Testning av Mitazalimab i kombination med standard kemoterapi vid immunterapiresistenta avancerade gallsjukdomar (CROCOBIL)
Att motverka immunterapiresistens med nya kombinationer i avancerade gallsäckscancer
Syftet med denna kliniska studie är att fastställa om tillsatsen av Mitazalimab till standardkemoterapi är mer effektiv än standardkemoterapi ensam hos personer med avancerad gallgångscancer. Den kommer också att undersöka säkerheten för Mitazalimab.
De huvudsakliga frågor som studien avser att besvara är:
- Ökar tillsatsen av Mitazalimab effektiviteten?
- Vilka medicinska problem får deltagarna när de tar Mitazalimab + mFOLFOX?
Deltagarna kommer att:
- Ta läkemedlet mFOLFOX varannan vecka tills sjukdomen fortskrider eller mFOLFOX varannan vecka plus mitazalimab utöver mFOLFOX, med en första injektion 7 dagar före den första mFOLFOX-kemoterapin och sedan 3 dagar efter starten av varje mFOLFOX-cykel.
- Besöka kliniken en gång varannan vecka för kontroller och tester
- Genomgå en radiologisk bedömning var 8:e vecka under behandlingen. Efter behandlingsavbrott kommer deltagarna att övervakas på sjukhuset var 8:e vecka om ingen progression observeras, eller var 12:e vecka efter sjukdomsprogression.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Nicolas DE SOUSA CARVALHO
- Telefonnummer: +33 (0)1 71 93 67 09
- E-post: n-de-sousa@unicancer.fr
Studieorter
-
-
-
Angers, Frankrike, 49933
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
-
Brest, Frankrike
- CHU Brest
-
Caen, Frankrike
- Centre François Baclesse
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- CHU Estaing
-
Dijon, Frankrike
- CHU de Dijon
-
Grenoble, Frankrike
- CHU Grenoble Alpes
-
Lille, Frankrike
- CHU Lille
-
Lyon, Frankrike
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Frankrike
- CHU de Lyon
-
Marseille, Frankrike
- APHM - CHU La Timone
-
Montpellier, Frankrike
- CHU Montpellier - Hôpital Saint Eloi
-
Nantes, Frankrike
- Chu Hotel Dieu
-
Nantes, Frankrike
- Hopital du Confluent
-
Paris, Frankrike
- Institut Curie
-
Paris, Frankrike
- APHP - Hôpital Beaujon
-
Poitiers, Frankrike
- CHU Poitiers
-
Reims, Frankrike
- Institut Jean Godinot
-
Rennes, Frankrike
- Centre Eugene Marquis
-
Strasbourg, Frankrike
- Centre Paul Strauss
-
Tours, Frankrike
- CHU Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år
- Histologiskt bevisad intrahepatisk kolangiocarcinom, extrahepatisk (perihilär/distal) kolangiocarcinom eller gallblåsecarcinom (ampullärt carcinom exkluderat)
- Mätbar tumör enligt RECIST v1.1-klassificering
- Icke-resekterbar eller metastaserad sjukdom eller återfall efter operation (om återfall mer än 6 månader efter stopp av adjuvant behandling)
- Deltagare som har fått en standardbehandling i första linjen (CISGEM + durvalumab eller pembrolizumab) och är berättigade till behandling i andra eller tredje linjen med FOLFOX. Deltagaren kan ha fått tidigare målriktad terapi vid målbara förändringar, men endast en linje med kemoterapi är tillåten.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 eller 1
Tillräckligt benmärgsreserv, normal njur- och leverfunktion:
- Neutrofilantal ≥ 1500/mm³
- Trombocytantal ≥ 150 000/mm³
- Hemoglobin ≥ 10 g/dl
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥50 mL/min med Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-ekvationen
- Totalt bilirubin < 1,5 × ULN (efter gallstentsättning vid gallobstruktion)
- Ingen dihydropyrimidindehydrogenasbrist, bedömd via förbehandlingsuracilblodnivå ≤ 16 ng/mL
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller urin graviditetstest inom 7 dagar före randomisering.
- Deltagare måste samtycka till att använda tillräckliga preventivmedel under studiens behandlingsperiod och inom 15 månader för kvinnor och 12 månader för män efter avslutad behandling.
- Deltagare måste vara anslutna till ett socialförsäkringssystem (eller motsvarande).
- Deltagaren måste ha undertecknat ett skriftligt informerat samtycke före några trialspecifika procedurer. När deltagaren fysiskt inte kan ge sitt skriftliga samtycke kan en betrodd person av deras val, oberoende från undersökaren eller sponsorn, bekräfta deltagarens samtycke skriftligt.
- Deltagare måste vara villiga och kapabla att följa protokollet under studiens hela varaktighet, inklusive schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.
- Ha ett arkiverat tumörvävnadsprov som har identifierats och bekräftats som tillgängligt
- Deltagare som har samtyckt till en ny tumörbiopsi vid inkludering för biobanksstudier (deltagare med icke bidragsgivande ny biopsi kan fortfarande inkluderas i studien).
Exklusionskriterier:
- Deltagare som har fått tidigare behandling med fluoropyrimidin, oxaliplatin eller CD40-agonist, förutom capecitabin som adjuvant behandling (om senast administrerad > 6 månader).
- Samtidig malignitet (annan än BTC), med undantag för adekvat behandlad konbiopsierad in situ-carcinom i cervix uteri och basalcell- eller skivepitelcarcinom i huden. Canceröverlevare som har genomgått potentiellt kurativ terapi för en tidigare malignitet, har inga tecken på den sjukdomen i 3 år eller mer och bedöms ha försumbar risk för återfall, är berättigade för försöket
- Kända CNS-metastaser eller carcinomatös meningit
- Historik av kronisk diarré, inflammatorisk tarmsjukdom i colon eller rektum, eller olöst partiell eller komplett tarmobstruktion
- Historik av hjärtinfarkt inom 12 månader före första administration av mitazalimab, okontrollerad angina pectoris, instabil hjärtarytmi eller kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association-klass II eller högre
- QTc >450 msek
- Känd historik av HIV, hepatit B eller aktiv hepatit C-infektion
- Toxiciteter från första linjens behandling som inte har återgått till grad ≤ 1 (enligt NCI-CTCAE v6.0) före randomisering med undantag för alopeci
- Kontraindikation mot mitazalimab eller FOLFOX-regimen, eller deras hjälpämnen
- Tidigare toxiciteter av grad ≥ 3 med durvalumab eller pembrolizumab (förutom vitiligo, alopeci, hypotyreos, binjureinsufficiens och diabetes) eller andra immunrelaterade toxiciteter som ledde till permanent avbrott
- Har fått attenuerat vaccin inom 28 dagar före första dosen av studiebehandling
- Alla tillstånd som enligt undersökarens åsikt gör det oönskat för deltagaren att delta i försöket eller som skulle äventyra följsamheten till protokollet (inklusive okontrollerade komorbiditeter, aktiva infektioner eller obehandlade centrala nervsystemmetastaser)
- Deltagande i ett annat terapeutiskt försök inom 30 dagar före randomisering
- Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar
- Deltagare ovilliga eller oförmögna att följa den medicinska uppföljningen som krävs av försöket på grund av geografiska, familjära, sociala eller psykologiska skäl
- Individ berövad frihet eller placerad under skyddsvård eller förmyndarskap.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Mitazalimab + mFOLFOX
|
oxaliplatin 85 mg/m² intravenös infusion (IV), folinsyra 400 mg/m² IV (eller L-folinsyra 200 mg/m²), och fluorouracil (5-FU) 400 mg/m² IV bolus; följt av 5-FU 2400 mg/m² som en 46-timmars kontinuerlig IV infusion:
Andra namn:
Den första behandlingscykeln (21-dagars cykel): Mitazalimab 900 µg/kg genom intravenös infusion (IV) vid D1 och D10. Efterföljande cykler (14-dagars cykler): Mitazalimab 900 µg/kg genom intravenös infusion (IV) vid D3 i varje cykel tills sjukdomsförloppet fortskrider
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: mFOLFOX
|
oxaliplatin 85 mg/m² intravenös infusion (IV), folinsyra 400 mg/m² IV (eller L-folinsyra 200 mg/m²), och fluorouracil (5-FU) 400 mg/m² IV bolus; följt av 5-FU 2400 mg/m² som en 46-timmars kontinuerlig IV infusion:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
6-månaders totalöverlevnad för deltagarna
Tidsram: Från randomisering till 6 månader efter randomisering
|
Andel deltagare som fortfarande är vid liv 6 månader efter randomisering
|
Från randomisering till 6 månader efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingarnas säkerhet
Tidsram: Från inkludering till slutförande av studien, upp till 64 månader
|
Biverkningar kommer att samlas in och poängsättas enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) common criteria v 6.0. Denna skala, uppdelad i 5 grader (1 = "mild", 2 = "måttlig", 3 = "svår", 4 = "livshotande" och 5 = "död") som bestäms av undersökningsledaren, kommer att göra det möjligt att bedöma svårighetsgraden av störningarna. |
Från inkludering till slutförande av studien, upp till 64 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens hos deltagarna (ORR)
Tidsram: Tid från randomisering till sjukdomsprogression, upp till 64 månader
|
Objektiva svarsfrekvensen definieras som procentandelen av deltagare med ett komplett svar (CR) eller ett partiellt svar (PR) på CT-scan för en given behandling
|
Tid från randomisering till sjukdomsprogression, upp till 64 månader
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Tid från randomisering till sjukdomsprogression, upp till 64 månader
|
Andel deltagare med stabil sjukdom, partiell respons eller komplett respons på CT-scanning
|
Tid från randomisering till sjukdomsprogression, upp till 64 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tid från randomisering till sjukdomsprogress eller död, upp till 64 månader
|
Progressionfri överlevnad är den tid under och efter behandling av en sjukdom som en patient lever med sjukdomen utan att den förvärras
|
Tid från randomisering till sjukdomsprogress eller död, upp till 64 månader
|
|
Varaktighet för totalt svar (DOR)
Tidsram: Tid från randomisering till sjukdomsprogression eller död, upp till 64 månader
|
Tid från första dokumenterade respons (jämfört med baslinjemätning vid randomisering) till datum för sjukdomsprogression eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först
|
Tid från randomisering till sjukdomsprogression eller död, upp till 64 månader
|
|
Överlevnad över tid (OS)
Tidsram: Från randomisering till död från vilken orsak som helst, upp till 64 månader
|
Den totala överlevnaden är den tidslängd från randomisering som patienter som ingår i studien fortfarande är vid liv.
|
Från randomisering till död från vilken orsak som helst, upp till 64 månader
|
|
Livskvalitetsenkät - Kärnfunktion 17 (QLQ-F17)
Tidsram: Baseline och varannan månad under det första året efter randomisering
|
Utvecklad av EORTC är detta självrapporterade frågeformulär avsett för att bedöma hälsorelaterad livskvalitet hos cancerpatienter i kliniska prövningar. Frågeformuläret innehåller 15 frågor organiserade i fem funktionella skalor (fysisk, vardaglig aktivitet, kognitiv, emotionell och social) och 2 frågor för hälsa/livskvalitet övergripande skala. De 15 frågorna bedöms på en fyra-gradig Likert-typ skala (1 = "inte alls", 2 = "lite", 3 = "ganska mycket" och 4 = "väldigt mycket") och omvandlas linjärt till en 0-100 skala, där högre poäng indikerar mer allvarliga symptom. De 2 sista frågorna för hälsa/livskvalitet övergripande bedöms på en 7-gradig skala (från 1 = "mycket dålig" till 7 = "utmärkt") |
Baseline och varannan månad under det första året efter randomisering
|
|
Livskvalitetsenkät - Gallvägscancer-modul (QLQ-BIL21)
Tidsram: Baslinje och varannan månad under det första året efter randomisering
|
Detta EORTC-specifika frågeformulär för gallgångscancer och gallblåsecancer är avsett att komplettera QLQ-C30. QLQ-BIL21 innehåller 21 frågor för att bedöma symptom. 3 enkelfrågebedömningar som rör behandlingsbiverkningar, svårigheter med dränagepåsar/-rör och oro för viktminskning, samt 18 frågor grupperade i 5 skalor: ätsymptom (4 frågor), gulsotsymptom (3 frågor), trötthet (3 frågor), smärtsymptom (4 frågor) och ångestsymptom (4 frågor). Alla frågor bedöms på en fyrapunkts Likert-skala (1 = "inte alls", 2 = "lite", 3 = "ganska mycket" och 4 = "väldigt mycket") och omvandlas linjärt till en 0-100 skala, där högre poäng indikerar mer allvarliga symptom. |
Baslinje och varannan månad under det första året efter randomisering
|
|
Den utvecklade 5-nivåversionen av EQ-5D (EQ-5D-5L) frågeformulär
Tidsram: Vid baslinjen och varannan månad under det första året efter randomisering
|
Utvecklad av EuroQol-gruppen bedömer självrapporteringsformuläret den hälsorelaterade livskvaliteten för cancerpatienter i kliniska prövningar och består av ett beskrivande system och en visuell analog skala (VAS). EQ-5D-5L:s beskrivande system omfattar fem dimensioner (rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression), där varje dimension har 5 nivåer (1 = "inga problem", 2 = "lätta problem", 3 = "måttliga problem", 4 = "svåra problem" och 5 = "extremt svåra problem"). Detta formulär ger ett 5-siffrigt resultat som genererar en hälsoprofil. VAS registrerar patientens självskattade hälsa på en vertikal visuell analog skala där poängen sträcker sig från 0 (den bästa hälsa du kan föreställa dig) till 100 (den sämsta hälsa du kan föreställa dig). VAS används som ett kvantitativt mått på hälsoresultat som återspeglar patientens egen bedömning. |
Vid baslinjen och varannan månad under det första året efter randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Cindy NEUZILLET, Institut Curie
- Huvudutredare: Matthieu DELAYE, Institut Curie
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gallvägssjukdomar
- Neoplasmer i gallvägarna
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Enzymer och koenzymer
- Koordinationskomplex
- Pyrimidiner
- Formyltetrahydrofolat
- Tetrahydrofolat
- Folinsyra
- Pteriner
- Pteridiner
- Uracil
- Pyrimidinoner
- Koenzymer
- Oxaliplatin
- Fluorouracil
- Leucovorin
- mitazalimab
Andra studie-ID-nummer
- UC-GIG-2519
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .