PH 2 Pemigatinib w niedoborze SDH GIST (PEMIGIST)

Kryteria włączenia:

• Uczestnik musi mieć histologicznie potwierdzonego GIST z niedoborem SDH. Uczestnicy muszą mieć miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobę, która nie nadaje się do leczenia chirurgicznego.
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zapisania dla zmian nie-węzłowych i krótka oś dla zmian węzłowych) jako ≥20 mm (≥2 cm) w RTG klatki piersiowej lub jako ≥10 mm (≥1 cm) w TK, MRI lub za pomocą suwmiarki w badaniu klinicznym. Patrz Sekcja 12 (Pomiar efektu) w celu oceny mierzalnej choroby.
• Uczestnicy muszą mieć radiologicznie udokumentowaną postępującą chorobę przed włączeniem do badania zgodnie z oceną badacza.
• Wiek ≥18 lat
• Stan sprawności wg ECOG ≤2

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją:

  • Hemoglobina > 8 g/dL. Pacjenci z hemoglobiną 7,5-8,0 g/dL mogą być kwalifikowani, jeśli wartość jest przewlekła, nie ma klinicznych dowodów na aktywne krwawienie, a kwalifikowalność zostanie potwierdzona po przejrzeniu i zatwierdzeniu przez Badacza-Sponsora.
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1 000/mcL
  • Płytki krwi ≥100 000/mcL
  • Całkowita bilirubina ≤1,5 × górnej granicy normy (GGN) danej instytucji
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤3,0 × GGN danej instytucji (chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku musi być ≤5 × GGN)
  • Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥60 mL/min/1,73 m² (z użyciem formuły CDK-EPI, patrz Załącznik B)
• Uczestnicy zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) stosujący skuteczną terapię antyretrowirusową nie oddziałującą z CYP3A4 (patrz Sekcja 3.2.3) z niewykrywalnym wiremicznym mianem w ciągu 6 miesięcy są kwalifikowani do tego badania.
• Dla uczestników z dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wiremiczne miano HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest wskazana.
• Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. Dla uczestników z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, są kwalifikowani, jeśli mają niewykrywalne wiremiczne miano HCV.
• Uczestnicy z leczonymi przerzutami do mózgu są kwalifikowani, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po terapii skierowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazuje dowodów progresji.
• Uczestnicy muszą być wolni od wcześniejszych inwazyjnych nowotworów złośliwych przez >5 lat, z wyjątkiem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy. UWAGA: Jeśli w wywiadzie występuje wcześniejszy nowotwór złośliwy, uczestnicy nie mogą otrzymywać innego specyficznego leczenia na ten nowotwór.
• Uczestnicy powinni ukończyć wcześniejsze leczenie swojego nowotworu: chemioterapia lub radioterapia musiały być zakończone na więcej niż 2 tygodnie (6 tygodni dla nitrozoureas lub mitomycyny C) przed wejściem do badania.
• Uczestnicy powinni wyzdrowieć z działań niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. mieć pozostałe toksyczności > stopnia 1), z wyjątkiem łysienia.
• Uczestnicy ze znaną historią lub obecnymi objawami choroby serca lub historią leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka czynności serca przy użyciu Klasyfikacji Funkcjonalnej Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA). Aby kwalifikować się do tego badania, uczestnicy powinni być w klasie 2B lub lepszej.
• Uczestnicy muszą mieć długość odstępu QTc poniżej 450 ms. QTc będzie obliczane za pomocą wzoru Fridericii.
• Uczestnik jest gotowy przestrzegać protokołu przez czas trwania badania, w tym poddać się leczeniu oraz zaplanowanym wizytom i badaniom, w tym obserwacji.
• Uczestnik musi być w stanie połykać i utrzymywać tabletki.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni od pierwszej dawki pemigatynibu (INCB054828) i ponownie w ciągu 7 dni przed leczeniem w dniu 1. Jeśli badania przesiewowe odbywają się w ciągu 7 dni od dnia 1, wymagany jest tylko jeden test ciążowy.
• Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody. Uczestnicy z upośledzoną zdolnością decyzyjną (IDMC), którzy mają dostępnego prawnego przedstawiciela (LAR) i/lub członka rodziny, również będą kwalifikowani.

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnicy przyjmujący jakiekolwiek inne środki badawcze.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do pemigatynibu (INCB054828).
• Należy unikać jednoczesnego podawania z wrażliwymi substratami/wąskoterapeutycznymi lekami CYP3A4, P-gp, BCRP, MATE1 i MATE2K oraz silnymi inhibitorami i induktorami CYP3A4. Należy zachować ostrożność przy silnych inhibitorach i induktorach P-gp. Ponieważ listy tych środków stale się zmieniają, ważne jest regularne konsultowanie się z często aktualizowanym źródłem medycznym. W ramach procedur rekrutacji/świadomej zgody uczestnik zostanie poinstruowany o ryzyku interakcji z innymi środkami oraz o tym, co robić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli uczestnik rozważa przyjęcie nowego leku bez recepty lub produktu ziołowego. (Patrz Załącznik C Ulotka informacyjna dla uczestnika dotycząca leków i karta do portfela).
• Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą.
• Uczestnicy z chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby przestrzeganie wymagań badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym niechętne lub niezdolne do stosowania antykoncepcji od badań przesiewowych do 4 miesięcy po zakończeniu podawania pemigatynibu.
• Mężczyźni niechętni lub niezdolni do stosowania antykoncepcji od badań przesiewowych do 4 miesięcy po zakończeniu podawania pemigatynibu.
• Uczestnicy wcześniej leczeni inhibitorem FGFR.
• Historia hipowitaminozy D wymagająca dawek suprafizjologicznych (np. 50 000 UI/tydzień lub więcej). Suplementy witaminy D są dozwolone.
• Uczestnicy z poziomem wapnia i fosforanów przekraczającym górną granicę normy (GGN) pomimo interwencji medycznej w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką pemigatynibu.

• Obecne dowody na nieprawidłowości rogówki lub siatkówki, które mogą zwiększać toksyczność oczu, w tym, ale nie tylko:

  • Obecnie cierpiący na centralną surowiczą retinopatię (CSR) lub zakrzepicę żyły siatkówki (RVO) lub z odpowiednią historią
  • Aktywna wysiękowa postać zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem (wAMD)
  • Retinopatia cukrzycowa z obrzękiem plamki
  • Niekontrolowana jaskra
  • Keratopatia, taka jak zapalenie rogówki, zapalenie rogówki i spojówki, keratopatia, uraz rogówki, zapalenie lub owrzodzenie
• Leczenie jakimikolwiek silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 lub umiarkowanymi induktorami CYP3A4 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed pierwszą dawką leku badawczego.
• Uczestnicy z historią zwapnień tkanek miękkich w obrazowaniu, które są związane z udokumentowanymi nieprawidłowościami poziomu wapnia lub fosforanów, z wyjątkiem zwapnień tkanek miękkich spowodowanych starzeniem się, wcześniejszym urazem lub inną chorobą.