Teste do Mitazalimab em Combinação com Quimioterapia Padrão em Cânceres Avançados do Trato Biliar Resistentes à Imunoterapia (CROCOBIL)
Combater a Resistência à Imunoterapia com Novas Combinações em Cancros Avançados do Trato Biliar
O objetivo deste ensaio clínico é determinar se a adição de Mitazalimab à quimioterapia padrão é mais eficaz do que a quimioterapia padrão isolada em pessoas com cancro avançado das vias biliares. Também irá estudar a segurança do Mitazalimab.
As principais questões que pretende responder são:
- A adição de Mitazalimab melhora a eficácia?
- Que problemas médicos os participantes têm quando tomam Mitazalimab + mFOLFOX?
Os participantes irão:
- Tomar o medicamento mFOLFOX a cada duas semanas até progressão da doença ou mFOLFOX a cada duas semanas mais mitazalimab em adição ao mFOLFOX, com uma primeira injeção 7 dias antes da primeira quimioterapia mFOLFOX e depois 3 dias após o início de cada ciclo de mFOLFOX.
- Visitar a clínica uma vez a cada 2 semanas para exames e testes
- Fazer uma avaliação radiológica a cada 8 semanas durante o tratamento. Após interromper o tratamento, os participantes serão monitorizados no hospital a cada 8 semanas se não for observada progressão, ou a cada 12 semanas após progressão da doença.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Nicolas DE SOUSA CARVALHO
- Número de telefone: +33 (0)1 71 93 67 09
- E-mail: n-de-sousa@unicancer.fr
Locais de estudo
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Angers, França, 49933
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
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Bordeaux, França
- CHU de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
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Brest, França
- CHU Brest
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Caen, França
- Centre François Baclesse
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Clermont-Ferrand, França
- CHU Estaing
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Dijon, França
- CHU de Dijon
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Grenoble, França
- CHU Grenoble Alpes
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Lille, França
- CHU Lille
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Lyon, França
- Centre Léon Bérard
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Lyon, França
- CHU de Lyon
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Marseille, França
- APHM - CHU La Timone
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Montpellier, França
- CHU Montpellier - Hôpital Saint Eloi
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Nantes, França
- Chu Hotel Dieu
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Nantes, França
- Hopital du Confluent
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Paris, França
- Institut Curie
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Paris, França
- APHP - Hôpital Beaujon
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Poitiers, França
- CHU Poitiers
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Reims, França
- Institut Jean Godinot
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Rennes, França
- Centre Eugene Marquis
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Strasbourg, França
- Centre Paul Strauss
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Tours, França
- CHU Tours
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Vandœuvre-lès-Nancy, França
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥18 anos
- Carcinoma colangiocarcinoma intra-hepático, colangiocarcinoma extra-hepático (perihilar/distal) ou carcinoma da vesícula biliar comprovado histologicamente (excluindo carcinoma da ampola de Vater)
- Tumor mensurável de acordo com a classificação RECIST v1.1
- Doença não ressecável ou metastática ou recidiva após cirurgia (se a recidiva ocorrer mais de 6 meses após a interrupção do tratamento adjuvante)
- Participantes que tenham recebido um tratamento de primeira linha padrão (CISGEM + durvalumab ou pembrolizumab) e elegíveis para tratamento de segunda ou terceira linha com FOLFOX. O participante pode ter recebido uma terapia dirigida anterior em caso de alteração alvo, mas é permitida apenas uma linha de quimioterapia.
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
Reserva de medula óssea adequada, funções renal e hepática normais:
- Contagem de neutrófilos ≥ 1500/mm³
- Contagem de plaquetas ≥ 150 000/mm³
- Hemoglobina ≥ 10 g/dl
- Valor da taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥50 mL/min utilizando a equação Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
- Bilirrubina total < 1,5 x LSN (após colocação de stent biliar em caso de obstrução biliar)
- Sem deficiência de di-hidropirimidina desidrogenase, avaliada por nível sanguíneo de uracilo pré-tratamento ≤ 16 ng/mL
- Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico ou urinário negativo realizado dentro de 7 dias antes da randomização.
- Os participantes devem concordar em utilizar métodos contracetivos adequados durante o tratamento do estudo e durante 15 meses para mulheres e 12 meses para homens após a conclusão do tratamento.
- Os participantes devem estar afiliados a um Sistema de Segurança Social (ou equivalente).
- O participante deve ter assinado um consentimento informado escrito antes de qualquer procedimento específico do ensaio. Quando o participante estiver fisicamente incapaz de dar o seu consentimento por escrito, uma pessoa de confiança da sua escolha, independente do investigador ou do patrocinador, pode confirmar por escrito o consentimento do participante.
- Os participantes devem estar dispostos e aptos a cumprir o protocolo durante a duração do estudo, incluindo visitas agendadas, plano de tratamento, testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
- Ter uma amostra de tecido tumoral arquivada que tenha sido identificada e confirmada como disponível
- Participante que tenha consentido para uma nova biópsia tumoral na inclusão para estudos complementares (participantes com nova biópsia não contributiva ainda podem ser incluídos no estudo).
