Mitazalimabin testaaminen yhdistettynä standardikemoterapiaan immunoterapiaa vastustavissa edistyneissä sappitieräpsyissä (CROCOBIL)
Immunoterapian Vastustuskyvyn Vastustaminen Uusilla Yhdistelmillä Edenneissä Sappitiehyen Syövässä
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko mitazalimabin lisääminen standardikemoterapiaan tehokkaampaa kuin pelkkä standardikemoterapia edistyneessä sappitiehyensyövässä. Lisäksi tutkitaan mitazalimabin turvallisuutta.
Pääkysymykset, joihin pyritään vastaamaan, ovat:
- Parantaako mitazalimabin lisääminen hoitotehoa?
- Mitä terveysongelmia osallistujilla esiintyy mitazalimabin + mFOLFOX:n käytön aikana?
Osallistujat:
- Käyttävät lääkettä mFOLFOX kahden viikon välein, kunnes tauti etenee, tai mFOLFOX:a kahden viikon välein yhdistettynä mitazalimabiin mFOLFOX:n lisäksi, ensimmäinen ruiske annetaan 7 päivää ennen ensimmäistä mFOLFOX-kemoterapiaa ja sitten 3 päivää jokaisen mFOLFOX-syklin alun jälkeen.
- Käyvät klinikalla kerran kahdessa viikossa tarkastuksia ja testeja varten
- Suoritetaan radiologinen arviointi 8 viikon välein hoidon aikana. Hoidon lopettamisen jälkeen osallistujia seurataan sairaalassa 8 viikon välein, jos etenemistä ei havaita, tai 12 viikon välein sairauden etenemisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nicolas DE SOUSA CARVALHO
- Puhelinnumero: +33 (0)1 71 93 67 09
- Sähköposti: n-de-sousa@unicancer.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska, 49933
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
-
Bordeaux, Ranska
- CHU de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
-
Brest, Ranska
- CHU Brest
-
Caen, Ranska
- Centre François Baclesse
-
Clermont-Ferrand, Ranska
- CHU Estaing
-
Dijon, Ranska
- CHU de Dijon
-
Grenoble, Ranska
- CHU Grenoble Alpes
-
Lille, Ranska
- CHU Lille
-
Lyon, Ranska
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Ranska
- CHU de Lyon
-
Marseille, Ranska
- APHM - CHU La Timone
-
Montpellier, Ranska
- CHU Montpellier - Hôpital Saint Eloi
-
Nantes, Ranska
- Chu Hotel Dieu
-
Nantes, Ranska
- Hopital du Confluent
-
Paris, Ranska
- Institut Curie
-
Paris, Ranska
- APHP - Hôpital Beaujon
-
Poitiers, Ranska
- CHU Poitiers
-
Reims, Ranska
- Institut Jean Godinot
-
Rennes, Ranska
- Centre Eugene Marquis
-
Strasbourg, Ranska
- Centre Paul Strauss
-
Tours, Ranska
- CHU Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta
- Histologisesti todistettu intrahepaattinen kolangiokarsinooma, extrahepaattinen (perihilaarinen/distalinen) kolangiokarsinooma tai sappirakkosyöpä (ampullaarinen karsinooma poissuljettu)
- Mitattu kasvain RECIST v1.1 -luokituksen mukaan
- Ei-resektoitava tai metastasoitunut tauti tai toistunut leikkauksen jälkeen (jos toistuminen yli 6 kuukautta adjuvanttihoidon lopettamisen jälkeen)
- Osallistujat, jotka ovat saaneet vakiomuotoisen ensimmäisen linjan hoidon (CISGEM + durvalumab tai pembrolizumab) ja ovat soveltuvia toisen tai kolmannen linjan FOLFOX-hoitoon. Osallistuja on saattanut saada aiemman kohdennetun hoidon, jos kohdistettava muutos on havaittu, mutta vain yksi kemoterapialinja on sallittu.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1
Riittävä luuydinreservi, normaali munuais- ja maksatoiminta:
- Neutrofiilien lukumäärä ≥ 1500/mm³
- Verihiutaleiden lukumäärä ≥ 150 000/mm³
- Hemoglobiini ≥ 10 g/dl
- Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥50 ml/min käyttäen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -yhtälöä
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 x yläraja (sappitien tukoksen tapauksessa sappitien stentin asennuksen jälkeen)
- Ei dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutetta, arvioitu esihoidon uraasiveritasolla ≤ 16 ng/ml
- Lapsen saanti-ikäisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaudentesti 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
- Osallistujien on sovittava käyttävänsä riittäviä ehkäisykeinoja tutkimushoidon ajan ja 15 kuukauden ajan naisilla ja 12 kuukauden ajan miehillä hoidon päätyttyä.
- Osallistujien on kuuluttava sosiaaliturvajärjestelmään (tai vastaavaan).
- Osallistujan on allekirjoitettava kirjallinen tietoon perustuva suostumus ennen mitään kokeeseen liittyvää toimenpidettä. Kun osallistuja on fyysisesti kykenemätön antamaan kirjallista suostumustaan, hänen valitsemansa luotettu henkilö, joka on riippumaton tutkijasta tai rahoittajasta, voi kirjallisesti vahvistaa osallistujan suostumuksen.
- Osallistujien on oltava halukkaita ja kykeneviä noudattamaan tutkimuksen puitteita koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien suunnitellut vierailut, hoitosuunnitelma, laboratoriotestit ja muut tutkimustoimenpiteet.
- On oltava arkistoitu kasvainkudosnäyte, joka on tunnistettu ja vahvistettu saatavilla olevaksi
- Osallistuja, joka on suostunut uuteen kasvainbiopsiaan sisällyttämisen yhteydessä apututkimuksia varten (osallistujat, joiden uusi biopsia ei ole merkittävä, voidaan silti sisällyttää tutkimukseen).
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, jotka ovat saaneet aiempaa fluoropyrimidiini-, oksaliplatiini- tai CD40-agonistihoidon, lukuun ottamatta adjuvanttihoidossa annettua kapesitabiinia (jos viimeinen annos yli 6 kuukautta sitten).
- Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin BTC), lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kartiobiopsioitua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa ja ihon basal- tai levyepiteelikarsinoomaa. Syöpäselviytyjät, jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavan hoidon aiempaan pahanlaatuiseen kasvaimeen, eivät ole osoittaneet kyseistä tautia 3 vuoteen tai enemmän ja joiden katsotaan olevan vähäpätöisessä riskissä uusiutumiselle, ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen
- Tunnettu keskushermoston metastasit tai karsinoomatoottinen aivokalvontulehdus
- Kroonisen ripulin, suolen tulehdussairauden tai peräsuolen tulehdussairauden tai ratkaisemattoman osittaisen tai täydellisen suolitukoksen historia
- Infarktin historia 12 kuukauden kuluessa mitatsalimabin ensimmäisestä annoksesta, hallitsematon rintakipu, epävakaa sydämen rytmihäiriö tai New York Heart Association -luokan II tai suurempi sydämen vajaatoiminta
- QTc >450 ms
- Tunnettu HIV-, hepatiitti B- tai aktiivisen hepatiitti C -infektion historia
- Ensimmäisen linjan hoidon myrkytykset, jotka eivät ole palautuneet asteeseen ≤1 (NCI-CTCAE v6.0:n mukaan) ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta kaljuuntumista
- Vastu-aihe mitatsalimabille tai FOLFOX-hoidolle tai niiden apuaineille
- Aikaisemmat ≥3 asteen myrkytykset durvalumabilla tai pembrolizumabilla (lukuun ottamatta vitiligo, kaljuuntumista, kilpirauhasen vajaatoimintaa, lisämunuaisen vajaatoimintaa ja diabetesta) tai muut immuunivälitteiset myrkytykset, jotka johtivat lopulliseen keskeyttämiseen
- On saanut heikennettyä rokketta 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä tekee osallistujan osallistumisen tutkimukseen ei-toivottavaksi tai joka vaarantaisi puitteiden noudattamisen (mukaan lukien hallitsemattomat komorbiditeetit, aktiiviset infektiot tai hoitamattomat keskushermoston metastasit)
- Osallistuminen toiseen hoitotutkimukseen 30 päivän kuluessa ennen satunnaistamista
- Raskaana olevat naiset tai imettävät naiset
- Osallistuja, joka ei halua tai kykene noudattamaan tutkimuksen vaatimaa lääketieteellistä seurantaa maantieteellisistä, perheellisistä, sosiaalisista tai psykologistista syistä
- Henkilö, joka on vapaudestaan riistetty tai asetettu suojeluun tai holhoukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Mitazalimab + mFOLFOX
|
oksaliplatiini 85 mg/m² laskimonsisäinen infuusio (IV), foliinihappo 400 mg/m² IV (tai L-foliinihappo 200 mg/m²) ja fluorourasiili (5-FU) 400 mg/m² IV bolus; jota seuraa 5-FU 2400 mg/m² 46 tunnin jatkuvana IV-infusiona:
Muut nimet:
Ensimmäinen hoitokierros (21 päivän jakso): Mitazalimab 900 µg/kg suonensisäisenä infuusiona (IV) D1- ja D10-päivinä. Seuraavat kierrokset (14 päivän jaksot): Mitazalimab 900 µg/kg suonensisäisenä infuusiona (IV) D3-päivänä jokaisella kierroksella, kunnes tauti etenee.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: mFOLFOX
|
oksaliplatiini 85 mg/m² laskimonsisäinen infuusio (IV), foliinihappo 400 mg/m² IV (tai L-foliinihappo 200 mg/m²) ja fluorourasiili (5-FU) 400 mg/m² IV bolus; jota seuraa 5-FU 2400 mg/m² 46 tunnin jatkuvana IV-infusiona:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien 6 kuukauden kokonaiselossasäilymisaste
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Osallistujien osuus, jotka ovat elossa 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Satunnaistamisesta 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon turvallisuus
Aikaikkuna: Osallistujien valinnasta tutkimuksen loppuun saakka, enintään 64 kuukautta
|
Haittatapahtumat kerätään ja pisteytetään kansallisen syöpäinstituutin (NCI) haittatapahtumien yleisten kriteerien (CTCAE) yhteisten kriteerien version 6.0 mukaisesti. Tämä asteikko, joka on jaettu 5 asteeseen (1 = "lievä", 2 = "kohtalainen", 3 = "vakava", 4 = "henkeä uhkaava" ja 5 = "kuolema") ja jonka tutkija määrittää, mahdollistaa häiriöiden vakavuuden arvioinnin. |
Osallistujien valinnasta tutkimuksen loppuun saakka, enintään 64 kuukautta
|
|
Osallistujien objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta sairauden etenemiseen, enintään 64 kuukautta
|
Objektinen vasteaste määritellään prosenttiosuudeksi osallistujista, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) CT-kuvauksessa tietylle hoidolle
|
Aika satunnaistamisesta sairauden etenemiseen, enintään 64 kuukautta
|
|
Sairauden hallintataso (DCR)
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta taudin etenemiseen, enintään 64 kuukautta
|
Osallistujien osuus, joilla on vakaa tauti, osittainen vaste tai täydellinen vaste CT-tutkimuksessa
|
Aika satunnaistamisesta taudin etenemiseen, enintään 64 kuukautta
|
|
Edistymätön elinaika (PFS)
Aikaikkuna: Aika randomisoinnista sairastumisen etenemiseen tai kuolemaan, enintään 64 kuukautta
|
Progression free survival on ajanjakso sairauden hoidon aikana ja sen jälkeen, jolloin potilas elää sairauden kanssa, mutta se ei pahene.
|
Aika randomisoinnista sairastumisen etenemiseen tai kuolemaan, enintään 64 kuukautta
|
|
Kokonaisvasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Aika randomisoinnista taudin etenemiseen tai kuolemaan, enintään 64 kuukautta
|
Aika ensimmäisestä dokumentoidusta vastauksesta (verrattuna satunnaistamishetkellä tehtyyn perusmittaukseen) aina taudin etenemispäivään tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtuu ensin
|
Aika randomisoinnista taudin etenemiseen tai kuolemaan, enintään 64 kuukautta
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn, jopa 64 kuukautta
|
Kokonaiselossaolo on randomisoinnista laskettu aika, jonka aikana tutkimukseen osallistuneet potilaat ovat vielä elossa.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn, jopa 64 kuukautta
|
|
Elämänlaatukysely - Perustoiminto 17 (QLQ-F17)
Aikaikkuna: Alkutila ja joka 2. kuukausi ensimmäisen vuoden aikana randomisoinnin jälkeen
|
Tämän EORTC:n kehittämän itsearviointikyselyn avulla arvioidaan syöpäpotilaiden terveyteen liittyvää elämänlaatua kliinisissä tutkimuksissa. Kysely koostuu 15 kysymyksestä, jotka on jaettu viiteen toiminnalliseen asteikkoon (fyysinen, arkipäiväinen toiminta, kognitiivinen, emotionaalinen ja sosiaalinen) sekä kahdesta kysymyksestä terveys/elämänlaatu -kokonaisasteikolle. 15 kysymystä arvioidaan neliportaisella Likert-tyyppisellä asteikolla (1 = "ei lainkaan", 2 = "hieman", 3 = "melko paljon" ja 4 = "erittäin paljon") ja ne muunnetaan lineaarisesti 0-100 asteikolle, jossa korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita. Kaksi viimeistä terveys/elämänlaatu -kokonaisasteikon kysymystä arvioidaan 7-portaisella asteikolla (1 = "erittäin huono" - 7 = "erittäin hyvä") |
Alkutila ja joka 2. kuukausi ensimmäisen vuoden aikana randomisoinnin jälkeen
|
|
Elämänlaatukysely - Sappitiehyen syöpämoduuli (QLQ-BIL21)
Aikaikkuna: Alkutilanne ja joka toinen kuukausi ensimmäisen randomisoinnin jälkeisen vuoden aikana
|
Tämä EORTC:n sappitien ja sappirakkosyövän spesifinen kyselylomake on tarkoitettu täydentämään QLQ-C30-kyselylomaketta. QLQ-BIL21 sisältää 21 kohdetta oireiden arvioimiseksi. 3 yksittäiskohdetta liittyen hoidon sivuvaikutuksiin, vaikeuksiin tyhjennyspussien/putkien kanssa ja huoliin painonpudotuksen suhteen, sekä 18 kohdetta jaettuna 5 asteikkoon: syömisoireet (4 kohdetta), keltatautioireet (3 kohdetta), väsymys (3 kohdetta), kipuoireet (4 kohdetta) ja ahdistusoireet (4 kohdetta). Kaikki kohdat arvioidaan neliportaisella Likert-tyyppisellä asteikolla (1 = "ei lainkaan", 2 = "hieman", 3 = "melko paljon" ja 4 = "erittäin paljon") ja ne muunnetaan lineaarisesti 0-100 asteikolle, jossa korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita. |
Alkutilanne ja joka toinen kuukausi ensimmäisen randomisoinnin jälkeisen vuoden aikana
|
|
Kehitetty 5-tasoinen versio EQ-5D-kyselystä (EQ-5D-5L)
Aikaikkuna: Alkupisteessä ja kahden kuukauden välein ensimmäisen randomisoinnin jälkeisen vuoden aikana
|
EuroQol-ryhmän kehittämä itse raportoitu kyselylomake arvioi syöpäpotilaiden terveyteen liittyvää elämänlaatua kliinisissä tutkimuksissa. Se koostuu kuvaavasta järjestelmästä ja visuaalisesta analogiaskaalasta (VAS). EQ-5D-5L:n kuvaava järjestelmä sisältää viisi ulottuvuutta (liikkuvuus, itsestä huolehtiminen, tavalliset toiminta-alueet, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus). Jokaisella ulottuvuudella on viisi tasoa (1 = "ei ongelmia", 2 = "lievät ongelmat", 3 = "kohtalaiset ongelmat", 4 = "vaikeat ongelmat" ja 5 = "erittäin vaikeat ongelmat"). Tämä kyselylomake tuottaa 5-numeroisen pistemäärän, joka luo terveydentilan profiilin. VAS tallentaa potilaan itsearvioidun terveydentilan pystysuoralla visuaalisella analogiaskaalalla, jonka pistemäärä vaihtelee 0:sta (paras mahdollinen terveydentila) 100:aan (huonoin mahdollinen terveydentila). VAS:ia käytetään kvantitatiivisena terveystuloksen mittarina, joka heijastaa potilaan omaa arviota. |
Alkupisteessä ja kahden kuukauden välein ensimmäisen randomisoinnin jälkeisen vuoden aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Cindy NEUZILLET, Institut Curie
- Päätutkija: Matthieu DELAYE, Institut Curie
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Sappiteiden sairaudet
- Sappiteiden kasvaimet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Entsyymit ja koentsyymit
- Koordinointikompleksit
- Pyrimidiinit
- Formyyltetrahydrofolaatit
- Tetrahydrofolaatit
- Foolihappo
- Pterinit
- Pteridiinit
- Urasiili
- Pyrimidinonit
- Koentsyymit
- Oksaliplatiini
- Fluorourasiili
- Leukovoriini
- mitazalimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- UC-GIG-2519
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .