PH 2 Pemigatinib i SDH-mangelfull GIST (PEMIGIST)

Inklusjonskriterier:

• Deltaker må ha histologisk bekreftet SDH-mangel GIST. Deltakere må ha lokalt avansert eller metastatisk sykdom som ikke er egnet for kirurgi.
• Deltakere må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥20 mm (≥2 cm) ved røntgen av brystet eller som ≥10 mm (≥1 cm) med CT-scanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse. Se Seksjon 12 (Måling av effekt) for evaluering av målbar sykdom.
• Deltakere må ha radiografisk dokumentert progressiv sykdom før studiestart ifølge forskerens vurdering.
• Alder ≥18 år
• ECOG ytelsesstatus ≤2

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hemoglobin > 8 g/dL. Pasienter med hemoglobin på 7,5-8,0 g/dL kan være kvalifisert hvis verdien er kronisk, det ikke er kliniske tegn på aktiv blødning, og kvalifikasjon bekreftes etter gjennomgang og godkjenning fra Sponsor-Forsker
  • Absolutt neutrofilantall ≥1 000/mcL
  • Blodplater ≥100 000/mcL
  • Totalt bilirubin ≤1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3,0 × institusjonell ULN (med mindre det er levernetastaser tilstede, i så fall må det være ≤5 × ULN)
  • Glomerulær filtreringsrate (GFR) ≥60 mL/min/1,73 m² (bruk CDK-EPI-formelen, se Vedlegg B)
• Deltakere smittet med humant immunsviktvirus (HIV) som er på effektiv ikke-CYP3A4-interagerende (se Seksjon 3.2.3) antiretroviral behandling med umålbart virusnivå innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
• For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusnivået være umålbart på undertrykkende behandling, hvis indikert.
• Deltakere med historikk for hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og kurert. For deltakere med HCV-infeksjon som for øyeblikket er under behandling, er de kvalifisert hvis de har umålbart HCV-virusnivå.
• Deltakere med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis oppfølging av hjernebilder etter CNS-retter behandling ikke viser tegn på progresjon.
• Deltakere må være fri fra tidligere invasive kreftformer i >5 år, med unntak av kurativt behandlet basalcelle- eller spinocellulært karsinom i huden eller carcinoma in situ i livmorhalsen. MERK: Hvis det er historikk for tidligere kreft, må ikke deltakerne motta annen spesifikk behandling for den kreften.
• Deltakere bør ha fullført tidligere behandling for sin kreft: kjemoterapi eller strålebehandling må ha vært fullført mer enn 2 uker (6 uker for nitrosouréer eller mitomycin C) før studiestart.
• Deltakere bør ha kommet seg fra bivirkninger på grunn av tidligere kreftbehandling (dvs. ha resterende toksisiteter > Grad 1), med unntak av alopeci.
• Deltakere med kjent historikk eller nåværende symptomer på hjertesykdom, eller historikk for behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør deltakerne være klasse 2B eller bedre.
• Deltakere må ha et QTc-intervall på under 450 ms. QTc vil beregnes via Fridericias formel.
• Deltaker er villig til å følge protokollen for studiens varighet, inkludert å gjennomgå behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging.
• Deltaker må kunne svelge og beholde piller.
• Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager før første dose pemigatinib (INCB054828), og igjen innen 7 dager før behandling på dag 1. Hvis screening skjer innen 7 dager før dag 1, kreves bare én graviditetstest.
• Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Deltakere med nedsatt beslutningsevne (IDMC) som har en juridisk autorisert representant (LAR) og/eller familiemedlem tilgjengelig vil også være kvalifisert.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Historie for allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pemigatinib (INCB054828).
• Samtidig administrering med følsomme substrater/smal terapeutisk indeks-medikamenter for CYP3A4, P-gp BCRP, MATE1 og MATE2K, og sterke hemmer og induktorer av CYP3A4 bør unngås. Vær forsiktig med sterke hemmer og induktorer av P-gp. Siden listen over disse midlene stadig endres, er det viktig å regelmessig konsultere en hyppig oppdatert medisinsk referanse. Som del av inklusjons-/informert samtykke-prosedyrene vil deltakeren bli veiledet om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva de skal gjøre hvis nye medikamenter må foreskrives eller hvis deltakeren vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urtemedisin. (Se Vedlegg C Deltakerinformasjonsark og lommekort for medikamenter).
• Deltakere med ukontrollert samtidig sykdom.
• Deltakere med psykisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Kvinner i fruktbar alder som ikke er villige eller i stand til å bruke prevensjon fra screening til 4 måneder etter fullført pemigatinib-administrasjon.
• Menn som ikke er villige eller i stand til å bruke prevensjon fra screening til 4 måneder etter fullført pemigatinib-administrasjon.
• Deltakere tidligere behandlet med en FGFR-hemmer.
• Historie for hypovitaminose D som krever suprafysiologiske doser (f.eks. 50 000 IE/uke eller høyere). Vitamin D-tilskudd er tillatt.
• Deltakere med kalsium- og fosfatnivåer som overstiger øvre normalgrense (ULN) til tross for medisinsk intervensjon innen 2 uker før første dose pemigatinib.

• Nåværende tegn på hornhinne- eller netthinneavvik som kan øke øyentoksisitet, inkludert men ikke begrenset til:

  • Lider for øyeblikket av sentral serøs retinopati (CSR) eller retinal veneokklusjon (RVO), eller med relevant historie
  • Aktiv våt aldersrelatert makuladegenerasjon (vAMD)
  • Diabetisk retinopati med makulaødem
  • Ukontrollerbar glaukom
  • Kerotopati, som keratitt, keratokonjunktivitt, keratopati, hornhinneskrap, betennelse eller sår
• Behandling med sterke CYP3A4-hemmere eller induktorer eller moderate CYP3A4-induktorer innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose av studiemedikamentet.
• Deltakere med historie for bløtvevskalsifikasjoner på bildediagnostikk som er assosiert med dokumenterte unormalt i kalsium- eller fosfatnivåer, unntatt bløtvevskalsifikasjon på grunn av aldring, tidligere skade eller annen sykdom.