Critérios de Exclusão:
- Participantes que tenham recebido tratamento anterior com fluoropirimidina, oxaliplatina ou agonista de CD40, exceto capecitabina administrada como tratamento adjuvante (se a última administração > 6 meses).
- Neoplasia maligna concomitante (diferente de BTC), com exceção de carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado com biópsia em cone e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele. Sobreviventes de cancro, que tenham sido submetidos a terapia potencialmente curativa para uma neoplasia maligna prévia, não apresentem evidência dessa doença há 3 anos ou mais e sejam considerados com risco negligenciável de recidiva, são elegíveis para o ensaio
- Metástases conhecidas do SNC ou meningite carcinomatosa
- Histórico de diarreia crónica, doença inflamatória do cólon ou reto, ou obstrução intestinal parcial ou completa não resolvida
- Histórico de enfarte do miocárdio dentro de 12 meses da primeira administração de mitazalimab, angina pectoris não controlada, arritmias cardíacas instáveis ou insuficiência cardíaca congestiva da classe II ou maior da New York Heart Association
- QTc >450 msec
- Histórico conhecido de VIH, hepatite B ou infeção ativa por hepatite C
- Toxicidades do tratamento de primeira linha não resolvidas para Grau ≤ 1 (de acordo com NCI-CTCAE v6.0) antes da randomização, com exceção de alopecia
- Contraindicação para mitazalimab ou para o regime FOLFOX, ou seus excipientes
- Toxicidades prévias de grau ≥ 3 com durvalumab ou pembrolizumab (exceto vitiligo, alopecia, hipotiroidismo, insuficiência adrenal e diabetes) ou outras toxicidades relacionadas com o sistema imunitário que levaram à descontinuação definitiva
- Ter recebido vacina atenuada dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Qualquer condição que, na opinião do Investigador, torne indesejável a participação do participante no ensaio ou que possa comprometer o cumprimento do protocolo (incluindo comorbilidades não controladas, infeções ativas ou metástases do sistema nervoso central não tratadas)
- Participação em outro ensaio terapêutico dentro dos 30 dias anteriores à randomização
- Mulheres grávidas ou mulheres que estejam a amamentar
- Participante que não esteja disposto ou não seja capaz de cumprir o seguimento médico exigido pelo ensaio por razões geográficas, familiares, sociais ou psicológicas
- Indivíduo privado de liberdade ou colocado sob custódia protetora ou tutela.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Mitazalimab + mFOLFOX
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oxaliplatina 85 mg/m² por infusão intravenosa (IV), ácido folínico 400 mg/m² IV (ou ácido L-folínico 200 mg/m²), e fluorouracil (5-FU) 400 mg/m² em bolus IV; seguido de 5-FU 2400 mg/m² como infusão intravenosa contínua durante 46 horas:
Outros nomes:
Primeiro ciclo de tratamento (ciclo de 21 dias): Mitazalimab 900 µg/kg por infusão intravenosa (IV) no D1 e D10 Ciclos subsequentes (ciclos de 14 dias): Mitazalimab 900 µg/kg por infusão intravenosa (IV) no D3 de cada ciclo até progressão da doença
Outros nomes:
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Comparador Ativo: mFOLFOX
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oxaliplatina 85 mg/m² por infusão intravenosa (IV), ácido folínico 400 mg/m² IV (ou ácido L-folínico 200 mg/m²), e fluorouracil (5-FU) 400 mg/m² em bolus IV; seguido de 5-FU 2400 mg/m² como infusão intravenosa contínua durante 46 horas:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sobrevivência global de 6 meses dos participantes
Prazo: Desde a randomização até 6 meses após a randomização
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Proporção de participantes ainda vivos 6 meses após a randomização
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Desde a randomização até 6 meses após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança dos tratamentos
Prazo: Desde a inclusão até à conclusão do estudo, até 64 meses
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Os eventos adversos serão recolhidos e classificados de acordo com os critérios comuns do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 6.0. Esta escala, dividida em 5 graus (1 = "leve", 2 = "moderado", 3 = "grave", 4 = "potencialmente fatal" e 5 = "morte") determinados pelo investigador, permitirá avaliar a gravidade das perturbações. |
Desde a inclusão até à conclusão do estudo, até 64 meses
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Taxa de resposta objetiva dos participantes (ORR)
Prazo: Tempo desde a randomização até à progressão da doença, até 64 meses
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A taxa de resposta objetiva é definida como a percentagem de participantes com uma resposta completa (RC) ou uma resposta parcial (RP) na tomografia computadorizada para um determinado tratamento
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Tempo desde a randomização até à progressão da doença, até 64 meses
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Taxa de controlo da doença (TCD)
Prazo: Tempo desde a randomização até à progressão da doença, até 64 meses
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Proporção de participantes com doença estável, resposta parcial ou resposta completa na tomografia computadorizada
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Tempo desde a randomização até à progressão da doença, até 64 meses
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Sobrevivência livre de progressão (SLP)
Prazo: Tempo desde a randomização até à progressão da doença ou morte, até 64 meses
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A sobrevivência livre de progressão é o período de tempo durante e após o tratamento de uma doença em que um paciente vive com a doença, mas esta não piora
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Tempo desde a randomização até à progressão da doença ou morte, até 64 meses
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Duração da resposta global (DOR)
Prazo: Tempo desde a randomização até à progressão da doença ou morte, até 64 meses
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Tempo desde a primeira resposta documentada (em comparação com a medição de base realizada na randomização) até à data de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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Tempo desde a randomização até à progressão da doença ou morte, até 64 meses
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Sobrevivência global (OS)
Prazo: Da randomização até à morte por qualquer causa, até 64 meses
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A sobrevivência global é o período de tempo desde a randomização durante o qual os doentes inscritos no estudo permanecem vivos.
