En undersøgelse af liposomal irinotecan plus 5-FU/LV HAIC med lenvatinib og en PD-1-hæmmer i avanceret ICC

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 75 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet uoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk intrahepatisk kolangiokarcinom (ICC).
3. Leverfunktion: Child-Pugh klasse A (score 5-6) eller god klasse B (score ≤7).
4. Mindst én målebar læsion som defineret af RECIST 1.1 kriterier.
5. ECOG performance status på 0 eller 1.
6. Forventet levetid større end 12 måneder.
7. Ingen tidligere systemisk behandling for uoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk ICC. Tidligere adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi er tilladt, hvis afsluttet >6 måneder før recidiv.
8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: Absolut Neutrofil Tælling (ANC) ≥1,5×10⁹/L, Hæmoglobin ≥90 g/L, Trombocyt tælling (PLT) ≥100×10⁹/L, Hvide Blodcelle tælling (WBC) ≥3,0×10⁹/L.
9. Tilstrækkelig nyrefunktion: Serum kreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN eller Kreatinin Clearance (CCr) ≥60 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault formel).
10. Tilstrækkelig koagulationsfunktion: Prothrombin Tid (PT), Aktiveret Partial Thromboplastin Tid (APTT) og International Normaliseret Ratio (INR) ≤1,5 × ULN.
11. Ingen aktiv eller mistænkt infektion.
12. Ikke gravid eller ammende. Kvindelige og mandlige deltagere med frugtbarhedspotentiale skal bruge effektiv prævention under studiet og i 6 måneder efter sidste dosis.
13. God compliance, evne til at forstå studiet procedure og afgivelse af underskrevet informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

1. Historie med andre maligniteter inden for de sidste 5 år (undtagen helbredt carcinoma in situ eller basalcelle hudkræft).
2. Signifikante kliniske blødningssymptomer eller tendens inden for 3 måneder før behandling (f.eks. >30 mL blødning, hematemese, melæna, hematochezia), hæmoptyse (>5 mL frisk blod inden for 4 uger). Venøse/trombotiske hændelser inden for de sidste 6 måneder (f.eks. cerebrovaskulært accident, dyb venetrombose, lungeemboli). Behov for langvarig antikoagulation (f.eks. warfarin, heparin) eller anti-plade terapi (Aspirin ≥300 mg/dag eller Clopidogrel ≥75 mg/dag).
3. Omfattende fjernmetastase (f.eks. peritonealmestatase, multiple knogle/hjerne metastaser).
4. Brug af stærke CYP3A4-inducerende midler inden for 3 uger før første dosis, eller brug af stærke CYP3A4-hæmmere eller stærke UGT1A1-hæmmere inden for 3 uger før første dosis.
5. Stor organkirurgi inden for 4 uger før behandling (ekskluderet nålbiopsi, central venekateter placering, port implantation, galdegangsstenting, perkutan transhepatisk galdedrænage, kolycystostomi) eller planlagt elektiv kirurgi.
6. Aktiv hjertesygdom inden for 6 måneder før behandling, inklusivt myokardieinfarkt, svær/ustabil angina. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50% ved ekkokardiogram, eller dårligt kontrolleret arytmi.
7. Medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. HIV infektion), eller aktiv hepatitis (unormale leverenzymer; for Hepatitis B: HBV DNA ≥1000 IU/mL; for Hepatitis C: HCV RNA ≥1000 IU/mL). Kroniske HBV-bærere med HBV DNA <2000 IU/ml kan inkluderes, hvis de modtager samtidig antiviral terapi under forsøget.
8. Enhver anden sygdom, metabolisk forstyrrelse, fysisk undersøgelsesfund eller laboratorieabnormalitet, som efter undersøgerens skøn kontraindicerer brugen af undersøgelsesmedicinen, kan påvirke resultatfortolkningen, eller placerer patienten i høj risiko.
9. Tarmobstruktion (undtagen ufuldstændig obstruktion håndterbar med enteral ernæring) eller patienter med risiko for tarmperforation (f.eks. akut divertikulitis, abdominal abscess, historie med abdominal kræft).
10. Gravide eller ammende kvindelige deltagere.