PH 2 Pemigatinib を用いた SDH 欠乏性 GIST (PEMIGIST)

参加基準：

• 参加者は、組織学的に確認されたSDH欠損性GISTを有している必要があります。参加者は、手術が適応とならない局所進行性または転移性疾患を有している必要があります。
• 参加者は、測定可能な疾患を有している必要があります。測定可能な疾患とは、少なくとも1つの病変が、少なくとも1次元において正確に測定可能であることを指します（非リンパ節病変の場合は最長径、リンパ節病変の場合は短径を記録）。胸部X線では≥20 mm（≥2 cm）、CTスキャン、MRI、または臨床検査によるキャリパー測定では≥10 mm（≥1 cm）と定義されます。測定可能な疾患の評価については、セクション12（効果の測定）を参照してください。
• 参加者は、研究登録前に、研究者評価により、画像診断で確認された進行性疾患を有している必要があります。
• 年齢≥18歳
• ECOG performance status ≤2

• 参加者は、以下に定義する適切な臓器機能および骨髄機能を有している必要があります：

  • ヘモグロビン > 8 g/dL。ヘモグロビン値が7.5-8.0 g/dLの患者は、その値が慢性的であり、活動性出血の臨床的証拠がなく、スポンサー・研究者のレビューおよび承認により適格性が確認された場合に適格となる可能性があります。
  • 好中球絶対数 ≥1,000/μL
  • 血小板 ≥100,000/μL
  • 総ビリルビン ≤1.5 × 施設上限正常値（ULN）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3.0 × 施設ULN（肝転移がある場合を除き、その場合は≤5 × ULNである必要があります）
  • 糸球体濾過率（GFR） ≥60 mL/min/1.73 m²（CDK-EPI式を使用、付録B参照）
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染参加者で、効果的な非CYP3A4相互作用性（セクション3.2.3参照）抗レトロウイルス療法を受け、6ヶ月以内に検出不能なウイルス量である場合は、本試験に適格です。
• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある参加者については、適応があれば、抑制療法下でHBVウイルス量が検出不能である必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴がある参加者は、治療を受け、治癒している必要があります。現在治療中のHCV感染参加者は、検出不能なHCVウイルス量であれば適格です。
• 治療済みの脳転移を有する参加者は、中枢神経系（CNS）指向療法後のフォローアップ脳画像で進行の証拠がない場合に適格です。
• 参加者は、5年以上前に治癒的治療を受けた基底細胞癌または有棘細胞癌（皮膚）、または子宮頸部上皮内癌を除き、以前の浸潤性悪性腫瘍から無病状態である必要があります。注：既往悪性腫瘍の既往歴がある場合、参加者はその癌に対する他の特定の治療を受けていない必要があります。
• 参加者は、がんに対する以前の治療を完了している必要があります：化学療法または放射線療法は、研究開始の2週間以上前（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間以上前）に完了している必要があります。
• 参加者は、脱毛を除き、以前の抗がん療法による有害事象から回復している必要があります（すなわち、残存毒性がグレード1を超えていないこと）。
• 心疾患の既知の既往歴または現在の症状、または心毒性薬剤による治療歴がある参加者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を用いた心機能の臨床的リスク評価を受ける必要があります。本試験に適格となるためには、参加者はクラス2B以上である必要があります。
• 参加者は、QTc間隔が450ミリ秒未満である必要があります。QTcはFridericia式により計算されます。
• 参加者は、研究期間中、治療、予定された来院および検査（フォローアップを含む）を受けることを含め、プロトコルに従う意思があること。
• 参加者は、錠剤を飲み込み、維持できること。
• 妊娠可能な女性は、ペミガチニブ（INCB054828）初回投与の28日以内、およびDay 1治療前7日以内に、尿または血清妊娠検査が陰性である必要があります。スクリーニングがDay 1の7日以内に行われる場合、妊娠検査は1回のみ必要です。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思と能力を有すること。法的に認められた代理人（LAR）および/または家族が利用可能な意思決定能力障害（IDMC）を有する参加者も適格となります。

除外基準：

• 他のいかなる試験薬も受けている参加者。
• ペミガチニブ（INCB054828）と化学的または生物学的組成が類似した化合物に対するアレルギー反応の既往歴。
• CYP3A4、P-gp、BCRP、MATE1、およびMATE2Kの感受性基質/狭い治療域薬剤の併用投与、およびCYP3A4の強力な阻害剤および誘導剤の投与は避けるべきです。P-gpの強力な阻害剤および誘導剤の使用には注意が必要です。これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学的参考文献を定期的に参照することが重要です。登録/インフォームドコンセント手順の一環として、参加者には他の薬剤との相互作用のリスク、および新しい薬剤の処方が必要な場合、または参加者が新しい市販薬またはハーブ製品を検討している場合の対処法について説明が行われます（付録C 参加者薬剤情報ハンドアウトおよびウォレットカード参照）。
• 管理されていない併存疾患を有する参加者。
• 研究要件への遵守を制限する精神疾患/社会的状況を有する参加者。
• スクリーニングからペミガチニブ投与終了後4ヶ月まで避妊を行う意思がない、またはできない妊娠可能な女性。
• スクリーニングからペミガチニブ投与終了後4ヶ月まで避妊を行う意思がない、またはできない男性。
• 以前にFGFR阻害剤で治療を受けた参加者。
• 超生理学的用量（例：週50,000 UI以上）を必要とするビタミンD欠乏症の既往歴。ビタミンDサプリメントは許可されます。
• ペミガチニブ初回投与の2週間以内に医学的介入にもかかわらず、カルシウムおよびリン酸レベルが上限正常値（ULN）を超えている参加者。

• 眼毒性を増加させる可能性のある角膜または網膜異常の現在の証拠。以下に限定されません：

  • 現在、中心性漿液性網脈絡膜症（CSR）または網膜静脈閉塞症（RVO）に罹患している、または関連する既往歴がある場合
  • 活動性の滲出型加齢黄斑変性（wAMD）
  • 黄斑浮腫を伴う糖尿病網膜症
  • 管理不能な緑内障
  • 角膜炎、角結膜炎、角膜症、角膜擦過傷、炎症または潰瘍などの角膜症
• 研究薬初回投与の14日前または5半減期（いずれか長い方）以内に、いかなる強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤、または中等度のCYP3A4誘導剤による治療。
• 加齢、以前の損傷、または他の疾患による軟部組織石灰化を除き、カルシウムまたはリン酸レベルの文書化された異常に関連する画像診断上の軟部組織石灰化の既往歴を有する参加者。