免疫療法抵抗性進行性胆道がんにおけるミタザリマブと標準化学療法の併用試験 (CROCOBIL)
進行性胆道癌における新規併用療法による免疫療法耐性への対策
この臨床試験の目標は、進行性胆管がん患者において、標準化学療法にミタザリマブを追加することが、標準化学療法単独よりも効果的かどうかを確立することです。 また、ミタザリマブの安全性についても学びます。
主な回答を目指す質問は以下の通りです：
- ミタザリマブの追加は有効性を高めるか？
- ミタザリマブ＋mFOLFOXを服用する際、参加者はどのような医学的問題を抱えるか？
参加者は以下のことを行います：
- 疾患の進行まで2週間ごとに薬剤mFOLFOXを服用するか、またはmFOLFOXに加えてミタザリマブを併用し、最初のmFOLFOX化学療法の7日前に初回投与を行い、その後各mFOLFOXサイクル開始後3日後に投与します。
- 2週間ごとに診療所を訪れ、検査と診察を受けます
- 治療中は8週間ごとに放射線学的評価を受けます。 治療を中止した後、進行が観察されない場合は8週間ごとに、疾患進行後は12週間ごとに病院でモニタリングされます。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Nicolas DE SOUSA CARVALHO
- 電話番号：+33 (0)1 71 93 67 09
- メール：n-de-sousa@unicancer.fr
研究場所
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Angers、フランス、49933
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
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Bordeaux、フランス
- CHU de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
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Brest、フランス
- CHU Brest
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Caen、フランス
- Centre François Baclesse
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Clermont-Ferrand、フランス
- CHU Estaing
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Dijon、フランス
- CHU de Dijon
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Grenoble、フランス
- CHU Grenoble Alpes
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Lille、フランス
- CHU Lille
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Lyon、フランス
- Centre Léon Bérard
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Lyon、フランス
- CHU de Lyon
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Marseille、フランス
- APHM - CHU La Timone
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Montpellier、フランス
- CHU Montpellier - Hôpital Saint Eloi
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Nantes、フランス
- Chu Hotel Dieu
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Nantes、フランス
- Hopital du Confluent
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Paris、フランス
- Institut Curie
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Paris、フランス
- APHP - Hôpital Beaujon
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Poitiers、フランス
- CHU Poitiers
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Reims、フランス
- Institut Jean Godinot
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Rennes、フランス
- Centre Eugene Marquis
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Strasbourg、フランス
- Centre Paul Strauss
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Tours、フランス
- CHU Tours
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
登録基準:
- 年齢 ≥18歳
- 組織学的に証明された肝内胆管癌、肝外（肝門部/末梢）胆管癌、または胆嚢癌（乳頭部癌を除く）
- RECIST v1.1分類に基づく測定可能な腫瘍
- 切除不能または転移性疾患、または手術後の再発（補助療法終了後6ヶ月以上経過後の再発の場合）
- 標準的な一次治療（CISGEM + durvalumabまたはpembrolizumab）を受け、FOLFOXによる二次または三次治療の適格性を有する参加者。標的化可能な変異がある場合、参加者は以前に標的治療を受けている可能性があるが、化学療法は1ラインのみ許可される。
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0または1
適切な骨髄予備能、正常な腎機能および肝機能:
- 好中球数 ≥ 1500/mm³
- 血小板数 ≥ 150,000/mm³
- ヘモグロビン ≥ 10 g/dl
- Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration（CKD-EPI）式を用いた推算糸球体濾過量（eGFR）値 ≥50 mL/min
