PH 2 페미가티닙의 SDH 결핍 GIST에 대한 연구 (PEMIGIST)

포함 기준:

• 참가자는 조직학적으로 확인된 SDH 결핍 GIST를 가져야 합니다. 참가자는 수술이 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환을 가져야 합니다.
• 참가자는 측정 가능한 질환을 가져야 하며, 이는 가슴 X-선으로 측정 시 최소 20mm(≥2cm) 또는 CT 스캔, MRI, 임상 검사 시 캘리퍼스로 측정 시 최소 10mm(≥1cm) 이상의 크기로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변(비림프절 병변의 경우 최장 직경, 림프절 병변의 경우 단축 축)으로 정의됩니다. 측정 가능한 질환 평가에 대해서는 섹션 12(효과 측정)를 참조하십시오.
• 참가자는 연구 등록 전 연구자 평가에 따라 방사선학적으로 문서화된 진행성 질환을 가져야 합니다.
• 연령 ≥18세
• ECOG 수행 상태 ≤2

• 참가자는 아래 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다:

  • 혈색소 > 8 g/dL. 혈색소가 7.5-8.0 g/dL인 환자는 만성적인 수치이며 활성 출혈의 임상적 증거가 없고 스폰서-연구자의 검토 및 승인을 통해 적격성이 확인되는 경우 적격할 수 있습니다.
  • 절대 호중구 수 ≥1,000/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤기관 상한 정상치(ULN)의 1.5배
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤기관 ULN의 3.0배(간 전이가 있는 경우 ≤ ULN의 5배 이내여야 함)
  • 사구체 여과율(GFR) ≥60 mL/min/1.73 m2 (CDK-EPI 공식 사용, 부록 B 참조)
• 효과적인 비-CYP3A4 상호작용(섹션 3.2.3 참조) 항레트로바이러스 치료를 받고 6개월 이내에 검출되지 않는 바이러스 부하를 가진 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 참가자는 본 시험에 적격합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 증거가 있는 참가자의 경우, 적절한 억제 치료 시 HBV 바이러스 부하가 검출되지 않아야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 참가자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 참가자의 경우, 검출되지 않는 HCV 바이러스 부하를 가진 경우 적격합니다.
• 치료된 뇌 전이 참가자는 중추신경계(CNS) 지향적 치료 후 추적 뇌 영상에서 진행 증거가 없는 경우 적격합니다.
• 참가자는 이전 침습성 악성 종양으로부터 >5년 동안 질환이 없어야 하며, 완치적으로 치료된 기저세포암 또는 편평세포암 피부암 또는 자궁경부 상피내암은 제외됩니다. 참고: 이전 악성 종양 병력이 있는 경우, 참가자는 해당 암에 대한 다른 특정 치료를 받고 있지 않아야 합니다.
• 참가자는 이전 암 치료를 완료해야 합니다: 화학요법 또는 방사선요법은 연구 참여 전 2주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이상 완료되어야 합니다.
• 참가자는 이전 항암 치료로 인한 부작용(즉, 잔류 독성 > 등급 1)에서 회복되어야 하며, 탈모는 제외됩니다.
• 심장 질환의 알려진 병력 또는 현재 증상이 있거나 심장독성 약제 치료 병력이 있는 참가자는 뉴욕심장협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 본 시험에 적격하기 위해서는 참가자는 등급 2B 이상이어야 합니다.
• 참가자는 QTc 간격 길이가 450msec 미만이어야 합니다. QTc는 프리데리시아 공식을 통해 계산됩니다.
• 참가자는 연구 기간 동안 치료 및 예정된 방문 및 검사(추적 관찰 포함)를 포함한 프로토콜을 준수할 의향이 있어야 합니다.
• 참가자는 알약을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
• 가임기 여성은 pemigatinib(INCB054828) 초회 투여 28일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사를 받아야 하며, 1일차 치료 전 7일 이내에 다시 검사를 받아야 합니다. 1일차 7일 이내에 선별 검사가 이루어지는 경우, 임신 검사는 한 번만 필요합니다.
• 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력. 법정 대리인 및/또는 가족 구성원이 있는 의사결정 능력이 손상된(IDMC) 참가자도 적격합니다.

제외 기준:

• 다른 연구용 약제를 투여받고 있는 참가자.
• pemigatinib(INCB054828)과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성 성분에 대한 알레르기 반응 병력.
• CYP3A4, P-gp BCRP, MATE1, MATE2K의 민감한 기질/좁은 치료 지수 약물 및 강력한 CYP3A4 억제제 및 유도제와의 병용 투여는 피해야 합니다. 강력한 P-gp 억제제 및 유도제 사용 시 주의하십시오. 이러한 약제 목록은 지속적으로 변경되므로 자주 업데이트되는 의학 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/동의 절차의 일환으로 참가자는 다른 약제와의 상호작용 위험 및 새로운 약물이 처방되어야 하거나 참가자가 새로운 일반의약품 또는 허브 제품을 고려할 경우 수행할 사항에 대해 상담을 받게 됩니다. (부록 C 참가자 약물 정보 안내서 및 지갑 카드 참조).
• 통제되지 않는 동반 질환이 있는 참가자.
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 참가자.
• 가임기 여성으로서 선별 검사부터 pemigatinib 투여 완료 후 4개월까지 피임을 수행하지 않거나 수행할 수 없는 경우.
• 선별 검사부터 pemigatinib 투여 완료 후 4개월까지 피임을 수행하지 않거나 수행할 수 없는 남성.
• 이전에 FGFR 억제제로 치료받은 참가자.
• 초생리학적 용량(예: 주간 50,000 UI 이상)이 필요한 저비타민증 D 병력. 비타민 D 보충제는 허용됩니다.
• pemigatinib 첫 투여 2주 이내 의학적 중재에도 불구하고 상한 정상치(ULN)를 초과하는 칼슘 및 인산염 수치를 가진 참가자.

• 안독성을 증가시킬 수 있는 각막 또는 망막 이상의 현재 증거, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음:

  • 현재 중심장액성망막병증(CSR) 또는 망막정맥폐쇄(RVO)를 앓고 있거나 관련 병력이 있는 경우
  • 활성 습성 연령관련황반변성(wAMD)
  • 황반부종이 있는 당뇨병성 망막병증
  • 통제되지 않는 녹내장
  • 각막염, 각결막염, 각막병증, 각막 찰과상, 염증 또는 궤양과 같은 각막병증
• 연구 약물 첫 투여 14일 또는 5 반감기(더 긴 기간) 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제 또는 중등도 CYP3A4 유도제 치료.
• 노화, 이전 손상 또는 기타 질환으로 인한 연조직 석회화를 제외하고, 문서화된 칼슘 또는 인산염 수치 이상과 관련된 영상 상 연조직 석회화 병력이 있는 참가자.