PH 2 Pemigatinib i SDH-bristande GIST (PEMIGIST)

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste ha histologiskt bekräftad SDH-bristande GIST. Deltagarna måste ha lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom som inte är lämpad för kirurgi.
• Deltagarna måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas korrekt i minst en dimension (längsta diameter ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodala lesioner) som ≥20 mm (≥2 cm) med thoraxröntgen eller som ≥10 mm (≥1 cm) med CT-scanning, MRI eller klinisk undersökning med tumstock. Se avsnitt 12 (Effektmätning) för utvärdering av mätbar sjukdom.
• Deltagarna måste ha radiologiskt dokumenterad progressiv sjukdom före studieinträde enligt utredarens bedömning.
• Ålder ≥18 år
• ECOG-prestandastatus ≤2

• Deltagarna måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Hemoglobin > 8 g/dL. Patienter med hemoglobin 7,5–8,0 g/dL kan vara berättigade om värdet är kroniskt, det inte finns några kliniska tecken på aktiv blödning och berättigande bekräftas efter granskning och godkännande av huvudutredaren.
  • Absolut neutrofiltal ≥1 000/mcL
  • Trombocyter ≥100 000/mcL
  • Totalt bilirubin ≤1,5 × institutionell övre referensgräns (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3,0 × institutionell ULN (om inte leverna metastaser finns, i vilket fall det måste vara ≤5 × ULN)
  • Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥60 mL/min/1,73 m² (med CDK-EPI-formeln, se bilaga B)
• Deltagare som är smittade med humant immunbristvirus (HIV) och får effektiv anti-retroviral terapi som inte interagerar med CYP3A4 (se avsnitt 3.2.3) med odetekterbar viral last inom 6 månader är berättigade för denna studie.
• För deltagare med tecken på kronisk hepatit B-virusinfektion (HBV) måste HBV-virallasten vara odetekterbar vid undertryckande terapi, om indikerat.
• Deltagare med tidigare hepatit C-virusinfektion (HCV) måste ha behandlats och botats. För deltagare med HCV-infektion som för närvarande får behandling är de berättigade om de har odetekterbar HCV-virallast.
• Deltagare med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljningshjärnavbildning efter CNS-riktad terapi visar inga tecken på progression.
• Deltagarna måste vara fria från tidigare invasiva maligniteter i >5 år med undantag för kurativt behandlad basalcell- eller skivepitelcancer i huden eller cervixcancer in situ. OBS: Om det finns en tidigare malignitetshistorik får deltagarna inte få annan specifik behandling för den cancern.
• Deltagarna bör ha avslutat tidigare behandling för sin cancer: kemoterapi eller strålbehandling måste ha avslutats mer än 2 veckor (6 veckor för nitrosouréer eller mitomycin C) före inträde i studien.
• Deltagarna bör ha återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anticancertherapi (dvs. ha resttoxiciteter > grad 1) med undantag för alopeci.
• Deltagare med känd historik eller aktuella symptom av hjärtsjukdom, eller historik av behandling med kardiotoxiska ämnen, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktion med New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigad för denna studie bör deltagaren vara klass 2B eller bättre.
• Deltagarna måste ha ett QTc-intervall under 450 ms. QTc beräknas med Fridericias formel.
• Deltagaren är villig att följa protokollet under hela studieperioden, inklusive att genomgå behandling och schemalagda besök och undersökningar inklusive uppföljning.
• Deltagaren måste kunna svälja och behålla tabletter.
• Kvinnor i barnafödande ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar före första dosen av pemigatinib (INCB054828) och igen inom 7 dagar före behandling dag 1. Om screening sker inom 7 dagar före dag 1 krävs endast ett graviditetstest.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument. Deltagare med nedsatt beslutsförmåga (IDMC) som har en lagligt auktoriserad representant (LAR) och/eller familjemedlem tillgänglig kommer också att vara berättigade.

Exklusionskriterier:

• Deltagare som får några andra undersökande substanser.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som pemigatinib (INCB054828).
• Samtidig administrering med känsliga substrat/smalt terapeutiskt index-läkemedel av CYP3A4, P-gp, BCRP, MATE1 och MATE2K, samt starka hämmare och induktorer av CYP3A4 bör undvikas. Var försiktig med starka hämmare och induktorer av P-gp. Eftersom listorna över dessa ämnen ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad medicinsk referens. Som en del av intagnings-/informationssamtyckesprocedurerna kommer deltagaren att rådges om risken för interaktioner med andra ämnen och vad som ska göras om nya läkemedel behöver ordineras eller om deltagaren överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller naturläkemedel. (Se bilaga C Deltagarmedikationsinformationsblad och plånkort).
• Deltagare med okontrollerad samtidig sjukdom.
• Deltagare med psykisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Kvinnor i barnafödande ålder som inte är villiga eller kan använda preventivmedel från screening till 4 månader efter avslutad pemigatinibadministrering.
• Män som inte är villiga eller kan använda preventivmedel från screening till 4 månader efter avslutad pemigatinibadministrering.
• Deltagare som tidigare behandlats med en FGFR-hämmare.
• Historik av hypovitaminos D som kräver suprafysiologiska doser (t.ex. 50 000 IE/vecka eller högre). D-vitamintillskott är tillåtna.
• Deltagare med kalcium- och fosfatnivåer som överstiger den övre referensgränsen (ULN) trots medicinsk intervention inom 2 veckor före första dosen av pemigatinib.

• Nuvarande bevis på hornhinne- eller retinala avvikelser som kan öka ögontoxicitet, inklusive men inte begränsat till:

  • Lider för närvarande av central serös retinopati (CSR) eller retinal venocklusion (RVO), eller med relevant historik
  • Aktiv våt åldersrelaterad makuladegeneration (wAMD)
  • Diabetisk retinopati med makulaödem
  • Okontrollerbar glaukom
  • Kerapatopati, såsom keratit, keratokonjunktivit, keratopati, hornhinneskråma, inflammation eller ulceration
• Behandling med någon potent CYP3A4-hämmare eller induktorer eller måttliga CYP3A4-induktorer inom 14 dagar eller 5 halveringstider (vilket som är längre) före första dosen av studieläkemedlet.
• Deltagare med historik av mjukdelars kalcifikationer på avbildning som är associerade med dokumenterade avvikelser i kalcium- eller fosfatnivåer, förutom mjukdelars kalcifikation på grund av åldrande, tidigare skada eller annan sjukdom.