- 総ビリルビン < 1.5 × ULN（胆道閉塞の場合、胆道ステント留置後）
- 治療前ウラシル血中濃度 ≤ 16 ng/mLにより評価される、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠乏症がないこと
- 妊娠可能な女性は、無作為化の7日前以内に実施された血清または尿妊娠検査が陰性であること。
- 参加者は、研究治療期間中および治療完了後、女性は15ヶ月間、男性は12ヶ月間、適切な避妊方法を使用することに同意すること。
- 参加者は社会保障制度（または同等の制度）に加入していること。
- 参加者は、試験特有の手順の前に書面によるインフォームドコンセントに署名していること。参加者が身体的に書面による同意を与えられない場合、研究者またはスポンサーから独立した、参加者が選択した信頼できる人物が、参加者の同意を書面で確認することができる。
- 参加者は、計画された来院、治療計画、検査、その他の研究手順を含む研究期間中、プロトコルに従う意思と能力を有すること。
- 利用可能であることが確認されたアーカイブ腫瘍組織サンプルを有すること
- 付随研究のための新規腫瘍生検に同意している参加者（新規生検が非寄与性の参加者も研究に含まれる可能性あり）。
除外基準:
- フルオロピリミジン、オキサリプラチン、またはCD40アゴニストによる以前の治療を受けた参加者（補助療法として投与されたカペシタビンを除く（最後の投与が＞6ヶ月前の場合））。
- 併存悪性腫瘍（BTC以外）、ただし適切に治療された円錐生検による子宮頸部上皮内癌および皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く。過去の悪性腫瘍に対して根治的可能性のある治療を受け、その疾患の証拠が3年以上なく、再発リスクが無視できると判断された癌生存者は、試験の適格である。
- 既知のCNS転移または癌性髄膜炎
- 慢性下痢、結腸または直腸の炎症性疾患、または未解決の部分または完全な腸閉塞の病歴
- mitazalimab初回投与12ヶ月以内の心筋梗塞の病歴、制御不能な狭心症、不安定な不整脈、またはニューヨーク心臓協会分類クラスII以上のうっ血性心不全
- QTc >450 msec
- HIV、B型肝炎、または活動性C型肝炎感染の既知の病歴
- 一次治療からの毒性が、脱毛を除き、無作為化前にNCI-CTCAE v6.0に基づくGrade ≤1に解決していないこと
- mitazalimabまたはFOLFOXレジメン、またはその賦形剤への禁忌
- durvalumabまたはpembrolizumabによる以前のGrade ≥3の毒性（白斑、脱毛、甲状腺機能低下症、副腎不全、糖尿病を除く）、または最終的な中止につながったその他の免疫関連毒性
- 研究治療初回投与28日前以内に弱毒化ワクチンを受けた
- 研究者の意見において、参加者が試験に参加することが望ましくない、またはプロトコルへの遵守を危うくする可能性のある状態（制御不能な併存疾患、活動性感染症、または未治療の中枢神経系転移を含む）
- 無作為化前30日以内の他の治療試験への参加
- 妊娠中または授乳中の女性
- 地理的、家族的、社会的、または心理的理由により、試験に必要な医学的フォローアップに従う意思または能力がない参加者
- 自由を奪われた個人、または保護監護または後見下に置かれている個人。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ミタザリマブ + mFOLFOX
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オキサリプラチン 85 mg/m² 静脈内点滴 (IV)、ホリニン酸 400 mg/m² IV (または L-ホリニン酸 200 mg/m²)、およびフルオロウラシル (5-FU) 400 mg/m² IV ボーラス投与；その後、5-FU 2400 mg/m² を46時間持続静脈内点滴として投与：
他の名前：
最初の治療サイクル（21日サイクル）：D1およびD10にミタザリマブ900µg/kgを静脈内投与（IV）
その後のサイクル（14日サイクル）：疾患の進行まで各サイクルのD3にミタザリマブ900µg/kgを静脈内投与（IV）
他の名前：
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アクティブコンパレータ：mFOLFOX
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オキサリプラチン 85 mg/m² 静脈内点滴 (IV)、ホリニン酸 400 mg/m² IV (または L-ホリニン酸 200 mg/m²)、およびフルオロウラシル (5-FU) 400 mg/m² IV ボーラス投与；その後、5-FU 2400 mg/m² を46時間持続静脈内点滴として投与：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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参加者の6ヶ月全生存率
時間枠：ランダム化からランダム化後6ヶ月まで
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無作為化後6ヶ月時点における参加者の生存割合
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ランダム化からランダム化後6ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の安全性
時間枠：研究の開始から完了まで、最大64か月間
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有害事象は、National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) common criteria v 6.0に従って収集および評価されます。 このスケールは、研究者によって決定される5つのグレード（1 = "軽度"、2 = "中等度"、3 = "重度"、4 = "生命を脅かす状態"、5 = "死亡"）に分かれており、障害の重症度を評価することが可能です。 |
研究の開始から完了まで、最大64か月間
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参加者の客観的奏効率（ORR）
時間枠：無作為化から疾患進行までの時間、最長64か月
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客観的奏効率は、特定の治療においてCTスキャンで完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した参加者の割合として定義されます
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無作為化から疾患進行までの時間、最長64か月
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疾患制御率 (DCR)
時間枠：無作為化から疾患進行までの時間、最大64ヶ月
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CTスキャンで安定した疾患、部分奏効、または完全奏効を示した参加者の割合
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無作為化から疾患進行までの時間、最大64ヶ月
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：無作為化から疾患の進行または死亡までの時間、最大64ヶ月まで
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無増悪生存期間は、患者が疾患を抱えつつも疾患が悪化しない状態で生活する、疾患の治療中および治療後の期間の長さです。
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無作為化から疾患の進行または死亡までの時間、最大64ヶ月まで
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全体的な反応持続期間（DOR）
時間枠：ランダム化から疾患の進行または死亡までの時間、最大64ヶ月
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最初に文書化された反応（無作為化時に測定されたベースライン値と比較）から、疾患の進行またはあらゆる原因による死亡のいずれかが最初に発生した日までの期間
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ランダム化から疾患の進行または死亡までの時間、最大64ヶ月
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全生存期間（OS）
時間枠：無作為化からあらゆる原因による死亡まで、最大64か月
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全生存期間は、研究に登録された患者が無作為化からまだ生存している期間の長さです。
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無作為化からあらゆる原因による死亡まで、最大64か月
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生活の質質問票 - コア機能17（QLQ-F17）
時間枠：ランダム化後1年間のベースラインおよび2か月ごと
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この自己記入式質問票は、EORTCによって開発され、臨床試験におけるがん患者の健康関連QOLを評価します。 質問票は15項目からなり、5つの機能尺度（身体的、日常活動、認知的、感情的、社会的）と、健康／QOL全体尺度の2項目で構成されています。 15項目は4段階のリッカート式尺度（1 =「全くない」、2 =「少しある」、3 =「かなりある」、4 =「非常に多い」）で評価され、0-100の尺度に線形変換され、スコアが高いほど症状が重いことを示します。 健康／QOL全体の最後の2項目は7段階尺度（1 =「非常に悪い」から7 =「優れている」まで）で評価されます。 |
ランダム化後1年間のベースラインおよび2か月ごと
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生活の質質問票 - 胆道癌モジュール (QLQ-BIL21)
時間枠：無作為化後1年目のベースラインと2か月ごと
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このEORTC胆管癌・胆嚢癌専用質問票は、QLQ-C30を補完することを目的としています。 QLQ-BIL21は、症状を評価するための21項目を含みます。治療の副作用、ドレナージバッグ・チューブの困難さ、体重減少に関する懸念に関連する3つの単一項目評価と、5つの尺度にグループ化された18項目（食事症状（4項目）、黄疸症状（3項目）、疲労感（3項目）、疼痛症状（4項目）、不安症状（4項目））で構成されています。すべての項目は4段階のリッカート尺度（1=「全くない」、2=「少しある」、3=「かなりある」、4=「非常に多い」）で評価され、0〜100の尺度に線形変換されます。スコアが高いほど症状がより深刻であることを示します。 |
無作為化後1年目のベースラインと2か月ごと
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開発された5レベル版EQ-5D（EQ-5D-5L）質問票
時間枠：無作為化後1年目において、ベースライン時および2か月ごとに
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EuroQolグループによって開発されたこの自己報告式アンケートは、臨床試験におけるがん患者の健康関連QOL（生活の質）を評価し、記述システムと視覚的アナログ尺度（VAS）で構成されています。 EQ-5D-5L記述システムは5つの次元（移動能力、セルフケア、日常活動、痛み／不快感、不安／抑うつ）からなり、各次元には5段階（1＝「問題なし」、2＝「軽度の問題」、3＝「中程度の問題」、4＝「重度の問題」、5＝「極度の問題」）があります。 このアンケートは健康状態プロファイルを生成する5桁のスコアを提供します。 VASは患者の自己評価による健康状態を垂直視覚的アナログ尺度で記録し、スコア範囲は0（想像しうる最高の健康状態）から100（想像しうる最悪の健康状態）です。 VASは患者自身の判断を反映する健康アウトカムの定量的測定として使用されます。 |
無作為化後1年目において、ベースライン時および2か月ごとに
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Cindy NEUZILLET、Institut Curie
- 主任研究者：Matthieu DELAYE、Institut Curie
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UC-GIG-2519
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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