Étude de l'irinotécan liposomal plus 5-FU/LV HAIC avec lématinib et un inhibiteur de PD-1 dans le cholangiocarcinome intrahépatique avancé

Critères d'inclusion :

1. Âgé de 18 à 75 ans.
2. Cholangiocarcinome intrahépatique (CCI) non résécable, localement avancé ou métastatique, confirmé histologiquement ou cytologiquement.
3. Fonction hépatique : classe A de Child-Pugh (score 5-6) ou bonne classe B (score ≤7).
4. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1.
5. État général ECOG de 0 ou 1.
6. Espérance de vie supérieure à 12 mois.
7. Aucun traitement systémique antérieur pour un CCI localement avancé non résécable ou métastatique. Une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante antérieure est autorisée si terminée >6 mois avant la récidive.
8. Fonction médullaire adéquate : Numération des neutrophiles absolue (NNA) ≥1,5×10⁹/L, Hémoglobine ≥90 g/L, Numération plaquettaire (PLT) ≥100×10⁹/L, Numération des globules blancs (GB) ≥3,0×10⁹/L.
9. Fonction rénale adéquate : Créatinine sérique (Cr) ≤1,5 × LSN ou Clairance de la créatinine (CCr) ≥60 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault).
10. Fonction de coagulation adéquate : Temps de prothrombine (TP), Temps de céphaline activé (TCA) et Rapport international normalisé (INR) ≤1,5 × LSN.
11. Aucune infection active ou suspectée.
12. Non enceinte ou allaitante. Les participantes et participants en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose.
13. Bonne compliance, capacité à comprendre les procédures de l'étude et fourniture d'un consentement éclairé signé.

Critères d'exclusion :

1. Antécédent d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (sauf carcinome in situ guéri ou carcinome basocellulaire de la peau).
2. Symptômes cliniques de saignement significatifs ou tendance au cours des 3 mois précédant le traitement (par exemple, saignement >30 mL, hématémèse, méléna, hématochézie), hémoptysie (>5 mL de sang frais dans les 4 semaines). Événements veineux/thrombotiques au cours des 6 derniers mois (par exemple, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire). Nécessité d'une anticoagulation à long terme (par exemple, warfarine, héparine) ou d'un traitement antiplaquettaire (Aspirine ≥300 mg/jour ou Clopidogrel ≥75 mg/jour).
3. Métastases à distance étendues (par exemple, métastases péritonéales, métastases osseuses/cérébrales multiples).
4. Utilisation d'inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 3 semaines précédant la première dose, ou utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou d'inhibiteurs puissants de l'UGT1A1 dans les 3 semaines précédant la première dose.
5. Chirurgie majeure d'un organe dans les 4 semaines précédant le traitement (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille, de la pose de cathéter veineux central, de l'implantation de port, du stentage biliaire, du drainage biliaire transhépatique percutané, de la cholécystostomie) ou chirurgie élective prévue.
6. Maladie cardiaque active dans les 6 mois précédant le traitement, y compris infarctus du myocarde, angor sévère/instable. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50% à l'échocardiogramme, ou arythmie mal contrôlée.
7. Immunodéficience congénitale ou acquise (par exemple, infection par le VIH), ou hépatite active (enzymes hépatiques anormales ; pour l'hépatite B : ADN du VHB ≥1000 UI/mL ; pour l'hépatite C : ARN du VHC ≥1000 UI/mL). Les porteurs chroniques du VHB avec ADN du VHB <2000 UI/mL peuvent être inclus s'ils reçoivent un traitement antiviral concomitant pendant l'essai.
8. Toute autre maladie, trouble métabolique, constatation à l'examen physique ou anomalie de laboratoire qui, selon l'appréciation de l'investigateur, contre-indique l'utilisation du médicament à l'étude, peut affecter l'interprétation des résultats ou place le patient à haut risque.
9. Obstruction intestinale (sauf obstruction incomplète gérable avec nutrition entérale) ou patients à risque de perforation intestinale (par exemple, diverticulite aiguë, abcès abdominal, antécédent de cancer abdominal).
10. Participantes enceintes ou allaitantes.