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Da randomização até à morte por qualquer causa, até 64 meses
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Questionário de qualidade de vida - Função Principal 17 (QLQ-F17)
Prazo: Linha de base e a cada 2 meses durante o primeiro ano após a randomização
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Desenvolvido pela EORTC, este questionário autoaplicado avalia a qualidade de vida relacionada com a saúde de doentes oncológicos em ensaios clínicos. O questionário contém 15 itens organizados em cinco escalas funcionais (física, atividade diária, cognitiva, emocional e social) e 2 itens para a escala global de saúde/qualidade de vida. Os 15 itens são avaliados numa escala tipo Likert de quatro pontos (1 = "nada", 2 = "um pouco", 3 = "bastante" e 4 = "muito") e são transformados linearmente para uma escala de 0-100, com pontuações mais altas a indicar sintomas mais graves. Os 2 últimos itens para saúde/qualidade de vida global são avaliados numa escala de 7 pontos (de 1 = "muito má" a 7 = "excelente") |
Linha de base e a cada 2 meses durante o primeiro ano após a randomização
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Questionário de Qualidade de Vida - Módulo de cancro do tracto biliar (QLQ-BIL21)
Prazo: Linha de base e a cada 2 meses durante o primeiro ano após a randomização
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Este questionário específico da EORTC para colangiocarcinoma e cancro da vesícula biliar destina-se a complementar o QLQ-C30. O QLQ-BIL21 contém 21 itens para avaliar sintomas. 3 avaliações de item único relativas a efeitos secundários do tratamento, dificuldades com bolsas/tubos de drenagem e preocupações com a perda de peso, e 18 itens agrupados em 5 escalas: sintomas alimentares (4 itens), sintomas de icterícia (3 itens), cansaço (3 itens), sintomas de dor (4 itens) e sintomas de ansiedade (4 itens). Todos os itens são avaliados numa escala tipo Likert de quatro pontos (1 = "nada", 2 = "um pouco", 3 = "bastante" e 4 = "muito") e são transformados linearmente para uma escala de 0-100, com pontuações mais elevadas a indicarem sintomas mais graves. |
Linha de base e a cada 2 meses durante o primeiro ano após a randomização
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A versão desenvolvida do questionário EQ-5D com 5 níveis (EQ-5D-5L)
Prazo: Na linha de base e a cada 2 meses durante o primeiro ano após a randomização
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Desenvolvido pelo grupo EuroQol, o questionário auto-reportado avalia a qualidade de vida relacionada com a saúde de pacientes com cancro em ensaios clínicos e consiste num sistema descritivo e numa escala visual analógica (EVA). O sistema descritivo EQ-5D-5L compreende cinco dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão), cada dimensão tem 5 níveis (1 = "sem problemas", 2 = "problemas ligeiros", 3 = "problemas moderados", 4 = "problemas graves" e 5 = "problemas extremos"). Este questionário fornece uma pontuação de 5 dígitos que gera um perfil de estado de saúde. A EVA regista a saúde auto-avaliada do paciente numa escala visual analógica vertical onde a pontuação varia de 0 (A melhor saúde que pode imaginar) a 100 (A pior saúde que pode imaginar). A EVA é utilizada como uma medida quantitativa do resultado de saúde que reflete o próprio julgamento do paciente. |
Na linha de base e a cada 2 meses durante o primeiro ano após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Cindy NEUZILLET, Institut Curie
- Investigador principal: Matthieu DELAYE, Institut Curie
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças das vias biliares
- Neoplasias das Vias Biliares
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Enzimas e coenzimas
- Complexos de coordenação
- Pirimidinas
- Formiltetra -hidrofolatos
- Tetra -hidrofolatos
- Ácido fólico
- Pterins
- Pteridinas
- Uracil
- Pirimidinonas
- Coenzimas
- Oxaliplatina
- Fluorouracila
- Leucovorina
- mitazalimab
Outros números de identificação do estudo
- UC-GIG-2519
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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