Исследование применения Митазалимаба в комбинации со стандартной химиотерапией при иммунотерапии резистентных распространённых раках желчевыводящих путей (CROCOBIL)
Преодоление устойчивости к иммунотерапии с помощью новых комбинаций при распространённом раке желчевыводящих путей
Цель данного клинического исследования — установить, является ли добавление Митазалимаба к стандартной химиотерапии более эффективным, чем только стандартная химиотерапия у пациентов с распространённым раком желчных протоков. Также будет изучена безопасность Митазалимаба.
Основные вопросы, на которые оно направлено ответить:
- Усиливает ли добавление Митазалимаба эффективность?
- Какие медицинские проблемы возникают у участников при приёме Митазалимаба + mFOLFOX?
Участники будут:
- Принимать препарат mFOLFOX каждые две недели до прогрессирования заболевания или mFOLFOX каждые две недели плюс Митазалимаб в дополнение к mFOLFOX, с первой инъекцией за 7 дней до первой химиотерапии mFOLFOX, а затем через 3 дня после начала каждого цикла mFOLFOX.
- Посещать клинику один раз в 2 недели для осмотров и анализов
- Проходить радиологическую оценку каждые 8 недель во время лечения. После прекращения лечения участники будут наблюдаться в больнице каждые 8 недель, если прогрессирования не наблюдается, или каждые 12 недель после прогрессирования заболевания.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Nicolas DE SOUSA CARVALHO
- Номер телефона: +33 (0)1 71 93 67 09
- Электронная почта: n-de-sousa@unicancer.fr
Места учебы
-
-
-
Angers, Франция, 49933
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
-
Bordeaux, Франция
- CHU de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
-
Brest, Франция
- CHU Brest
-
Caen, Франция
- Centre François Baclesse
-
Clermont-Ferrand, Франция
- CHU Estaing
-
Dijon, Франция
- CHU de Dijon
-
Grenoble, Франция
- CHU Grenoble Alpes
-
Lille, Франция
- CHU Lille
-
Lyon, Франция
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Франция
- CHU de Lyon
-
Marseille, Франция
- APHM - CHU La Timone
-
Montpellier, Франция
- CHU Montpellier - Hôpital Saint Eloi
-
Nantes, Франция
- Chu Hotel Dieu
-
Nantes, Франция
- Hopital du Confluent
-
Paris, Франция
- Institut Curie
-
Paris, Франция
- APHP - Hôpital Beaujon
-
Poitiers, Франция
- CHU Poitiers
-
Reims, Франция
- Institut Jean Godinot
-
Rennes, Франция
- Centre Eugene Marquis
-
Strasbourg, Франция
- Centre Paul Strauss
-
Tours, Франция
- CHU Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет
- Гистологически подтвержденная внутрипеченочная холангиокарцинома, внепеченочная (перихилярная/дистальная) холангиокарцинома или карцинома желчного пузыря (ампулярная карцинома исключена)
- Измеряемая опухоль согласно классификации RECIST v1.1
- Нерезектабельное или метастатическое заболевание или рецидив после операции (если рецидив более чем через 6 месяцев после прекращения адъювантного лечения)
- Участники, получившие стандартное лечение первой линии (CISGEM + дурвалумаб или пембролизумаб) и подходящие для лечения второй или третьей линии по схеме FOLFOX. Участник мог получить предыдущую таргетную терапию в случае наличия таргетируемой мутации, но разрешена только одна линия химиотерапии.
- Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
Адекватный резерв костного мозга, нормальные функции почек и печени:
- Количество нейтрофилов ≥ 1500/мм³
- Количество тромбоцитов ≥ 150 000/мм³
- Гемоглобин ≥ 10 г/дл
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥50 мл/мин с использованием уравнения CKD-EPI
- Общий билирубин < 1.5 x ВГН (после установки билиарного стента в случае билиарной обструкции)
- Отсутствие дефицита дигидропиримидиндегидрогеназы, оцененное по уровню урацила в крови до лечения ≤ 16 нг/мл
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче, проведенный в течение 7 дней до рандомизации.
- Участники должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 15 месяцев для женщин и 12 месяцев для мужчин после завершения лечения.
- Участники должны быть зарегистрированы в системе социального страхования (или ее эквиваленте).
- Участник должен был подписать письменное информированное согласие до проведения любых процедур, специфичных для исследования. Когда участник физически не может дать письменное согласие, доверенное лицо по его выбору, независимое от исследователя или спонсора, может письменно подтвердить согласие участника.
- Участники должны быть готовы и способны соблюдать протокол в течение всего исследования, включая запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
- Наличие архивного образца опухолевой ткани, который был идентифицирован и подтвержден как доступный
- Участник, давший согласие на новую биопсию опухоли при включении для дополнительных исследований (участники с неинформативной новой биопсией все еще могут быть включены в исследование).
