Étude du Mitazalimab en combinaison avec une chimiothérapie standard dans les cancers avancés des voies biliaires résistants à l'immunothérapie (CROCOBIL)
Contrer la résistance à l'immunothérapie avec des combinaisons novatrices dans les cancers avancés des voies biliaires
L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si l'ajout de Mitazalimab à la chimiothérapie standard est plus efficace que la chimiothérapie standard seule chez les personnes atteintes d'un cancer avancé des voies biliaires. Il permettra également d'étudier la sécurité du Mitazalimab.
Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :
- L'ajout de Mitazalimab améliore-t-il l'efficacité ?
- Quels problèmes médicaux les participants rencontrent-ils lors de la prise de Mitazalimab + mFOLFOX ?
Les participants devront :
- Prendre le médicament mFOLFOX toutes les deux semaines jusqu'à progression de la maladie ou mFOLFOX toutes les deux semaines plus le mitazalimab en plus du mFOLFOX, avec une première injection 7 jours avant la première chimiothérapie mFOLFOX, puis 3 jours après le début de chaque cycle de mFOLFOX.
- Se rendre à la clinique une fois toutes les 2 semaines pour des examens et des tests
- Subir une évaluation radiologique toutes les 8 semaines pendant le traitement. Après l'arrêt du traitement, les participants seront surveillés à l'hôpital toutes les 8 semaines si aucune progression n'est observée, ou toutes les 12 semaines après la progression de la maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Nicolas DE SOUSA CARVALHO
- Numéro de téléphone: +33 (0)1 71 93 67 09
- E-mail: n-de-sousa@unicancer.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Angers, France, 49933
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
-
Bordeaux, France
- CHU de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
-
Brest, France
- CHU Brest
-
Caen, France
- Centre François Baclesse
-
Clermont-Ferrand, France
- CHU Estaing
-
Dijon, France
- CHU de Dijon
-
Grenoble, France
- CHU Grenoble Alpes
-
Lille, France
- CHU Lille
-
Lyon, France
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, France
- CHU de Lyon
-
Marseille, France
- APHM - CHU La Timone
-
Montpellier, France
- CHU Montpellier - Hôpital Saint Eloi
-
Nantes, France
- Chu Hotel Dieu
-
Nantes, France
- Hopital du Confluent
-
Paris, France
- Institut Curie
-
Paris, France
- APHP - Hôpital Beaujon
-
Poitiers, France
- CHU Poitiers
-
Reims, France
- Institut Jean Godinot
-
Rennes, France
- Centre Eugene Marquis
-
Strasbourg, France
- Centre Paul Strauss
-
Tours, France
- CHU Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy, France
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans
- Cholangiocarcinome intrahépatique, cholangiocarcinome extrahépatique (pérililaire/distal) ou carcinome de la vésicule biliaire prouvé histologiquement (carcinome ampullaire exclu)
- Tumeur mesurable selon la classification RECIST v1.1
- Maladie non résécable ou métastatique ou récidive après chirurgie (si récidive plus de 6 mois après l'arrêt du traitement adjuvant)
- Participants ayant reçu un traitement standard de première ligne (CISGEM + durvalumab ou pembrolizumab) et éligibles pour un traitement de deuxième ou troisième ligne avec FOLFOX. Le participant peut avoir reçu une thérapie ciblée antérieure en cas d'altération ciblable, mais une seule ligne de chimiothérapie est autorisée.
- État général (selon l'ECOG) de 0 ou 1
Réserve médullaire adéquate, fonctions rénale et hépatique normales :
- Numération des neutrophiles ≥ 1500/mm³
- Numération plaquettaire ≥ 150 000/mm³
- Hémoglobine ≥ 10 g/dl
- Taux de filtration glomérulaire estimé (TFGe) ≥ 50 mL/min selon l'équation CKD-EPI
- Bilirubine totale < 1,5 x LSN (après mise en place d'une endoprothèse biliaire en cas d'obstruction biliaire)
- Aucun déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase, évalué par un taux sanguin d'uracile prétraitement ≤ 16 ng/mL
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 7 jours avant la randomisation.
- Les participants doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates pendant la durée du traitement de l'étude et dans les 15 mois pour les femmes et 12 mois pour les hommes après la fin du traitement.
- Les participants doivent être affiliés à un régime de Sécurité Sociale (ou équivalent).
- Le participant doit avoir signé un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'essai. Lorsque le participant est physiquement incapable de donner son consentement écrit, une personne de confiance de son choix, indépendante de l'investigateur ou du promoteur, peut confirmer par écrit le consentement du participant.
- Les participants doivent être disposés et capables de respecter le protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites programmées, le plan de traitement, les tests de laboratoire et les autres procédures de l'étude.
- Disposer d'un échantillon de tissu tumoral archivé qui a été identifié et confirmé comme disponible
- Participant ayant consenti à une nouvelle biopsie tumorale à l'inclusion pour les études ancillaires (les participants dont la nouvelle biopsie n'est pas contributive peuvent toujours être inclus dans l'étude).
Critères d'exclusion :
- Participants ayant reçu un traitement antérieur par fluoropyrimidine, oxaliplatine ou agoniste du CD40, à l'exception de la capécitabine administrée comme traitement adjuvant (si la dernière administration date de plus de 6 mois).
- Malignité concomitante (autre que le cancer des voies biliaires), à l'exception d'un carcinome in situ du col utérin traité de manière adéquate par biopsie conique et d'un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau. Les survivants d'un cancer, ayant subi une thérapie potentiellement curative pour une malignité antérieure, sans signe de cette maladie depuis 3 ans ou plus et considérés comme présentant un risque négligeable de récidive, sont éligibles pour l'essai.
- Métastases du SNC connues ou méningite carcinomateuse
- Antécédents de diarrhée chronique, de maladie inflammatoire du côlon ou du rectum, ou d'obstruction intestinale partielle ou complète non résolue
- Antécédent d'infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant la première administration de mitazalimab, angor instable, arythmie cardiaque non contrôlée ou insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure selon la NYHA
- QTc > 450 msec
- Antécédents connus d'infection par le VIH, l'hépatite B ou d'hépatite C active
- Toxicités du traitement de première ligne non résolues à un grade ≤ 1 (selon le NCI-CTCAE v6.0) avant la randomisation, à l'exception de l'alopécie
- Contre-indication au mitazalimab ou au schéma FOLFOX, ou à leurs excipients
- Toxicités antérieures de grade ≥ 3 avec le durvalumab ou le pembrolizumab (à l'exception du vitiligo, de l'alopécie, de l'hypothyroïdie, de l'insuffisance surrénalienne et du diabète) ou autres toxicités liées à l'immunité ayant conduit à un arrêt définitif
- Avoir reçu un vaccin atténué dans les 28 jours précédant la première dose du traitement de l'étude
- Toute condition qui, selon l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du participant à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole (y compris les comorbidités non contrôlées, les infections actives ou les métastases du système nerveux central non traitées)
- Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant la randomisation
- Femmes enceintes ou qui allaitent
- Participant réticent ou incapable de se soumettre au suivi médical requis par l'essai pour des raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques
- Personne privée de liberté ou placée sous protection juridique ou tutelle.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Mitazalimab + mFOLFOX
|
oxaliplatine 85 mg/m² par perfusion intraveineuse (IV), acide folinique 400 mg/m² IV (ou acide L-folinique 200 mg/m²), et fluorouracile (5-FU) 400 mg/m² en bolus IV ; suivi de 5-FU 2400 mg/m² en perfusion intraveineuse continue de 46 heures :
Autres noms:
Premier cycle de traitement (cycle de 21 jours) : Mitazalimab 900 µg/kg par perfusion intraveineuse (IV) à J1 et J10
Cycles suivants (cycles de 14 jours) : Mitazalimab 900 µg/kg par perfusion intraveineuse (IV) à J3 de chaque cycle jusqu'à progression de la maladie
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: mFOLFOX
|
oxaliplatine 85 mg/m² par perfusion intraveineuse (IV), acide folinique 400 mg/m² IV (ou acide L-folinique 200 mg/m²), et fluorouracile (5-FU) 400 mg/m² en bolus IV ; suivi de 5-FU 2400 mg/m² en perfusion intraveineuse continue de 46 heures :
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
taux de survie globale à 6 mois des participants
Délai: De la randomisation à 6 mois après la randomisation
|
Proportion de participants toujours en vie 6 mois après la randomisation
|
De la randomisation à 6 mois après la randomisation
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sécurité des traitements
Délai: De l'inclusion à la fin de l'étude, jusqu'à 64 mois
|
Les événements indésirables seront collectés et évalués selon les critères communs de la Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 6.0. Cette échelle, divisée en 5 grades (1 = "léger", 2 = "modéré", 3 = "sévère", 4 = "menaçant le pronostic vital", et 5 = "décès") déterminés par l'investigateur, permettra d'évaluer la sévérité des troubles. |
De l'inclusion à la fin de l'étude, jusqu'à 64 mois
|
|
Taux de réponse objective des participants (ORR)
Délai: Temps entre la randomisation et la progression de la maladie, jusqu'à 64 mois
|
Le taux de réponse objective est défini comme le pourcentage de participants présentant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) au scanner pour un traitement donné
|
Temps entre la randomisation et la progression de la maladie, jusqu'à 64 mois
|
|
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Temps entre la randomisation et la progression de la maladie, jusqu'à 64 mois
|
Proportion de participants présentant une maladie stable, une réponse partielle ou une réponse complète sur la tomodensitométrie
|
Temps entre la randomisation et la progression de la maladie, jusqu'à 64 mois
|
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: Délai entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès, jusqu'à 64 mois
|
La survie sans progression correspond à la durée pendant et après le traitement d'une maladie pendant laquelle un patient vit avec la maladie mais celle-ci ne s'aggrave pas
|
Délai entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès, jusqu'à 64 mois
|
|
Durée de la réponse globale (DOR)
Délai: Temps entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès, jusqu'à 64 mois
|
Temps écoulé entre la première réponse documentée (par rapport à la mesure de référence effectuée lors de la randomisation) et la date de progression de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant
|
Temps entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès, jusqu'à 64 mois
|
|
Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 64 mois
|
La survie globale est la durée entre la randomisation et le moment où les patients inclus dans l'étude sont encore en vie.
|
De la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 64 mois
|
|
Questionnaire sur la qualité de vie - Fonction de base 17 (QLQ-F17)
Délai: Ligne de base et tous les 2 mois au cours de la première année après la randomisation
|
Développé par l'EORTC, ce questionnaire auto-rapporté évalue la qualité de vie liée à la santé des patients atteints de cancer dans les essais cliniques. Le questionnaire contient 15 items organisés en cinq échelles fonctionnelles (physique, activité quotidienne, cognitive, émotionnelle et sociale) et 2 items pour l'échelle globale de santé/qualité de vie. Les 15 items sont évalués sur une échelle de type Likert à quatre points (1 = "pas du tout", 2 = "un peu", 3 = "assez", et 4 = "beaucoup") et sont linéairement transformés en une échelle de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant des symptômes plus sévères. Les 2 derniers items pour la santé/qualité de vie globale sont évalués sur une échelle de 7 points (de 1 = "très mauvaise" à 7 = "excellente") |
Ligne de base et tous les 2 mois au cours de la première année après la randomisation
|
|
Questionnaire de qualité de vie - Module cancer des voies biliaires (QLQ-BIL21)
Délai: Ligne de base et tous les 2 mois pendant la première année après la randomisation
|
Ce questionnaire spécifique de l'EORTC pour le cholangiocarcinome et le cancer de la vésicule biliaire est destiné à compléter le QLQ-C30. Le QLQ-BIL21 contient 21 items pour évaluer les symptômes. 3 évaluations en un seul item concernant les effets secondaires du traitement, les difficultés avec les poches/tubes de drainage et les inquiétudes concernant la perte de poids, et 18 items regroupés en 5 échelles : symptômes alimentaires (4 items), symptômes de jaunisse (3 items), fatigue (3 items), symptômes de douleur (4 items) et symptômes d'anxiété (4 items). Tous les items sont notés sur une échelle de type Likert en quatre points (1 = "pas du tout", 2 = "un peu", 3 = "assez", et 4 = "beaucoup"), et sont transformés linéairement en une échelle de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant des symptômes plus graves. |
Ligne de base et tous les 2 mois pendant la première année après la randomisation
|
|
La version développée à 5 niveaux du questionnaire EQ-5D (EQ-5D-5L)
Délai: Au départ et tous les 2 mois pendant la première année après la randomisation
|
Développé par le groupe EuroQol, le questionnaire auto-rapporté évaluant la qualité de vie liée à la santé des patients atteints de cancer dans les essais cliniques se compose d'un système descriptif et d'une échelle visuelle analogique (EVA). Le système descriptif EQ-5D-5L comprend cinq dimensions (mobilité, autonomie, activités habituelles, douleur/inconfort, et anxiété/dépression), chaque dimension ayant 5 niveaux (1 = "aucun problème", 2 = "légers problèmes", 3 = "problèmes modérés", 4 = "problèmes graves", et 5 = "problèmes extrêmes"). Ce questionnaire fournit un score à 5 chiffres qui génère un profil d'état de santé. L'EVA enregistre l'auto-évaluation de la santé du patient sur une échelle visuelle analogique verticale où le score varie de 0 (la meilleure santé que vous puissiez imaginer) à 100 (la pire santé que vous puissiez imaginer). L'EVA est utilisée comme mesure quantitative des résultats de santé qui reflète le jugement propre du patient. |
Au départ et tous les 2 mois pendant la première année après la randomisation
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Cindy NEUZILLET, Institut Curie
- Chercheur principal: Matthieu DELAYE, Institut Curie
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies des voies biliaires
- Tumeurs des voies biliaires
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Enzymes et coenzymes
- Complexes de coordination
- Pyrimidines
- Formyltétrahydrofolate
- Tétrahydrofolat
- Acide folique
- Pterines
- Ptéridines
- Uracile
- Pyrimidinones
- Coenzymes
- Oxaliplatine
- Fluorouracile
- Leucovorine
- mitazalimab
Autres numéros d'identification d'étude
- UC-GIG-2519
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .