Liposomaali-irinitekaanin ja 5-FU/LV HAIC:n yhdistelmätutkimus lenvatiinibin ja PD-1-inhibiittorin kanssa edenneessä intrahepaattisessa kolangiokarsinoomassa (ICC)

Osallistumiskriteerit:

1. Ikä 18–75 vuotta.
2. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu leikkaamaton, paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeinen sisäsappitiehyen syöpä (ICC).
3. Maksan toiminta: Child-Pugh-luokka A (pisteet 5–6) tai hyvä luokka B (pisteet ≤7).
4. Vähintään yksi määritettävä pesäke RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
5. ECOG-toimintakyky 0 tai 1.
6. Eliniän odote yli 12 kuukautta.
7. Ei aikaisempaa systemaattista hoitoa leikkaamattomalle paikallisesti edistyneelle tai etäpesäkkeiselle ICC:lle. Aiempi adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapia on sallittu, jos se valmistui >6 kuukautta ennen uusiutumista.
8. Riittävä luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5×10⁹/l, hemoglobiini ≥90 g/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥100×10⁹/l, valkosolujen määrä (WBC) ≥3,0×10⁹/l.
9. Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 × yläraja (ULN) tai kreatiniinin puhdistus (CCr) ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavalla laskettuna).
10. Riittävä veren hyytyminen: protrombiiniaika (PT), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 × ULN.
11. Ei aktiivista tai epäiltyä infektiota.
12. Ei raskaana eikä imettävä. Lapsettomuusikäiset nais- ja miesosallistujat käyttävät tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
13. Hyvä yhteistyökyky, kyky ymmärtää tutkimusmenettelyt ja allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen antaminen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muu syöpäsairaus viimeisen 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta parannettua paikallista syöpää tai ihan pohjasolujen ihosyöpää).
2. Merkittäviä kliinisiä verenvuoto-oireita tai taipumusta 3 kuukautta ennen hoitoa (esim. >30 ml vuotoa, verinen oksennus, melena, verinen ulostaminen), yskän veren eritys (>5 ml tuoretta verta 4 viikon sisällä). Laskimo- tai tromboosisairaudet viimeisen 6 kuukauden aikana (esim. aivoverenkiertohäiriö, syvä laskimotukos, keuhkoveritulppa). Pitkäaikaisen antikoagulaatiohoidon (esim. varfariini, hepariini) tai verihiutaleiden estohoidon (aspiriini ≥300 mg/päivä tai klopidogreeli ≥75 mg/päivä) tarve.
3. Laaja etäpesäkkeisyys (esim. vatsakalvon pesäkkeet, useat luun/aivojen pesäkkeet).
4. Vahvojen CYP3A4-induktoreiden käyttö 3 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tai vahvojen CYP3A4-estäjien tai vahvojen UGT1A1-estäjien käyttö 3 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
5. Suuri elinleikkaus 4 viikkoa ennen hoitoa (ei sisällä neulabiopsiaa, keskuslaskimokatetrin asennusta, portin implantointia, sappitiehyen stentointia, ihon läpi tehtyä sappitiehyen dreenaushoitoa, sappirakon pisto) tai suunniteltu valinnainen leikkaus.
6. Aktiivinen sydänsairaus 6 kuukautta ennen hoitoa, mukaan lukien sydäninfarkti, vakaa/epävakaa rintakipu. Vasemman kammion poiskutkistussuhde (LVEF) <50% ultraäänitutkimuksessa tai huonosti hallittu rytmihäiriö.
7. Syntyperäinen tai hankittu immunipuutos (esim. HIV-tartunta) tai aktiivinen hepatiitti (poikkeavat maksaentsyymit; hepatiitti B: HBV-DNA ≥1000 IU/ml; hepatiitti C: HCV-RNA ≥1000 IU/ml). Kroonisilla HBV-kantajilla, joiden HBV-DNA <2000 IU/ml, voidaan osallistua, jos he saavat samanaikaista antiviraalista hoitoa tutkimuksen aikana.
8. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihdunnan häiriö, fysikaalinen löydös tai laboratorioepänormaalisuus, jonka tutkijan mielestä estää tutkimuslääkkeen käytön, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai asettaa potilaan korkean riskin tilanteeseen.
9. Suoliston tukos (ei sisällä epätäydellistä tukosta, joka on hallittavissa suoliston ravinnolla) tai potilaat, joilla on riski suoliston puhkeamiseen (esim. akuutti divertikuliitti, vatsaontelon absessi, aiempi vatsasyöpä).
10. Raskaana tai imettävä naisosallistuja.