PH 2 Pemigatinib SDH-puutteisessa GIST:ssä (PEMIGIST)

Ottaen mukaan kriteerit:

• Osallistujalla on oltava histologisesti vahvistettu SDH-puutteellinen GIST. Osallistujilla on oltava paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeinen sairaus, jota ei voida hoitaa leikkauksella.
• Osallistujilla on oltava mitattava sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi letoiksi, joka voidaan tarkasti mitata vähintään yhdessä ulottuvuudessa (pisin halkaisija kirjataan ei-solmukelettoihin ja lyhyt akseli solmukelettoihin) ≥20 mm (≥2 cm) röntgenkuvauksella tai ≥10 mm (≥1 cm) CT-skannauksella, magneettikuvauksella tai mittauspihdeillä kliinisessä tutkimuksessa. Katso kohta 12 (Vaikutuksen mittaaminen) mitattavan sairauden arviointia varten.
• Osallistujilla on oltava radiografisesti dokumentoitu etenevää sairautta ennen tutkimukseen osallistumista tutkijan arvion mukaan.
• Ikä ≥18 vuotta
• ECOG suorituskykyluokka ≤2

• Osallistujilla on oltava riittävä elin- ja luuydintoiminta alla määriteltyjen rajojen mukaisesti:

  • Hemoglobiini > 8 g/dL. Potilaat, joiden hemoglobiini on 7,5–8,0 g/dL, voivat olla kelvollisia, jos arvo on krooninen, ei ole kliinistä todistetta aktiivisesta vuodosta ja kelpoisuus vahvistetaan Sponsor-Tutkijan tarkastuksen ja hyväksynnän jälkeen.
  • Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥1 000/mcL
  • Trombosyytit ≥100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini ≤1,5 × laitoksen yläraja (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3,0 × laitoksen ULN (paitsi jos maksan etäpesäkkeitä on, jolloin sen on oltava ≤5 × ULN)
  • Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m² (käyttäen CDK-EPI-kaavaa, katso liite B)
• HIV-positiiviset osallistujat, jotka käyttävät tehokasta ei-CYP3A4-vuorovaikutteista (katso kohta 3.2.3) antiretroviraalista hoitoa ja joilla on havaitsematon virustaivutus 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Osallistujilla, joilla on todisteita kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) infektioista, HBV:n virustaituksen on oltava havaitsematon tukihoidossa, mikäli tarpeen.
• Osallistujilla, joilla on historiaa hepatiitti C -viruksen (HCV) infektioista, on oltava hoidettu ja parantunut. Osallistujilla, joilla on HCV-infektio ja jotka ovat tällä hetkellä hoidossa, on oltava havaitsematon HCV-virustaivutus.
• Osallistujat, joilla on hoidettuja aivometastaseja, ovat kelvollisia, jos seuranta-aivokuvaus keskushermostoon (CNS) suunnatun hoidon jälkeen osoittaa, ettei edistymistä ole.
• Osallistujien on oltava vapaita aiemmista invasiivisista maligniteeteista >5 vuotta, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon basalisolukarsinoomaa tai ihoepiteelikarsinoomaa tai kohdunkaulan karsinooma in situa. HUOMAUTUS: Jos on historiaa aiemmasta maligniteetista, osallistujien ei saa saada muuta spesifiä hoitoa kyseistä syöpää varten.
• Osallistujien tulisi olla suorittaneet aiemman syöpähoitonsa: kemoterapian tai sädehoidon on oltava valmistunut yli 2 viikkoa (6 viikkoa nitrosoureille tai mitomysiini C:lle) ennen tutkimukseen osallistumista.
• Osallistujien tulisi olla toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittavaikutuksista (eli jäljellä olevien myrkyllisyyksien on oltava >aste 1), lukuun ottamatta kaljuuntumista.
• Osallistujilla, joilla on tunnettu historia tai nykyisiä oireita sydäntautiin liittyen, tai historia sydäntoksisten aineiden hoidosta, tulisi olla kliininen riskinarvio sydämen toiminnasta käyttäen New York Heart Associationin toiminnallista luokitusta. Ollakseen kelvollisia tähän tutkimukseen, osallistujien tulisi olla luokassa 2B tai parempi.
• Osallistujilla on oltava QTc-välin pituus alle 450 ms. QTc lasketaan Friderician kaavalla.
• Osallistuja on valmis noudattamaan tutkimuksen keston ajan protokollaa, mukaan lukien hoidon ja suunniteltujen käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seurannan, läpikäyminen.
• Osallistujan on kyettävä nielemään ja säilyttämään tabletit.
• Lastensynnyttämiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen virtsa- tai seerumin raskausnäyte pemigatinibin (INCB054828) ensimmäisen annoksen 28 päivän sisällä ja uudelleen 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista päivänä 1. Jos seulonta tapahtuu 7 päivän sisällä päivästä 1, vain yksi raskausnäyte vaaditaan.
• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja. Osallistujat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC) ja joilla on laillinen edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen saatavilla, ovat myös kelvollisia.

Pois sulkevat kriteerit:

• Osallistujat, jotka saavat mitään muita tutkittavia aineita.
• Allergisten reaktioiden historia kemiallisesti tai biologisesti samankaltaisiin yhdisteisiin verrattuna pemigatinibiin (INCB054828).
• Samanaikainen annostelu CYP3A4:n, P-gp BCRP:n, MATE1:n ja MATE2K:n herkkien substraattien/kapean terapeuttisen indeksin lääkkeiden kanssa sekä vahvojen CYP3A4:n estäjien ja indusoijien kanssa tulisi välttää. Ole varovainen P-gp:n vahvojen estäjien ja indusoijien kanssa. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää säännöllisesti konsultoida usein päivitettävää lääketieteellistä viitettä. Osana osallistumisen/tietoon perustuvan suostumuksen menettelyjä osallistujalle neuvotaan muiden aineiden vuorovaikutusriskeistä ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä tarvitsee määrätä tai jos osallistuja harkitsee uutta reseptivapaata lääkettä tai kasvituotetta. (Katso liite C Osallistujan lääketietolomake ja lompakkokortti).
• Osallistujat, joilla on hallitsematon rinnakkaissairaus.
• Osallistujat, joilla on mielenterveyden sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Lastensynnyttämiskykyiset naiset, jotka eivät ole halukkaita tai kykenemättömiä käyttämään ehkäisyä seulonnasta pemigatinibin annostelun päättymisen jälkeen 4 kuukauteen.
• Miehet, jotka eivät ole halukkaita tai kykenemättömiä käyttämään ehkäisyä seulonnasta pemigatinibin annostelun päättymisen jälkeen 4 kuukauteen.
• Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu FGFR-estäjällä.
• Hypovitaminoosi D:n historia, joka vaatii suprafysiologisia annoksia (esim. 50 000 UI/viikko tai enemmän). D-vitamiinilisät ovat sallittuja.
• Osallistujat, joilla on kalsium- ja fosfaattitasot ylittävät ylärajan (ULN) huolimatta lääkinnällisestä interventiosta 2 viikon sisällä ennen pemigatinibin ensimmäistä annosta.

• Nykyiset todisteet sarveiskalvon tai verkkokalvon poikkeavuuksista, jotka voivat lisätä silmän myrkyllisyyttä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

  • Kärsivät tällä hetkellä keskuserebroseroottisesta retinopatiasta (CSR) tai verkkokalvon laskimotukoksesta (RVO), tai joilla on relevantti historia
  • Aktiivinen märkä ikäperäinen makuladegeneraatio (wAMD)
  • Diabeettinen retinopatia makulaödeemalla
  • Hallitsematon glaukooma
  • Keratopatia, kuten keratiitti, keratokonjunktiviitti, keratopatia, sarveiskalvon hiertymä, tulehdus tai haavauma
• Hoidot millä tahansa vahvoilla CYP3A4-estäjillä tai indusoijilla tai kohtalaisilla CYP3A4-indusoijilla 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
• Osallistujat, joilla on historiaa pehmytkudoskalsifikaatioista kuvantamisessa, jotka liittyvät dokumentoituihin poikkeavuuksiin kalsium- tai fosfaattitasoissa, lukuun ottamatta pehmytkudoskalsifikaatiota vanhenemisen, aiemman vamman tai muun sairauden vuoksi.