Studie lipozomálního irinotekanu plus 5-FU/LV HAIC s lenvatinibem a inhibitorem PD-1 u pokročilého ICC

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 až 75 let.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený neoperabilní, lokálně pokročilý nebo metastatický intrahepatální cholangiokarcinom (ICC).
3. Funkce jater: Child-Pugh třída A (skóre 5-6) nebo dobrá třída B (skóre ≤7).
4. Alespoň jeden měřitelný léz dle kritérií RECIST 1.1.
5. ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1.
6. Předpokládaná délka života větší než 12 měsíců.
7. Žádná předchozí systémová léčba pro neoperabilní lokálně pokročilý nebo metastatický ICC. Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie je povolena, pokud byla dokončena >6 měsíců před recidivou.
8. Dostatečná funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10⁹/l, hemoglobin ≥90 g/l, počet trombocytů (PLT) ≥100×10⁹/l, počet bílých krvinek (WBC) ≥3,0×10⁹/l.
9. Dostatečná funkce ledvin: sérový kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥60 ml/min (vypočteno Cockcroft-Gaultovým vzorcem).
10. Dostatečná koagulační funkce: protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN.
11. Žádná aktivní nebo podezřelá infekce.
12. Nejsou těhotné ani kojící. Ženské a mužští účastníci s reprodukčním potenciálem musí během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce používat účinnou antikoncepci.
13. Dobrá compliance, schopnost porozumět postupům studie a poskytnutí podepsaného informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Anamnéza jiných malignit v posledních 5 letech (kromě vyléčeného karcinomu in situ nebo bazocelulárního karcinomu kůže).
2. Významné klinické krvácivé příznaky nebo sklon ke krvácení do 3 měsíců před léčbou (např. >30 ml krvácení, hematemeza, meléna, hematochezie), hemoptýza (>5 ml čerstvé krve do 4 týdnů). Žilní/trombotické příhody v posledních 6 měsících (např. cévní mozková příhoda, hluboká žilní trombóza, plicní embolie). Potřeba dlouhodobé antikoagulace (např. warfarin, heparin) nebo antiagregační léčby (kyselina acetylsalicylová ≥300 mg/den nebo klopidogrel ≥75 mg/den).
3. Rozsáhlá vzdálená metastáza (např. peritoneální metastáza, mnohočetné kostní/mozkové metastázy).
4. Užívání silných induktorů CYP3A4 do 3 týdnů před první dávkou nebo užívání silných inhibitorů CYP3A4 nebo silných inhibitorů UGT1A1 do 3 týdnů před první dávkou.
5. Operace hlavního orgánu do 4 týdnů před léčbou (kromě jehlové biopsie, zavedení centrálního žilního katétru, implantace portu, žlučového stentu, perkutánní transhepatální žlučové drenáže, cholecystostomie) nebo plánovaná elektivní operace.
6. Aktivní srdeční onemocnění do 6 měsíců před léčbou, včetně infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50% echokardiograficky nebo špatně kontrolovaná arytmie.
7. Vrozená nebo získaná imunodeficience (např. infekce HIV) nebo aktivní hepatitida (abnormální jaterní enzymy; pro hepatitidu B: HBV DNA ≥1000 IU/ml; pro hepatitidu C: HCV RNA ≥1000 IU/ml). Chroničtí nosiči HBV s HBV DNA <2000 IU/ml mohou být zařazeni, pokud během studie dostávají současnou antivirovou terapii.
8. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická porucha, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní abnormalita, která podle posouzení vyšetřovatele kontraindikuje použití studijního léku, může ovlivnit interpretaci výsledků nebo pacienta vystavuje vysokému riziku.
9. Střevní obstrukce (kromě neúplné obstrukce zvládnutelné enterální výživou) nebo pacienti s rizikem střevní perforace (např. akutní divertikulitida, břišní absces, anamnéza břišního karcinomu).
10. Těhotné nebo kojící ženské účastnice.