ of basaalcelcarcinoom van de huid).
2. Significante klinische bloedsymptomen of neiging daartoe binnen 3 maanden vóór behandeling (bijv. >30 mL bloeding, hematemesis, melena, hematochezia), hemoptoë (>5 mL vers bloed binnen 4 weken). Veneuze/trombotische gebeurtenissen in de afgelopen 6 maanden (bijv. cerebrovasculair accident, diepe veneuze trombose, longembolie). Behoefte aan langdurige antistolling (bijv. warfarine, heparine) of antitrombocytenaggregatietherapie (Aspirine ≥300 mg/dag of Clopidogrel ≥75 mg/dag).
3. Uitgebreide metastasen op afstand (bijv. peritoneale metastasen, meerdere bot-/hersenmetastasen).
4. Gebruik van sterke CYP3A4-induceerders binnen 3 weken vóór eerste dosis, of gebruik van sterke CYP3A4-remmers of sterke UGT1A1-remmers binnen 3 weken vóór eerste dosis.
5. Grote orgaanchirurgie binnen 4 weken vóór behandeling (exclusief naaldbiopsie, plaatsing centrale veneuze katheter, poortimplantatie, galwegstenting, percutane transhepatische galwegdrainage, cholecystostomie) of geplande electieve chirurgie.
6. Actieve hartziekte binnen 6 maanden vóór behandeling, inclusief myocardinfarct, ernstige/instabiele angina. Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) <50% bij echocardiogram, of slecht gecontroleerde aritmie.
7. Aangeboren of verworven immunodeficiëntie (bijv. HIV-infectie), of actieve hepatitis (abnormale leverenzymen; voor Hepatitis B: HBV DNA ≥1000 IU/mL; voor Hepatitis C: HCV RNA ≥1000 IU/mL). Chronische HBV-dragers met HBV DNA <2000 IU/ml kunnen worden geïncludeerd als zij gelijktijdige antivirale therapie ontvangen tijdens de studie.
8. Elke andere ziekte, metabole stoornis, bevinding bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, het gebruik van het studiegeneesmiddel contra-indiceert, de interpretatie van resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico geeft.
9. Darmobstructie (behalve onvolledige obstructie beheersbaar met enterale voeding) of patiënten met risico op darmperforatie (bijv. acute diverticulitis, abdominaal abces, geschiedenis van abdominale kanker).
10. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwelijke deelnemers.