Prueba de Mitazalimab en combinación con quimioterapia estándar en cánceres avanzados de vías biliares resistentes a la inmunoterapia (CROCOBIL)
Contrarrestando la Resistencia a la Inmunoterapia con Nuevas Combinaciones en Cánceres Avanzados del Tracto Biliar
El objetivo de este ensayo clínico es establecer si añadir Mitazalimab a la quimioterapia estándar es más eficaz que la quimioterapia estándar sola en personas con cáncer avanzado de las vías biliares. También se estudiará la seguridad de Mitazalimab.
Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Mejora la adición de Mitazalimab la eficacia?
- ¿Qué problemas médicos tienen los participantes al tomar Mitazalimab + mFOLFOX?
Los participantes:
- Tomarán el fármaco mFOLFOX cada dos semanas hasta la progresión de la enfermedad, o mFOLFOX cada dos semanas más mitazalimab además de mFOLFOX, con una primera inyección 7 días antes de la primera quimioterapia con mFOLFOX y luego 3 días después del inicio de cada ciclo de mFOLFOX.
- Visitarán la clínica una vez cada 2 semanas para revisiones y pruebas.
- Se someterán a una evaluación radiológica cada 8 semanas durante el tratamiento. Después de suspender el tratamiento, los participantes serán monitorizados en el hospital cada 8 semanas si no se observa progresión, o cada 12 semanas después de la progresión de la enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nicolas DE SOUSA CARVALHO
- Número de teléfono: +33 (0)1 71 93 67 09
- Correo electrónico: n-de-sousa@unicancer.fr
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia, 49933
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
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Bordeaux, Francia
- CHU de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
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Brest, Francia
- CHU Brest
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Caen, Francia
- Centre François Baclesse
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Clermont-Ferrand, Francia
- CHU Estaing
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Dijon, Francia
- CHU de Dijon
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Grenoble, Francia
- CHU Grenoble Alpes
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Lille, Francia
- CHU Lille
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Lyon, Francia
- Centre Léon Bérard
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Lyon, Francia
- CHU de Lyon
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Marseille, Francia
- APHM - CHU La Timone
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Montpellier, Francia
- CHU Montpellier - Hôpital Saint Eloi
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Nantes, Francia
- Chu Hotel Dieu
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Nantes, Francia
- Hopital du Confluent
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Paris, Francia
- Institut Curie
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Paris, Francia
- APHP - Hôpital Beaujon
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Poitiers, Francia
- CHU Poitiers
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Reims, Francia
- Institut Jean Godinot
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Rennes, Francia
- Centre Eugene Marquis
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Strasbourg, Francia
- Centre Paul Strauss
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Tours, Francia
- CHU Tours
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años
- Carcinoma colangiocarcinoma intrahepático, colangiocarcinoma extrahepático (perihiliar/distal) o carcinoma de vesícula biliar confirmado histológicamente (excluyendo carcinoma ampular)
- Tumor medible según la clasificación RECIST v1.1
- Enfermedad no resecable o metastásica o recurrente después de cirugía (si la recurrencia ocurre más de 6 meses después de suspender el tratamiento adyuvante)
- Participantes que hayan recibido un tratamiento estándar de primera línea (CISGEM + durvalumab o pembrolizumab) y sean elegibles para tratamiento de segunda o tercera línea con FOLFOX. El participante podría haber recibido una terapia dirigida previa en caso de alteración tratable, pero solo se permite una línea de quimioterapia.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
Reserva medular adecuada, funciones renal y hepática normales:
- Recuento de neutrófilos ≥ 1500/mm³
- Recuento de plaquetas ≥ 150 000/mm³
- Hemoglobina ≥ 10 g/dl
- Valor de tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥50 mL/min utilizando la ecuación Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
- Bilirrubina total < 1.5 x LSN (después de colocación de stent biliar en caso de obstrucción biliar)
- Sin deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa, evaluada por nivel sanguíneo de uracilo pretratamiento ≤ 16 ng/mL
- Las mujeres con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada dentro de los 7 días previos a la aleatorización.
- Los participantes deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento del estudio y dentro de los 15 meses para mujeres y 12 meses para hombres después de completar el tratamiento.
- Los participantes deben estar afiliados a un Sistema de Seguridad Social (o equivalente).
- El participante debe haber firmado un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del ensayo. Cuando el participante no pueda dar su consentimiento por escrito físicamente, una persona de confianza de su elección, independiente del investigador o del patrocinador, puede confirmar por escrito el consentimiento del participante.
- Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluyendo visitas programadas, plan de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
- Tener una muestra de tejido tumoral archivada que haya sido identificada y confirmada como disponible
- Participante que haya consentido una nueva biopsia tumoral en la inclusión para estudios complementarios (los participantes con nueva biopsia no contributiva aún pueden ser incluidos en el estudio).
Criterios de exclusión:
- Participantes que hayan recibido tratamiento previo con fluoropirimidina, oxaliplatino o agonista de CD40, excepto capecitabina administrada como tratamiento adyuvante (si la última administración fue > 6 meses).
- Malignidad concurrente (distinta de BTC), con excepción de carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente con biopsia en cono y carcinoma basocelular o espinocelular de la piel. Los sobrevivientes de cáncer, que han recibido terapia potencialmente curativa para una malignidad previa, no tienen evidencia de esa enfermedad durante 3 años o más y se consideran en riesgo insignificante de recurrencia, son elegibles para el ensayo
- Metástasis conocidas en SNC o meningitis carcinomatosa
- Antecedentes de diarrea crónica, enfermedad inflamatoria del colon o recto, u obstrucción intestinal parcial o completa no resuelta
- Antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 12 meses de la primera administración de mitazalimab, angina de pecho no controlada, arritmias cardíacas inestables o insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o mayor de la New York Heart Association
- QTc >450 mseg
- Antecedentes conocidos de VIH, hepatitis B o infección activa por hepatitis C
- Toxicidades del tratamiento de primera línea no resueltas a Grado ≤ 1 (según NCI-CTCAE v6.0) antes de la aleatorización, excepto alopecia
- Contraindicación para mitazalimab o para el régimen FOLFOX, o sus excipientes
- Toxicidades previas de grado ≥ 3 con durvalumab o pembrolizumab (excepto vitiligo, alopecia, hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal y diabetes) u otras toxicidades relacionadas con el sistema inmunitario que llevaron a la discontinuación definitiva
- Haber recibido vacuna atenuada dentro de los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Cualquier condición que, en opinión del Investigador, haga indeseable la participación del participante en el ensayo o que ponga en peligro el cumplimiento del protocolo (incluyendo comorbilidades no controladas, infecciones activas o metástasis del sistema nervioso central no tratadas)
- Participación en otro ensayo terapéutico dentro de los 30 días previos a la aleatorización
- Mujeres embarazadas o mujeres que estén amamantando
- Participante no dispuesto o incapaz de cumplir con el seguimiento médico requerido por el ensayo por razones geográficas, familiares, sociales o psicológicas
- Persona privada de libertad o bajo custodia protectora o tutela.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Mitazalimab + mFOLFOX
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oxaliplatino 85 mg/m² por infusión intravenosa (IV), ácido folínico 400 mg/m² IV (o ácido L-folínico 200 mg/m²) y fluorouracilo (5-FU) 400 mg/m² en bolo IV; seguido de 5-FU 2400 mg/m² como infusión intravenosa continua de 46 horas:
Otros nombres:
El primer ciclo de tratamiento (ciclo de 21 días): Mitazalimab 900 μg/kg por infusión intravenosa (IV) en D1 y D10 Ciclos posteriores (ciclos de 14 días): Mitazalimab 900 μg/kg por infusión intravenosa (IV) en D3 de cada ciclo hasta la progresión de la enfermedad
Otros nombres:
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Comparador activo: mFOLFOX
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oxaliplatino 85 mg/m² por infusión intravenosa (IV), ácido folínico 400 mg/m² IV (o ácido L-folínico 200 mg/m²) y fluorouracilo (5-FU) 400 mg/m² en bolo IV; seguido de 5-FU 2400 mg/m² como infusión intravenosa continua de 46 horas:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia global a los 6 meses de los participantes
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 6 meses después de la aleatorización
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Proporción de participantes que siguen vivos 6 meses después de la aleatorización
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Desde la aleatorización hasta 6 meses después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de los tratamientos
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta la finalización del estudio, hasta 64 meses
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Los eventos adversos se recopilarán y puntuarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), criterios comunes v 6.0. Esta escala, dividida en 5 grados (1 = "leve", 2 = "moderado", 3 = "grave", 4 = "potencialmente mortal" y 5 = "muerte") determinados por el investigador, permitirá evaluar la gravedad de los trastornos. |
Desde la inclusión hasta la finalización del estudio, hasta 64 meses
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Tasa de respuesta objetiva de los participantes (ORR)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, hasta 64 meses
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La tasa de respuesta objetiva se define como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) en la tomografía computarizada para un tratamiento determinado
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Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, hasta 64 meses
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Tasa de control de la enfermedad (DCR)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, hasta 64 meses
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Proporción de participantes con enfermedad estable, respuesta parcial o respuesta completa en la tomografía computarizada
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Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, hasta 64 meses
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Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o el fallecimiento, hasta 64 meses
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La supervivencia libre de progresión es el período de tiempo durante y después del tratamiento de una enfermedad en el que un paciente vive con la enfermedad pero esta no empeora
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Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o el fallecimiento, hasta 64 meses
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Duración de la respuesta general (DOR)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o muerte, hasta 64 meses
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Tiempo desde la primera respuesta documentada (en comparación con la medición basal tomada en la aleatorización) hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
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Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o muerte, hasta 64 meses
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Supervivencia global (OS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, hasta 64 meses
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La supervivencia global es el tiempo transcurrido desde la aleatorización en el que los pacientes incluidos en el estudio siguen vivos.
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Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, hasta 64 meses
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Cuestionario de calidad de vida - Función Principal 17 (QLQ-F17)
Periodo de tiempo: Basal y cada 2 meses durante el primer año tras la aleatorización
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Desarrollado por el EORTC, este cuestionario autoinformado evalúa la calidad de vida relacionada con la salud de pacientes con cáncer en ensayos clínicos. El cuestionario contiene 15 ítems organizados en cinco escalas funcionales (física, actividad cotidiana, cognitiva, emocional y social) y 2 ítems para la escala global de salud/calidad de vida. Los 15 ítems se califican en una escala tipo Likert de cuatro puntos (1 = "nada en absoluto", 2 = "un poco", 3 = "bastante" y 4 = "mucho") y se transforman linealmente a una escala de 0 a 100, donde puntuaciones más altas indican síntomas más graves. Los 2 últimos ítems para la salud/calidad de vida global se califican en una escala de 7 puntos (de 1 = "muy mala" a 7 = "excelente"). |
Basal y cada 2 meses durante el primer año tras la aleatorización
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Cuestionario de calidad de vida - Módulo de cáncer de vías biliares (QLQ-BIL21)
Periodo de tiempo: Línea base y cada 2 meses durante el primer año después de la aleatorización
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Este cuestionario específico de colangiocarcinoma y cáncer de vesícula biliar de la EORTC está destinado a complementar el QLQ-C30. El QLQ-BIL21 contiene 21 ítems para evaluar síntomas. 3 evaluaciones de ítem único relacionadas con efectos secundarios del tratamiento, dificultades con las bolsas/tubos de drenaje y preocupaciones sobre la pérdida de peso, y 18 ítems agrupados en 5 escalas: síntomas alimentarios (4 ítems), síntomas de ictericia (3 ítems), cansancio (3 ítems), síntomas de dolor (4 ítems) y síntomas de ansiedad (4 ítems). Todos los ítems se califican en una escala tipo Likert de cuatro puntos (1 = "nada en absoluto", 2 = "un poco", 3 = "bastante" y 4 = "mucho"), y se transforman linealmente a una escala de 0-100, donde puntuaciones más altas indican síntomas más graves. |
Línea base y cada 2 meses durante el primer año después de la aleatorización
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La versión desarrollada de 5 niveles del cuestionario EQ-5D (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y cada 2 meses durante el primer año después de la aleatorización
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Desarrollado por el grupo EuroQol, el cuestionario autoinformado evalúa la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes con cáncer en ensayos clínicos y consta de un sistema descriptivo y una escala visual analógica (EVA). El sistema descriptivo EQ-5D-5L comprende cinco dimensiones (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/molestias y ansiedad/depresión), cada dimensión tiene 5 niveles (1 = "sin problemas", 2 = "problemas leves", 3 = "problemas moderados", 4 = "problemas graves" y 5 = "problemas extremos"). Este cuestionario proporciona una puntuación de 5 dígitos que genera un perfil de estado de salud. La EVA registra la salud autoevaluada del paciente en una escala visual analógica vertical donde la puntuación oscila entre 0 (La mejor salud que puedas imaginar) y 100 (La peor salud que puedas imaginar). La EVA se utiliza como una medida cuantitativa del resultado de salud que refleja el juicio propio del paciente. |
Al inicio del estudio y cada 2 meses durante el primer año después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Cindy NEUZILLET, Institut Curie
- Investigador principal: Matthieu DELAYE, Institut Curie
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Tracto Biliar
- Neoplasias del Tracto Biliar
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Enzimas y coenzimas
- Complejos de coordinación
- Pirimidinas
- Formiltetrahidrofolatos
- Tetrahidrofolatos
- Ácido fólico
- Pterins
- Pteridinas
- Uracílico
- Pirimidinonas
- Coenzimas
- Oxaliplatino
- Fluorouracilo
- Leucovorina
- mitazalimab
Otros números de identificación del estudio
- UC-GIG-2519
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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