PH 2 Pemigatinib 用于治疗SDH缺陷型胃肠道间质瘤 (PEMIGIST)

入选标准：

• 参与者必须经组织学确诊为SDH缺陷型GIST。参与者必须患有局部晚期或转移性疾病，不适合手术。
• 参与者必须患有可测量疾病，定义为至少一个病灶可通过胸部X光准确测量至少一个维度（非淋巴结病灶记录最长直径，淋巴结病灶记录短轴）≥20毫米（≥2厘米），或通过CT扫描、MRI或临床检查使用卡尺测量≥10毫米（≥1厘米）。关于可测量疾病的评估，请参见第12节（疗效测量）。
• 根据研究者评估，参与者在入组前必须有影像学记录的疾病进展。
• 年龄≥18岁
• ECOG体能状态≤2

• 参与者必须具备如下定义的足够器官和骨髓功能：

  • 血红蛋白 > 8 g/dL。血红蛋白为7.5-8.0 g/dL的患者可能符合条件，如果该值是慢性的，没有活动性出血的临床证据，并且经申办者-研究者审查批准后确认符合条件。
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,000/微升
  • 血小板≥100,000/微升
  • 总胆红素≤1.5 × 机构正常值上限（ULN）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3.0 × 机构ULN（除非存在肝转移，此时必须≤5 × ULN）
  • 肾小球滤过率（GFR）≥60 mL/min/1.73 m²（使用CDK-EPI公式，见附录B）
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的参与者，如果接受有效的非CYP3A4相互作用（见第3.2.3节）抗逆转录病毒治疗，且6个月内病毒载量检测不到，则符合本试验条件。
• 对于有慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染证据的参与者，HBV病毒载量在抑制治疗下（如适用）必须检测不到。
• 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的参与者必须已接受治疗并治愈。对于目前正在接受治疗的HCV感染参与者，如果HCV病毒载量检测不到，则符合条件。
• 接受过脑转移治疗的参与者，如果中枢神经系统（CNS）定向治疗后的随访脑影像显示无进展证据，则符合条件。
• 参与者必须无既往侵袭性恶性肿瘤病史超过5年，但根治性治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。注意：如果有既往恶性肿瘤史，参与者不得正在接受针对该癌症的其他特定治疗。
• 参与者应已完成先前的癌症治疗：化疗或放疗必须在进入研究前完成超过2周（亚硝基脲或丝裂霉素C为6周）。
• 参与者应从先前抗癌治疗的不良事件中恢复（即残留毒性>1级），脱发除外。
• 已知有心脏病史或当前症状，或有心脏毒性药物治疗史的参与者，应使用纽约心脏协会功能分级进行心脏功能临床风险评估。要符合本试验条件，参与者应达到2B级或更好。
• 参与者必须具有低于450毫秒的QTc间期长度。QTc将通过Fridericia公式计算。
• 参与者愿意在研究期间遵守方案，包括接受治疗和预定的访视及检查，包括随访。
• 参与者必须能够吞咽并维持药片。
• 有生育能力的女性必须在培米加替尼（INCB054828）首次给药前28天内进行尿或血清妊娠试验阴性，并在第1天治疗前7天内再次进行。如果筛查发生在第1天前7天内，则只需进行一次妊娠试验。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。具有决策能力受损（IDMC）的参与者，如果有法定授权代表（LAR）和/或家庭成员可用，也将符合条件。

排除标准：

• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 对与培米加替尼（INCB054828）化学或生物组成相似的化合物有过敏反应史。
• 应避免与CYP3A4、P-gp BCRP、MATE1和MATE2K的敏感底物/窄治疗指数药物以及CYP3A4的强抑制剂和诱导剂同时给药。使用P-gp的强抑制剂和诱导剂时需谨慎。由于这些药物的列表不断变化，定期查阅经常更新的医学参考资料非常重要。作为入组/知情同意程序的一部分，将向参与者告知与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开具新药或参与者考虑使用新的非处方药或草药产品时应采取的措施。（见附录C参与者药物信息手册和钱包卡）。
• 患有未控制的并发疾病的参与者。
• 患有精神病/社会状况会限制遵守研究要求的参与者。
• 有生育能力的女性不愿意或无法从筛查到培米加替尼给药完成后4个月期间采取避孕措施。
• 男性不愿意或无法从筛查到培米加替尼给药完成后4个月期间采取避孕措施。
• 先前接受过FGFR抑制剂治疗的参与者。
• 需要超生理剂量（例如，每周50,000 UI或以上）维生素D治疗的维生素D缺乏症史。允许补充维生素D。
• 在培米加替尼首次给药前2周内，尽管进行了医学干预，钙和磷酸盐水平仍超过正常值上限（ULN）的参与者。

• 当前存在可能增加眼部毒性的角膜或视网膜异常证据，包括但不限于：

  • 目前患有中心性浆液性视网膜病变（CSR）或视网膜静脉阻塞（RVO），或有相关病史
  • 活动性湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）
  • 伴有黄斑水肿的糖尿病视网膜病变
  • 不可控制的青光眼
  • 角膜病变，如角膜炎、角结膜炎、角膜病变、角膜擦伤、炎症或溃疡
• 在研究药物首次给药前14天或5个半衰期（以较长者为准）内使用过任何强效CYP3A4抑制剂或诱导剂或中度CYP3A4诱导剂。
• 有影像学显示软组织钙化史的参与者，且这些钙化与记录的钙或磷酸盐水平异常相关，但因衰老、既往损伤或其他疾病引起的软组织钙化除外。