Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Testing av Mitazalimab i kombinasjon med standard kjemoterapi ved immunterapi-resistent avansert galleveiskreft (CROCOBIL)

20. februar 2026 oppdatert av: UNICANCER

Å motvirke immunterapi-resistens med nye kombinasjoner i avanserte galleveiskreft

Målet med denne kliniske studien er å fastslå om tilsetning av Mitazalimab til standard kjemoterapi er mer effektivt enn standard kjemoterapi alene hos personer med avansert galleveiskreft. Den vil også undersøke sikkerheten til Mitazalimab.

Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

  • Forbedrer tilsetningen av Mitazalimab effektiviteten?
  • Hvilke medisinske problemer har deltakerne når de tar Mitazalimab + mFOLFOX?

Deltakerne vil:

  • Ta legemiddelet mFOLFOX hver fjortende dag inntil sykdomsprogresjon eller mFOLFOX hver fjortende dag pluss mitazalimab i tillegg til mFOLFOX, med første injeksjon 7 dager før den første mFOLFOX-kjemoterapien og deretter 3 dager etter starten av hver mFOLFOX-syklus.
  • Besøke klinikken en gang hver 14. dag for kontroller og tester
  • Gjennomgå en radiologisk vurdering hver 8. uke under behandlingen. Etter behandlingsstans vil deltakerne bli overvåket på sykehuset hver 8. uke hvis ingen progresjon observeres, eller hver 12. uke etter sykdomsprogresjon.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Multisenter, åpen merking, randomisert fase II/III-studie som evaluerer effekten av mitazalimab i kombinasjon med mFOLFOX sammenlignet med mFOLFOX alene hos deltakere med avansert BTC

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

160

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49933
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
      • Bordeaux, Frankrike
        • CHU de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
      • Brest, Frankrike
        • CHU Brest
      • Caen, Frankrike
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • CHU Estaing
      • Dijon, Frankrike
        • CHU de Dijon
      • Grenoble, Frankrike
        • CHU Grenoble Alpes
      • Lille, Frankrike
        • CHU Lille
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon, Frankrike
        • CHU de Lyon
      • Marseille, Frankrike
        • APHM - CHU La Timone
      • Montpellier, Frankrike
        • CHU Montpellier - Hôpital Saint Eloi
      • Nantes, Frankrike
        • Chu Hotel Dieu
      • Nantes, Frankrike
        • Hopital du Confluent
      • Paris, Frankrike
        • Institut Curie
      • Paris, Frankrike
        • APHP - Hôpital Beaujon
      • Poitiers, Frankrike
        • CHU Poitiers
      • Reims, Frankrike
        • Institut Jean Godinot
      • Rennes, Frankrike
        • Centre Eugene Marquis
      • Strasbourg, Frankrike
        • Centre Paul Strauss
      • Tours, Frankrike
        • CHU Tours
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
        • Institut de Cancérologie de Lorraine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 år
  2. Histologisk påvist intrahepatisk kolangiokarsinom, ekstrahepatisk (perihilar/distal) kolangiokarsinom eller galleblærekarsinom (ampullært karsinom ekskludert)
  3. Målbar tumor i henhold til RECIST v1.1-klassifisering
  4. Ikke-resektabel eller metastatisk sykdom eller tilbakefall etter kirurgi (hvis tilbakefall mer enn 6 måneder etter stopp av adjuvant behandling)
  5. Deltakere som har mottatt en standard førstelinjebehandling (CISGEM + durvalumab eller pembrolizumab) og er kvalifisert for annen- eller tredjelinjebehandling med FOLFOX. Deltakeren kan ha mottatt en tidligere målrettet terapi ved målbar alterasjon, men kun én linje med kjemoterapi er tillatt.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

  7. Tilstrekkelig benmargreserve, normal nyre- og leverfunksjon:

    • Neutrofilantall ≥ 1500/mm³
    • Blodplatemengde ≥ 150 000/mm³
    • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
    • Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) verdi ≥50 mL/min ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-ligningen
    • Totalt bilirubin < 1.5 x ØVN (etter gallevegsstentplassering ved galleveisobstruksjon)
  8. Ingen dihydropyrimidin dehydrogenase-mangel, vurdert ved pre-behandling uracil blodnivå ≤ 16 ng/mL
  9. Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ serum- eller urinsvangerskapstest utført innen 7 dager før randomisering.
  10. Deltakere må samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjonsmetoder under studiens behandlingsperiode og innen 15 måneder for kvinner og 12 måneder for menn etter fullført behandling.
  11. Deltakere må være tilknyttet et trygdesystem (eller tilsvarende).
  12. Deltakeren må ha signert et skriftlig informert samtykke før noen prøvespesifikke prosedyrer. Når deltakeren er fysisk ute av stand til å gi skriftlig samtykke, kan en pålitelig person av deres valg, uavhengig av forskeren eller sponsoren, bekrefte deltakerens samtykke skriftlig.
  13. Deltakere må være villige og i stand til å følge protokollen for studiens varighet, inkludert planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studierutiner.
  14. Ha et arkivert tumorvevsprøve som er identifisert og bekreftet som tilgjengelig
  15. Deltaker som har samtykket til en ny tumorbiopsi ved inklusjon for biobankstudier (deltakere med ikke-bidragsyte ny biopsi kan fortsatt inkluderes i studien).

Eksklusjonskriterier:

  1. Deltakere som har mottatt tidligere behandling med fluoropyrimidin, oksaliplatin eller CD40-agonist, unntatt kapasitabin gitt som adjuvant behandling (hvis sist administrert > 6 måneder siden).
  2. Samtidig malignitet (annet enn BTC), med unntak av adekvat behandlet kjeglebiopsiert in situ-carcinom i livmorhalsen og basal- eller planocellulært karsinom i huden. Kreftoverlevere som har gjennomgått potensielt kurativ terapi for en tidligere malignitet, har ingen tegn på den sykdommen i 3 år eller mer og anses å ha ubetydelig risiko for tilbakefall, er kvalifisert for studien
  3. Kjente CNS-metastaser eller karsinomatøs meningitt
  4. Historie med kronisk diaré, inflammatorisk sykdom i tykktarm eller endetarm, eller uløst delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
  5. Historie med hjerteinfarkt innen 12 måneder før første administrering av mitazalimab, ukontrollert angina pectoris, ustabil hjerterytmeforstyrrelse, eller kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association klasse II eller høyere
  6. QTc >450 ms
  7. Kjent historie med HIV, hepatitt B eller aktiv hepatitt C-infeksjon
  8. Toksisteter fra førstelinjebehandling ikke løst til grad ≤ 1 (i henhold til NCI-CTCAE v6.0) før randomisering, med unntak av hårtap
  9. Kontraindikasjon mot mitazalimab eller FOLFOX-regimet, eller deres hjelpestoffer
  10. Tidligere toksisteter av grad ≥ 3 med durvalumab eller pembrolizumab (unntatt vitiligo, hårtap, hypotyreose, binyreinsuffisiens og diabetes) eller andre immunrelaterte toksisteter som førte til endelig avbrudd
  11. Har mottatt attenuert vaksine innen 28 dager før første dose av studiemedikament
  12. Enhver tilstand som etter forskerens mening gjør det uønsket for deltakeren å delta i studien eller som ville sette samsvar med protokollen i fare (inkludert ukontrollerte komorbiditeter, aktive infeksjoner eller ubehandlede sentralnervesystem-metastaser)
  13. Deltakelse i en annen terapeutisk studie innen 30 dager før randomisering
  14. Gravide kvinner eller kvinner som ammer
  15. Deltaker som ikke er villig eller i stand til å følge den medisinske oppfølgingen som kreves av studien på grunn av geografiske, familiære, sosiale eller psykologiske årsaker
  16. Person fratatt frihet eller underlagt vernetiltak eller vergemål.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mitazalimab + mFOLFOX
Legemiddel: mFOLFOX-regimet

oxaliplatin 85 mg/m² intravenøs infusjon (IV), folinsyre 400 mg/m² IV (eller L-folinsyre 200 mg/m²), og fluorouracil (5-FU) 400 mg/m² IV bolus; etterfulgt av 5-FU 2400 mg/m² som en 46-timers kontinuerlig IV-infusjon:

  • hver fjortende dag (14-dagers sykluser) til sykdomsprogresjon på kontrollarmen
  • ved D8 første syklus og ved D1 for påfølgende sykluser (14-dagers sykluser) til sykdomsprogresjon på eksperimentarmen
Andre navn:
  • Oksaliplatin, folinsyre og 5-fu
Legemiddel: Mitazalimab
Første behandlingssyklus (21-dagers syklus): Mitazalimab 900 µg/kg ved intravenøs infusjon (IV) på D1 og D10. Etterfølgende sykluser (14-dagers sykluser): Mitazalimab 900 µg/kg ved intravenøs infusjon (IV) på D3 i hver syklus til sykdomsprogresjon.
Andre navn:
  • ADC-1013
  • JNJ-64457107
Aktiv komparator: mFOLFOX
Legemiddel: mFOLFOX-regimet

oxaliplatin 85 mg/m² intravenøs infusjon (IV), folinsyre 400 mg/m² IV (eller L-folinsyre 200 mg/m²), og fluorouracil (5-FU) 400 mg/m² IV bolus; etterfulgt av 5-FU 2400 mg/m² som en 46-timers kontinuerlig IV-infusjon:

  • hver fjortende dag (14-dagers sykluser) til sykdomsprogresjon på kontrollarmen
  • ved D8 første syklus og ved D1 for påfølgende sykluser (14-dagers sykluser) til sykdomsprogresjon på eksperimentarmen
Andre navn:
  • Oksaliplatin, folinsyre og 5-fu

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
6 måneders total overlevelsessats for deltakere
Tidsramme: Fra randomisering til 6 måneder etter randomisering
Andel deltakere som fortsatt er i live 6 måneder etter randomisering
Fra randomisering til 6 måneder etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingenes sikkerhet
Tidsramme: Fra inkludering til fullføring av studien, opptil 64 måneder

Bivirkninger vil bli samlet inn og vurdert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) felles kriterier v 6.0.

Denne skalaen, delt inn i 5 grader (1 = "mild", 2 = "moderat", 3 = "alvorlig", 4 = "livstruende" og 5 = "død") fastsatt av undersøkeren, vil gjøre det mulig å vurdere alvorlighetsgraden av forstyrrelsene.
Fra inkludering til fullføring av studien, opptil 64 måneder
Objektiv responsrate hos deltakere (ORR)
Tidsramme: Tid fra randomisering til sykdomsprogresjon, opptil 64 måneder
Objektiv responsrate er definert som prosentandelen av deltakere med en fullstendig respons (CR) eller en delvis respons (PR) på CT-scan for en gitt behandling
Tid fra randomisering til sykdomsprogresjon, opptil 64 måneder
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Tid fra randomisering til sykdomsprogresjon, opp til 64 måneder
Andel deltakere med stabil sykdom, eller delvis respons eller fullstendig respons på CT-skanning
Tid fra randomisering til sykdomsprogresjon, opp til 64 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død, opp til 64 måneder
Progressionsfri overlevelse er den tiden under og etter behandlingen av en sykdom at en pasient lever med sykdommen, men den blir ikke verre
Tid fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død, opp til 64 måneder
Varighet av total respons (DOR)
Tidsramme: Tid fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død, opp til 64 måneder
Tid fra første dokumenterte respons (sammenlignet med baseline-måling tatt ved randomisering) til dato for sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først
Tid fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død, opp til 64 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død av enhver årsak, opp til 64 måneder
Den samlede overlevelsen er tidslengden fra randomiseringen som pasienter inkludert i studien fortsatt er i live.
Fra randomisering til død av enhver årsak, opp til 64 måneder
Livskvalitetsskjema - Kjernefunksjon 17 (QLQ-F17)
Tidsramme: Baseline og hver 2. måned i løpet av det første året etter randomisering

Utviklet av EORTC, dette selvrapporterte spørreskjemaet vurderer helserelatert livskvalitet hos kreftpasienter i kliniske forsøk. Spørreskjemaet inneholder 15 elementer organisert i fem funksjonelle skalaer (fysisk, daglig aktivitet, kognitiv, emosjonell og sosial) og 2 elementer for helse/livskvalitet totalskala.

De 15 elementene vurderes på en firepunkts Likert-type skala (1 = "ikke i det hele tatt", 2 = "litt", 3 = "ganske mye" og 4 = "veldig mye") og blir lineært transformert til en 0-100 skala, der høyere poengsummer indikerer mer alvorlige symptomer.

De 2 siste elementene for helse/livskvalitet totalt vurderes på en 7-punkts skala (fra 1 = "veldig dårlig" til 7 = "utmerket")
Baseline og hver 2. måned i løpet av det første året etter randomisering
Livskvalitets-spørreskjema - Galleveiskreft-modul (QLQ-BIL21)
Tidsramme: Baseline og hver 2. måned det første året etter randomisering

Denne EORTC-spørreskjemaet spesifikt for kolangiokarsinom og gallegangskreft er ment å supplere QLQ-C30.

QLQ-BIL21 inneholder 21 elementer for å vurdere symptomer. 3 enkeltelement-vurderinger relatert til bivirkninger av behandling, vanskeligheter med dreneringsposer/rør og bekymringer knyttet til vekttap, og 18 elementer gruppert i 5 skalaer: spisesymptomer (4 elementer), gulsotsymptomer (3 elementer), tretthet (3 elementer), smertesymptomer (4 elementer) og angstsymptomer (4 elementer). Alle elementer er vurdert på en firepunkts Likert-type skala (1 = "ikke i det hele tatt", 2 = "litt", 3 = "ganske mye", og 4 = "veldig mye"), og er lineært transformert til en 0-100 skala, der høyere poengsummer indikerer mer alvorlige symptomer.
Baseline og hver 2. måned det første året etter randomisering
Den utviklede 5-nivåversjonen av EQ-5D (EQ-5D-5L) spørreskjemaet
Tidsramme: Ved baseline og hver 2. måned i det første året etter randomisering

Utviklet av EuroQol-gruppen, er den selvrapporterte spørreskjemaen som vurderer helserelatert livskvalitet hos kreftpasienter i kliniske studier, sammensatt av et beskrivende system og en visuell analog skala (VAS).

EQ-5D-5L-beskrivelsessystemet består av fem dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon), hvor hver dimensjon har 5 nivåer (1 = "ingen problemer", 2 = "små problemer", 3 = "moderate problemer", 4 = "alvorlige problemer" og 5 = "ekstreme problemer"). Denne spørreskjemaen gir en 5-sifret poengsum som genererer en helsetilstandsprofil. VAS registrerer pasientens selvrapporterte helse på en vertikal visuell analog skala hvor poengsummen varierer fra 0 (Den beste helsen du kan forestille deg) til 100 (Den verste helsen du kan forestille deg). VAS brukes som et kvantitativt mål på helseutfall som reflekterer pasientens egen vurdering.
Ved baseline og hver 2. måned i det første året etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UNICANCER

Samarbeidspartnere

Alligator Bioscience AB

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Cindy NEUZILLET, Institut Curie
  • Hovedetterforsker: Matthieu DELAYE, Institut Curie

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. juli 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

27. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UC-GIG-2519

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere