PH 2 Pemigatinib u SDH-deficientního GIST (PEMIGIST)

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí mít histologicky potvrzený SDH-deficientní GIST. Účastníci musí mít lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, které není vhodné k chirurgickému zákroku.
• Účastníci musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit v alespoň jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamenává pro neuzlové léze a krátká osa pro uzlové léze) jako ≥20 mm (≥2 cm) rentgenem hrudníku nebo jako ≥10 mm (≥1 cm) CT skenem, MRI nebo měřením posuvným měřítkem při klinickém vyšetření. Viz oddíl 12 (Měření účinku) pro hodnocení měřitelného onemocnění.
• Účastníci musí mít před zařazením do studie radiograficky dokumentované progresivní onemocnění podle posouzení vyšetřovatele.
• Věk ≥18 let
• Výkonnostní stav ECOG ≤2

• Účastníci musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Hemoglobin > 8 g/dL. Pacienti s hemoglobinem 7,5–8,0 g/dL mohou být způsobilí, pokud je hodnota chronická, neexistují klinické známky aktivního krvácení a způsobilost je potvrzena po přezkoumání a schválení hlavním vyšetřovatelem-sponzorem.
  • Absolutní počet neutrofilů ≥1 000/µL
  • Trombocyty ≥100 000/µL
  • Celkový bilirubin ≤1,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3,0 × institucionální ULN (pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤5 × ULN)
  • Glomerulární filtrace (GFR) ≥60 mL/min/1,73 m² (pomocí vzorce CDK-EPI viz Dodatek B)
• Účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné anti-retrovirové terapii, která neinteraguje s CYP3A4 (viz oddíl 3.2.3), s nedetekovatelnou virovou zátěží do 6 měsíců, jsou způsobilí pro tuto studii.
• Pro účastníky s důkazem chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná na supresivní terapii, pokud je indikována.
• Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) museli být léčeni a vyléčeni. Pro účastníky s infekcí HCV, kteří jsou aktuálně na léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
• Účastníci s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud následné zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) neprokazuje známky progrese.
• Účastníci musí být bez předchozích invazivních malignit déle než 5 let, s výjimkou radikálně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku. POZNÁMKA: Pokud existuje anamnéza předchozí malignity, účastníci nesmí dostávat jinou specifickou léčbu pro tento karcinom.
• Účastníci by měli mít dokončenou předchozí léčbu své rakoviny: chemoterapie nebo radioterapie musí být dokončena více než 2 týdny (6 týdnů pro nitrosourea nebo mitomycin C) před vstupem do studie.
• Účastníci by se měli zotavit z nežádoucích účinků předchozí protinádorové terapie (tj. zbytkové toxicity > Stupeň 1) s výjimkou alopecie.
• Účastníci se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli mít klinické hodnocení srdeční funkce pomocí funkční klasifikace Newyorské kardiologické společnosti. Aby byli způsobilí pro tuto studii, účastníci by měli být ve třídě 2B nebo lepší.
• Účastníci musí mít délku intervalu QTc pod 450 ms. QTc bude vypočítáno pomocí Fridericiova vzorce.
• Účastník je ochoten dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstupování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
• Účastník musí být schopen polykat a udržovat tablety.
• Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test z moči nebo séra do 28 dnů od první dávky pemigatinibu (INCB054828) a znovu do 7 dnů před léčbou v den 1. Pokud probíhá screening do 7 dnů od dne 1, je vyžadován pouze jeden těhotenský test.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Účastníci s narušenou rozhodovací schopností (IDMC), kteří mají k dispozici zákonného zástupce (LAR) a/nebo člena rodiny, budou také způsobilí.

Kritéria pro vyloučení:

• Účastníci, kteří užívají jakékoli další vyšetřované látky.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobné chemické nebo biologické struktury jako pemigatinib (INCB054828).
• Současné podávání s citlivými substráty/úzkými terapeutickými indexy léků CYP3A4, P-gp, BCRP, MATE1 a MATE2K a silnými inhibitory a induktory CYP3A4 by se mělo vyhnout. Buďte opatrní se silnými inhibitory a induktory P-gp. Protože seznam těchto látek se neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizovaný lékařský odkaz. V rámci procedur zařazení/informovaného souhlasu bude účastník poučen o riziku interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud účastník uvažuje o novém volně prodejném léku nebo bylinném produktu. (Viz Dodatek C Informační leták o lécích pro účastníka a karta do peněženky).
• Účastníci s nekontrolovaným průvodním onemocněním.
• Účastníci s psychiatrickým onemocněním/sociálními situacemi, které by omezily dodržování požadavků studie.
• Ženy v reprodukčním věku neochotné nebo neschopné používat antikoncepci od screeningu do 4 měsíců po ukončení podávání pemigatinibu.
• Muži neochotní nebo neschopní používat antikoncepci od screeningu do 4 měsíců po ukončení podávání pemigatinibu.
• Účastníci dříve léčení inhibitorem FGFR.
• Anamnéza hypovitaminózy D vyžadující suprafyziologické dávky (např. 50 000 UI/týdně nebo více). Suplementy vitaminu D jsou povoleny.
• Účastníci s hladinami vápníku a fosfátu překračujícími horní hranici normálu (ULN) navzdory lékařskému zásahu do 2 týdnů před první dávkou pemigatinibu.

• Aktuální důkaz o abnormální rohovce nebo sítnici, které mohou zvýšit oční toxicitu, včetně, ale ne omezeno na:

  • Aktuálně trpící centrální serózní retinopatií (CSR) nebo okluzí retinální žíly (RVO), nebo s relevantní anamnézou
  • Aktivní vlhká věkem podmíněná makulární degenerace (wAMD)
  • Diabetická retinopatie s makulárním edémem
  • Nekontrolovatelný glaukom
  • Keratokonus, jako je keratitida, keratokonjunktivitida, keratopatie, abraze rohovky, zánět nebo ulcerace
• Léčba jakýmikoli silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo středními induktory CYP3A4 do 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijního léku.
• Účastníci s anamnézou kalcifikací měkkých tkání na zobrazování, které jsou spojeny s dokumentovanými abnormalitami hladin vápníku nebo fosfátu, s výjimkou kalcifikace měkkých tkací v důsledku stárnutí, předchozího zranění nebo jiného onemocnění.