Критерии исключения:
- Участники, получавшие ранее лечение фторпиримидинами, оксалиплатином или агонистом CD40, за исключением капецитабина, назначенного в качестве адъювантного лечения (если последний прием был > 6 месяцев назад).
- Сопутствующее злокачественное новообразование (кроме BTC), за исключением адекватно пролеченной интраэпителиальной карциномы шейки матки, диагностированной при конизации, и базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи. Выжившие после рака, которые прошли потенциально излечивающую терапию по поводу предшествующего злокачественного новообразования, не имеют признаков этого заболевания в течение 3 лет или более и считаются имеющими незначительный риск рецидива, имеют право на участие в исследовании.
- Известные метастазы в ЦНС или карциноматозный менингит
- Анамнез хронической диареи, воспалительного заболевания толстой или прямой кишки или неразрешенной частичной или полной кишечной непроходимости
- Анамнез инфаркта миокарда в течение 12 месяцев до первого введения митазалимаба, неконтролируемая стенокардия, нестабильные нарушения сердечного ритма или застойная сердечная недостаточность II класса или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
- QTc >450 мсек
- Известный анамнез ВИЧ, гепатита B или активной инфекции гепатита C
- Токсичности от лечения первой линии, не разрешившиеся до степени ≤ 1 (согласно NCI-CTCAE v6.0) до рандомизации, за исключением алопеции
- Противопоказания к митазалимабу или режиму FOLFOX, или их вспомогательным веществам
- Предыдущие токсичности степени ≥ 3, связанные с дурвалумабом или пембролизумабом (кроме витилиго, алопеции, гипотиреоза, надпочечниковой недостаточности и диабета) или другие иммуно-опосредованные токсичности, которые привели к окончательному прекращению лечения
- Получение аттенуированной вакцины в течение 28 дней до первой дозы исследуемого лечения
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает нежелательным участие участника в исследовании или может поставить под угрозу соблюдение протокола (включая неконтролируемые сопутствующие заболевания, активные инфекции или нелеченные метастазы в центральной нервной системе)
- Участие в другом терапевтическом исследовании в течение 30 дней до рандомизации
- Беременные женщины или женщины, кормящие грудью
- Участник, не желающий или не способный соблюдать медицинское наблюдение, требуемое исследованием, по географическим, семейным, социальным или психологическим причинам
- Лицо, лишенное свободы или находящееся под опекой, попечительством или охраной.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Митазалимаб + mFOLFOX
|
оксалиплатин 85 мг/м² внутривенная инфузия (в/в), фолиниевая кислота 400 мг/м² в/в (или L-фолиниевая кислота 200 мг/м²) и фторурацил (5-ФУ) 400 мг/м² в/в болюс; затем 5-ФУ 2400 мг/м² в виде 46-часовой непрерывной в/в инфузии:
Другие имена:
Первый цикл лечения (21-дневный цикл): Митазалимаб 900 мкг/кг путем внутривенной инфузии (ВВ) в D1 и D10 Последующие циклы (14-дневные циклы): Митазалимаб 900 мкг/кг путем внутривенной инфузии (ВВ) в D3 каждого цикла до прогрессирования заболевания
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: mFOLFOX
|
оксалиплатин 85 мг/м² внутривенная инфузия (в/в), фолиниевая кислота 400 мг/м² в/в (или L-фолиниевая кислота 200 мг/м²) и фторурацил (5-ФУ) 400 мг/м² в/в болюс; затем 5-ФУ 2400 мг/м² в виде 46-часовой непрерывной в/в инфузии:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
6-месячная общая выживаемость участников
Временное ограничение: С момента рандомизации до 6 месяцев после рандомизации
|
Доля участников, остающихся в живых через 6 месяцев после рандомизации
|
С момента рандомизации до 6 месяцев после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность методов лечения
Временное ограничение: От включения в исследование до его завершения, до 64 месяцев
|
Нежелательные явления будут собираться и оцениваться в соответствии с общими критериями Национального института рака (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) версии 6.0. Эта шкала, разделенная на 5 степеней (1 = "легкая", 2 = "умеренная", 3 = "тяжелая", 4 = "угрожающая жизни", и 5 = "смерть"), определяемых исследователем, позволит оценить тяжесть нарушений. |
От включения в исследование до его завершения, до 64 месяцев
|
|
Частота объективного ответа у участников (ОРР)
Временное ограничение: Время от рандомизации до прогрессирования заболевания, до 64 месяцев
|
Частота объективного ответа определяется как процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) по данным КТ-сканирования при применении определённого лечения
|
Время от рандомизации до прогрессирования заболевания, до 64 месяцев
|
|
Частота контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: Время от рандомизации до прогрессирования заболевания, до 64 месяцев
|
Доля участников со стабильным заболеванием, частичным ответом или полным ответом по данным КТ-сканирования
|
Время от рандомизации до прогрессирования заболевания, до 64 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: Время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, до 64 месяцев
|
Безрецидивная выживаемость — это промежуток времени во время и после лечения заболевания, в течение которого пациент живет с заболеванием, но оно не прогрессирует.
|
Время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, до 64 месяцев
|
|
Длительность общего ответа (DOR)
Временное ограничение: Время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, до 64 месяцев
|
Время от первого зарегистрированного ответа (по сравнению с исходными измерениями, выполненными при рандомизации) до даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше
|
Время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, до 64 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти от любой причины, до 64 месяцев
|
Общая выживаемость — это период времени с момента рандомизации, в течение которого пациенты, включенные в исследование, остаются в живых.
|
От рандомизации до смерти от любой причины, до 64 месяцев
|
|
Опросник качества жизни - Основная функция 17 (QLQ-F17)
Временное ограничение: Исходный уровень и каждые 2 месяца в течение первого года после рандомизации
|
Разработанный EORTC, этот самоотчетный опросник оценивает связанное со здоровьем качество жизни онкологических пациентов в клинических испытаниях. Опросник содержит 15 пунктов, организованных в пять функциональных шкал (физическую, повседневной активности, когнитивную, эмоциональную и социальную) и 2 пункта для общей шкалы здоровья/качества жизни. 15 пунктов оцениваются по четырехбалльной шкале типа Лайкерта (1 = «совсем нет», 2 = «немного», 3 = «довольно много», 4 = «очень сильно») и линейно преобразуются в шкалу 0-100, где более высокие баллы указывают на более выраженные симптомы. Последние 2 пункта для общего здоровья/качества жизни оцениваются по 7-балльной шкале (от 1 = «очень плохое» до 7 = «отличное») |
Исходный уровень и каждые 2 месяца в течение первого года после рандомизации
|
|
Опросник качества жизни - модуль рака желчевыводящих путей (QLQ-BIL21)
Временное ограничение: Исходный уровень и каждые 2 месяца в течение первого года после рандомизации
|
Этот специфический опросник EORTC для холангиокарциномы и рака желчного пузыря предназначен для дополнения QLQ-C30. QLQ-BIL21 содержит 21 пункт для оценки симптомов. 3 отдельных пункта, касающихся побочных эффектов лечения, трудностей с дренажными мешками/трубками и проблем, связанных с потерей веса, а также 18 пунктов, сгруппированных в 5 шкал: симптомы питания (4 пункта), симптомы желтухи (3 пункта), усталость (3 пункта), симптомы боли (4 пункта) и симптомы тревоги (4 пункта). Все пункты оцениваются по четырехбалльной шкале Ликерта (1 = "совсем нет", 2 = "немного", 3 = "довольно сильно" и 4 = "очень сильно") и линейно преобразуются в шкалу 0-100, где более высокие баллы указывают на более тяжелые симптомы. |
Исходный уровень и каждые 2 месяца в течение первого года после рандомизации
|
|
Разработанная 5-уровневая версия анкеты EQ-5D (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: На исходном уровне и каждые 2 месяца в течение первого года после рандомизации
|
Разработанная группой EuroQol, самоотчетная анкета оценивает связанное со здоровьем качество жизни онкологических пациентов в клинических испытаниях и состоит из описательной системы и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). Описательная система EQ-5D-5L включает пять измерений (мобильность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия), каждое измерение имеет 5 уровней (1 = «нет проблем», 2 = «незначительные проблемы», 3 = «умеренные проблемы», 4 = «серьезные проблемы», 5 = «крайне серьезные проблемы»). Эта анкета предоставляет 5-значный балл, который генерирует профиль состояния здоровья. ВАШ фиксирует самооценку здоровья пациентом по вертикальной визуальной аналоговой шкале, где баллы варьируются от 0 (лучшее здоровье, которое вы можете представить) до 100 (худшее здоровье, которое вы можете представить). ВАШ используется как количественная мера результата здоровья, отражающая собственное суждение пациента. |
На исходном уровне и каждые 2 месяца в течение первого года после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Cindy NEUZILLET, Institut Curie
- Главный следователь: Matthieu DELAYE, Institut Curie
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания желчевыводящих путей
- Новообразования желчевыводящих путей
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Ферменты и коэнзименты
- Координационные комплексы
- Пиримидины
- Формилтетрагидрофолаты
- Тетрагидрофолаты
- Фолиевая кислота
- Птерины
- Птеридины
- Урацил
- Пиримидиноны
- Коэнзименты
- Оксалиплатин
- Фторурацил
- Лейковорин
- Митазалимаб
Другие идентификационные номера исследования
- UC-GIG-2519
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .