Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování Mitazalimabu v kombinaci se standardní chemoterapií u imunoterapii rezistentních pokročilých nádorů žlučových cest (CROCOBIL)

20. února 2026 aktualizováno: UNICANCER

Potlačování rezistence na imunoterapii novými kombinacemi v pokročilých nádorech žlučových cest

Cílem této klinické studie je zjistit, zda je přidání přípravku Mitazalimab ke standardní chemoterapii účinnější než samotná standardní chemoterapie u lidí s pokročilým karcinomem žlučových cest. Studie se také zaměří na bezpečnost přípravku Mitazalimab.

Hlavní otázky, na které studie hledá odpověď, jsou:

  • Zlepšuje přidání přípravku Mitazalimab účinnost?
  • Jaké zdravotní problémy mají účastníci při užívání přípravku Mitazalimab + mFOLFOX?

Účastníci budou:

  • Užívat lék mFOLFOX každé dva týdny až do progrese onemocnění, nebo mFOLFOX každé dva týdny plus mitazalimab navíc k mFOLFOX, s první injekcí 7 dní před první chemoterapií mFOLFOX a poté 3 dny po začátku každého cyklu mFOLFOX.
  • Navštěvovat kliniku jednou za 2 týdny na kontroly a testy
  • Podstoupit radiologické vyšetření každých 8 týdnů během léčby. Po ukončení léčby budou účastníci monitorováni v nemocnici každých 8 týdnů, pokud nebude pozorována progrese, nebo každých 12 týdnů po progresi onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Multicentrická, otevřená, randomizovaná studie fáze II/III hodnotící účinnost mitazalimabu v kombinaci s mFOLFOX ve srovnání s mFOLFOX samotným u účastníků s pokročilým BTC

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

160

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie, 49933
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
      • Bordeaux, Francie
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Haut Lévêque
      • Brest, Francie
        • CHU Brest
      • Caen, Francie
        • Centre Francois Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Francie
        • CHU Estaing
      • Dijon, Francie
        • CHU de DIJON
      • Grenoble, Francie
        • Chu Grenoble Alpes
      • Lille, Francie
        • Chu Lille
      • Lyon, Francie
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon, Francie
        • CHU de Lyon
      • Marseille, Francie
        • APHM - CHU La Timone
      • Montpellier, Francie
        • CHU Montpellier - Hôpital Saint Eloi
      • Nantes, Francie
        • Chu Hotel Dieu
      • Nantes, Francie
        • Hopital du Confluent
      • Paris, Francie
        • Institut Curie
      • Paris, Francie
        • APHP - Hôpital Beaujon
      • Poitiers, Francie
        • CHU Poitiers
      • Reims, Francie
        • Institut Jean Godinot
      • Rennes, Francie
        • Centre Eugene Marquis
      • Strasbourg, Francie
        • Centre Paul Strauss
      • Tours, Francie
        • CHU Tours
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie
        • Institut de Cancerologie de Lorraine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení:

  1. Věk ≥18 let
  2. Histologicky prokázaný intrahepatální cholangiokarcinom, extrahepatální (perihilární/distální) cholangiokarcinom nebo karcinom žlučníku (ampulární karcinom vyloučen)
  3. Měřitelný nádor podle klasifikace RECIST v1.1
  4. Neoperabilní nebo metastatické onemocnění nebo recidiva po operaci (pokud recidiva nastala více než 6 měsíců po ukončení adjuvantní léčby)
  5. Účastníci, kteří absolvovali standardní léčbu první linie (CISGEM + durvalumab nebo pembrolizumab) a jsou vhodní pro léčbu druhé nebo třetí linie FOLFOX. Účastník mohl dříve podstoupit cílenou terapii v případě cílené alterace, ale je povolena pouze jedna linie chemoterapie.
  6. Výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

  7. Dostatečná kostní dřeňová rezerva, normální funkce ledvin a jater:

    • Počet neutrofilů ≥ 1500/mm³
    • Počet trombocytů ≥ 150 000/mm³
    • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
    • Odhadovaná hodnota glomerulární filtrace (eGFR) ≥50 mL/min pomocí rovnice Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
    • Celkový bilirubin < 1,5 × ULN (po zavedení žlučové stenty v případě žlučové obstrukce)
  8. Žádný deficit dihydropyrimidin dehydrogenázy, hodnoceno předléčebnou hladinou uracilu v krvi ≤ 16 ng/mL
  9. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test ze séra nebo moči provedený do 7 dnů před randomizací.
  10. Účastníci musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních metod po dobu léčby ve studii a po dobu 15 měsíců pro ženy a 12 měsíců pro muže po ukončení léčby.
  11. Účastníci musí být pojištěni v systému sociálního zabezpečení (nebo ekvivalentním).
  12. Účastník musí podepsat písemný informovaný souhlas před jakýmikoli specifickými postupy studie. Když účastník není fyzicky schopen poskytnout písemný souhlas, důvěryhodná osoba jeho volby, nezávislá na vyšetřovateli nebo sponzorovi, může písemně potvrdit souhlas účastníka.
  13. Účastníci musí být ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně plánovaných návštěv, léčebného plánu, laboratorních testů a dalších postupů studie.
  14. Mít archivovaný vzorek nádorové tkáně, který byl identifikován a potvrzen jako dostupný
  15. Účastník, který souhlasil s novou biopsií nádoru při zařazení pro doplňkové studie (účastníci s nepřínosnou novou biopsií mohou být stále zařazeni do studie).

Kritéria vyloučení:

  1. Účastníci, kteří dříve podstoupili léčbu fluoropyrimidinem, oxaliplatinem nebo agonistou CD40, s výjimkou kapecitabinu podaného jako adjuvantní léčba (pokud byl naposledy podán > 6 měsíců).
  2. Současné maligní onemocnění (jiné než BTC), s výjimkou adekvátně léčeného kónicky bioptovaného karcinomu in situ děložního hrdla a bazocelulárního nebo dlaždicobuněčného karcinomu kůže. Přeživší rakoviny, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii pro předchozí malignitu, nemají známky tohoto onemocnění po dobu 3 let nebo více a jsou považováni za zanedbatelné riziko recidivy, jsou způsobilí pro studii.
  3. Známé metastázy CNS nebo karcinomatózní meningitida
  4. Anamnéza chronického průjmu, zánětlivého onemocnění tlustého střeva nebo konečníku nebo nevyřešené částečné nebo úplné střevní obstrukce
  5. Anamnéza infarktu myokardu do 12 měsíců od první aplikace mitazalimabu, nekontrolovaná angina pectoris, nestabilní srdeční arytmie nebo městnavé srdeční selhání New York Heart Association třídy II nebo vyšší
  6. QTc >450 msec
  7. Známá anamnéza HIV, hepatitidy B nebo aktivní infekce hepatitidou C
  8. Toxicity z léčby první linie nevyřešené na stupeň ≤ 1 (podle NCI-CTCAE v6.0) před randomizací s výjimkou alopecie
  9. Kontraindikace mitazalimabu nebo režimu FOLFOX, nebo jejich pomocných látek
  10. Předchozí toxicity stupně ≥ 3 s durvalumabem nebo pembrolizumabem (kromě vitiliga, alopecie, hypotyreózy, adrenální insuficience a diabetu) nebo jiné imunitně zprostředkované toxicity, které vedly k definitivnímu ukončení
  11. Obdržel oslabenou vakcínu do 28 dnů před první dávkou studijní léčby
  12. Jakýkoli stav, který podle názoru vyšetřovatele činí účast ve studii pro účastníka nežádoucím nebo který by ohrozil dodržování protokolu (včetně nekontrolovaných komorbidit, aktivních infekcí nebo neléčených metastáz centrálního nervového systému)
  13. Účast v jiné terapeutické studii do 30 dnů před randomizací
  14. Těhotné ženy nebo ženy, které kojí
  15. Účastník neochotný nebo neschopný dodržovat lékařské sledování vyžadované studií z geografických, rodinných, sociálních nebo psychologických důvodů
  16. Osoba zbavená svobody nebo umístěná pod ochrannou vazbou nebo opatrovnictvím.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Mitazalimab + mFOLFOX
Lék: mFOLFOX režim

oxaliplatina 85 mg/m² intravenózní infuze (IV), kyselina folinová 400 mg/m² IV (nebo L-kyselina folinová 200 mg/m²) a fluorouracil (5-FU) 400 mg/m² IV bolus; následovaný 5 FU 2400 mg/m² jako 46hodinová kontinuální intravenózní infuze:

  • každé dva týdny (14denní cykly) až do progrese onemocnění v kontrolní větvi
  • v D8 prvního cyklu a v D1 pro následující cykly (14denní cykly) až do progrese onemocnění v experimentální větvi
Ostatní jména:
  • Oxaliplatina, kyselina folinová a 5-FU
Lék: Mitazalimab
První cyklus léčby (21denní cyklus): Mitazalimab 900 µg/kg intravenózní infuzí (IV) v D1 a D10 Následující cykly (14denní cykly): Mitazalimab 900 µg/kg intravenózní infuzí (IV) v D3 každého cyklu až do progrese onemocnění
Ostatní jména:
  • ADC-1013
  • JNJ-64457107
Aktivní komparátor: mFOLFOX
Lék: mFOLFOX režim

oxaliplatina 85 mg/m² intravenózní infuze (IV), kyselina folinová 400 mg/m² IV (nebo L-kyselina folinová 200 mg/m²) a fluorouracil (5-FU) 400 mg/m² IV bolus; následovaný 5 FU 2400 mg/m² jako 46hodinová kontinuální intravenózní infuze:

  • každé dva týdny (14denní cykly) až do progrese onemocnění v kontrolní větvi
  • v D8 prvního cyklu a v D1 pro následující cykly (14denní cykly) až do progrese onemocnění v experimentální větvi
Ostatní jména:
  • Oxaliplatina, kyselina folinová a 5-FU

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
6měsíční celková míra přežití účastníků
Časové okno: Od randomizace do 6 měsíců po randomizaci
Podíl účastníků stále naživu 6 měsíců po randomizaci
Od randomizace do 6 měsíců po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost léčby
Časové okno: Od zařazení do ukončení studie, až 64 měsíců

Nežádoucí příhody budou shromažďovány a hodnoceny podle běžných kritérií National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 6.0.

Tato škála, rozdělená do 5 stupňů (1 = "mírné", 2 = "středně závažné", 3 = "závažné", 4 = "život ohrožující" a 5 = "úmrtí") stanovených vyšetřujícím, umožní posoudit závažnost poruch.
Od zařazení do ukončení studie, až 64 měsíců
Míra objektivní odpovědi účastníků (ORR)
Časové okno: Čas od randomizace do progrese onemocnění, až 64 měsíců
Míra objektivní odpovědi je definována jako procento účastníků s úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) na CT-scanu pro danou léčbu
Čas od randomizace do progrese onemocnění, až 64 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Čas od randomizace do progrese onemocnění, až 64 měsíců
Podíl účastníků se stabilním onemocněním, částečnou odpovědí nebo úplnou odpovědí na CT vyšetření
Čas od randomizace do progrese onemocnění, až 64 měsíců
Progression-free survival (PFS)
Časové okno: Čas od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí, až do 64 měsíců
Přežití bez progrese je doba, během níž a po léčbě onemocnění pacient žije s nemocí, ale ta se nezhoršuje.
Čas od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí, až do 64 měsíců
Délka celkové odpovědi (DOR)
Časové okno: Čas od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí, až do 64 měsíců
Čas od první zaznamenané odpovědi (ve srovnání s výchozím měřením provedeným při randomizaci) do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Čas od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí, až do 64 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, až do 64 měsíců
Celkové přežití je doba od randomizace, po kterou jsou pacienti zařazení do studie stále naživu.
Od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, až do 64 měsíců
Dotazník o kvalitě života - Základní funkce 17 (QLQ-F17)
Časové okno: Při vstupu do studie a každé 2 měsíce během prvního roku po randomizaci

Tento dotazník, vyvinutý organizací EORTC, hodnotí kvalitu života související se zdravím u pacientů s rakovinou v klinických studiích. Dotazník obsahuje 15 položek rozdělených do pěti funkčních škál (fyzická, každodenní činnost, kognitivní, emocionální a sociální) a 2 položky pro celkovou škálu zdraví/kvality života.

15 položek je hodnoceno na čtyřbodové Likertově škále (1 = "vůbec ne", 2 = "trochu", 3 = "docela hodně" a 4 = "velmi") a jsou lineárně transformovány na škálu 0–100, přičemž vyšší skóre indikuje závažnější příznaky.

Poslední 2 položky pro celkové zdraví/kvalitu života jsou hodnoceny na 7bodové škále (od 1 = "velmi špatné" do 7 = "výborné")
Při vstupu do studie a každé 2 měsíce během prvního roku po randomizaci
Dotazník kvality života – Modul pro nádory žlučových cest (QLQ-BIL21)
Časové okno: Na začátku a každé 2 měsíce během prvního roku po randomizaci

Tento specifický dotazník EORTC pro cholangiokarcinom a rakovinu žlučníku je určen k doplnění dotazníku QLQ-C30.

Dotazník QLQ-BIL21 obsahuje 21 položek k hodnocení příznaků. 3 samostatné položky týkající se vedlejších účinků léčby, obtíží s drenážními sáčky/trubicemi a obav týkajících se úbytku hmotnosti a 18 položek seskupených do 5 škál: příznaky související s jídlem (4 položky), příznaky žloutenky (3 položky), únava (3 položky), bolestivé příznaky (4 položky) a příznaky úzkosti (4 položky). Všechny položky jsou hodnoceny na čtyřbodové Likertově škále (1 = „vůbec ne“, 2 = „trochu“, 3 = „docela hodně“ a 4 = „velmi“) a jsou lineárně transformovány na škálu 0–100, přičemž vyšší skóre indikuje závažnější příznaky.
Na začátku a každé 2 měsíce během prvního roku po randomizaci
Vyvinutá 5úrovňová verze dotazníku EQ-5D (EQ-5D-5L)
Časové okno: V době vstupu do studie a každé 2 měsíce během prvního roku po randomizaci

Dotazník vyvinutý skupinou EuroQol, který je vyplňován samotnými pacienty, hodnotí zdravotní kvalitu života onkologických pacientů v klinických studiích a skládá se z popisného systému a vizuální analogové škály (VAS).

Popisný systém EQ-5D-5L zahrnuje pět dimenzí (mobilita, péče o sebe, obvyklé činnosti, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese), přičemž každá dimenze má 5 úrovní (1 = "žádné problémy", 2 = "lehké problémy", 3 = "středně závažné problémy", 4 = "závažné problémy" a 5 = "extrémní problémy"). Tento dotazník poskytuje 5místné skóre, které generuje profil zdravotního stavu. VAS zaznamenává pacientovo vlastní hodnocení zdraví na vertikální vizuální analogové škále, kde skóre sahá od 0 (nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit) do 100 (nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit). VAS se používá jako kvantitativní měřítko zdravotního výsledku, které odráží pacientovo vlastní posouzení.
V době vstupu do studie a každé 2 měsíce během prvního roku po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNICANCER

Spolupracovníci

Alligator Bioscience AB

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Cindy NEUZILLET, Institut Curie
  • Vrchní vyšetřovatel: Matthieu DELAYE, Institut Curie

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. července 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

27. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UC-GIG-2519

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na mFOLFOX režim

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit