Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het testen van Mitazalimab in combinatie met standaardchemotherapie bij immunotherapieresistente gevorderde galwegkankers (CROCOBIL)

20 februari 2026 bijgewerkt door: UNICANCER

Het Tegengaan van Immunotherapieresistentie met Nieuwe Combinaties bij Gevorderde Galwegkankers

Het doel van deze klinische studie is om vast te stellen of het toevoegen van Mitazalimab aan standaard chemotherapie effectiever is dan alleen standaard chemotherapie bij mensen met gevorderde galwegkanker. Ook wordt onderzocht hoe veilig Mitazalimab is.

De belangrijkste vragen die beantwoord moeten worden zijn:

  • Verbetert de toevoeging van Mitazalimab de werkzaamheid?
  • Welke medische problemen ervaren deelnemers bij het gebruik van Mitazalimab + mFOLFOX?

Deelnemers zullen:

  • Elke twee weken het geneesmiddel mFOLFOX innemen tot ziekteprogressie, of elke twee weken mFOLFOX plus Mitazalimab naast mFOLFOX, met een eerste injectie 7 dagen voor de eerste mFOLFOX-chemotherapie en vervolgens 3 dagen na het begin van elke mFOLFOX-cyclus.
  • Eens per 2 weken de kliniek bezoeken voor controles en tests
  • Elke 8 weken tijdens de behandeling een radiologische beoordeling ondergaan. Na het stoppen van de behandeling worden deelnemers in het ziekenhuis elke 8 weken gecontroleerd als er geen progressie wordt waargenomen, of elke 12 weken na ziekteprogressie.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Multicentrische, open-label, gerandomiseerde fase II/III-studie ter evaluatie van de effectiviteit van mitazalimab in combinatie met mFOLFOX in vergelijking met mFOLFOX alleen bij patiënten met gevorderde BTC

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

160

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49933
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
      • Bordeaux, Frankrijk
        • CHU de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
      • Brest, Frankrijk
        • CHU Brest
      • Caen, Frankrijk
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk
        • CHU Estaing
      • Dijon, Frankrijk
        • CHU de Dijon
      • Grenoble, Frankrijk
        • CHU Grenoble Alpes
      • Lille, Frankrijk
        • CHU Lille
      • Lyon, Frankrijk
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon, Frankrijk
        • CHU de Lyon
      • Marseille, Frankrijk
        • APHM - CHU La Timone
      • Montpellier, Frankrijk
        • CHU Montpellier - Hôpital Saint Eloi
      • Nantes, Frankrijk
        • Chu Hotel Dieu
      • Nantes, Frankrijk
        • Hopital du Confluent
      • Paris, Frankrijk
        • Institut Curie
      • Paris, Frankrijk
        • APHP - Hôpital Beaujon
      • Poitiers, Frankrijk
        • CHU Poitiers
      • Reims, Frankrijk
        • Institut Jean Godinot
      • Rennes, Frankrijk
        • Centre Eugene Marquis
      • Strasbourg, Frankrijk
        • Centre Paul Strauss
      • Tours, Frankrijk
        • CHU Tours
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk
        • Institut de Cancérologie de Lorraine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥18 jaar
  2. Histologisch bewezen intrahepatisch cholangiocarcinoom, extrahepatisch (perihilair/distal) cholangiocarcinoom of galblaascarcinoom (ampullair carcinoom uitgesloten)
  3. Meetbare tumor volgens RECIST v1.1-classificatie
  4. Niet-resectabele of gemetastaseerde ziekte of recidief na operatie (indien recidief meer dan 6 maanden na stopzetting adjuvante behandeling)
  5. Deelnemers die een standaard eerstelijnsbehandeling (CISGEM + durvalumab of pembrolizumab) hebben ontvangen en in aanmerking komen voor tweedelijns- of derdelijnsbehandeling met FOLFOX. Deelnemer kan eerder een doelgerichte therapie hebben ontvangen in geval van een behandelbare mutatie, maar slechts één lijn chemotherapie is toegestaan.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 of 1

  7. Voldoende beenmergreserve, normale nier- en leverfuncties:

    • Neutrofielentelling ≥ 1500/mm³
    • Bloedplaatjestelling ≥ 150.000/mm³
    • Hemoglobine ≥ 10 g/dl
    • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) waarde ≥50 mL/min met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking
    • Totaal bilirubine < 1,5 x ULN (na plaatsing van galwegstent bij galwegobstructie)
  8. Geen dihydropyrimidine dehydrogenase-deficiëntie, beoordeeld door pre-behandeling uracil bloedspiegel ≤ 16 ng/mL
  9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór randomisatie een negatieve serum- of urinetest voor zwangerschap hebben.
  10. Deelnemers moeten instemmen met adequate anticonceptiemethoden gedurende de studiebehandeling en binnen 15 maanden voor vrouwen en 12 maanden voor mannen na voltooiing van de behandeling.
  11. Deelnemers moeten aangesloten zijn bij een Sociale Zekerheid (of equivalent).
  12. Deelnemer moet voorafgaand aan elke proefspecifieke procedure een schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend. Wanneer de deelnemer fysiek niet in staat is om schriftelijke toestemming te geven, kan een vertrouwenspersoon naar keuze, onafhankelijk van de onderzoeker of sponsor, schriftelijk de toestemming van de deelnemer bevestigen.
  13. Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om het protocol voor de duur van de studie te volgen, inclusief geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere studieprocedures.
  14. Beschikken over een gearchiveerd tumorweefselmonster dat is geïdentificeerd en bevestigd als beschikbaar
  15. Deelnemer heeft ingestemd met een nieuwe tumorbiopsie bij inclusie voor aanvullende studies (deelnemers met een niet-bijdragende nieuwe biopsie kunnen nog steeds in de studie worden opgenomen).

Exclusiecriteria:

  1. Deelnemers die eerder behandeling hebben ontvangen met fluoropyrimidine, oxaliplatine of CD40-agonist, met uitzondering van capecitabine gegeven als adjuvante behandeling (indien laatste toediening > 6 maanden geleden).
  2. Gelijktijdige maligniteit (anders dan BTC), met uitzondering van adequaat behandelde conus-gebiopteerde in situ-carcinoom van de baarmoederhals en basaal- of plaveiseleelcarcinoom van de huid. Kankeroverlevenden die een mogelijk curatieve therapie hebben ondergaan voor een eerdere maligniteit, geen bewijs van die ziekte hebben gedurende 3 jaar of meer en als verwaarloosbaar risico op recidief worden beschouwd, komen in aanmerking voor de proef
  3. Bekende CNS-metastasen of carcinomateuze meningitis
  4. Geschiedenis van chronische diarree, inflammatoire darmaandoening of onopgeloste partiële of volledige darmobstructie
  5. Geschiedenis van myocardinfarct binnen 12 maanden voor de eerste toediening van mitazalimab, ongecontroleerde angina pectoris, instabiele cardiale aritmieën of congestief hartfalen van New York Heart Association klasse II of hoger
  6. QTc >450 msec
  7. Bekende geschiedenis van HIV, hepatitis B of actieve hepatitis C-infectie
  8. Toxiciteiten van eerstelijnsbehandeling niet opgelost tot Graad ≤ 1 (volgens NCI-CTCAE v6.0) vóór randomisatie, met uitzondering van alopecia
  9. Contra-indicatie voor mitazalimab of voor FOLFOX-regime, of hun hulpstoffen
  10. Eerdere toxiciteiten van graad ≥ 3 met durvalumab of pembrolizumab (behalve vitiligo, alopecia, hypothyreoïdie, bijnierinsufficiëntie en diabetes) of andere immuungerelateerde toxiciteiten die leidden tot definitieve stopzetting
  11. Heeft binnen 28 dagen vóór de eerste dosis studiebehandeling een verzwakt vaccin ontvangen
  12. Elke aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker het ongewenst maakt voor de deelnemer om deel te nemen aan de proef of die de naleving van het protocol in gevaar zou brengen (inclusief ongecontroleerde comorbiditeiten, actieve infecties of onbehandelde centrale zenuwstelselmetastasen)
  13. Deelname aan een andere therapeutische proef binnen de 30 dagen vóór randomisatie
  14. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  15. Deelnemer niet bereid of in staat om de medische follow-up te volgen die door de proef vereist is vanwege geografische, familiale, sociale of psychologische redenen
  16. Individu beroofd van vrijheid of onder beschermende bewaring of voogdij geplaatst.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Mitazalimab + mFOLFOX
Geneesmiddel: mFOLFOX-regime

oxaliplatin 85 mg/m² intraveneuze infusie (IV), folinezuur 400 mg/m² IV (of L-folinezuur 200 mg/m²), en fluorouracil (5-FU) 400 mg/m² IV bolus; gevolgd door 5-FU 2400 mg/m² als een 46 uur durende continue IV infusie:

  • om de twee weken (14-daagse cycli) tot ziekteprogressie in de controlearm
  • op D8 van de eerste cyclus en op D1 voor de volgende cycli (14-daagse cycli) tot ziekteprogressie in de experimentele arm
Andere namen:
  • Oxaliplatine, folinezuur en 5-FU
Geneesmiddel: Mitazalimab
De eerste behandelingscyclus (21-daagse cyclus): Mitazalimab 900 µg/kg via intraveneuze infusie (IV) op D1 en D10. Vervolgcycli (14-daagse cycli): Mitazalimab 900 µg/kg via intraveneuze infusie (IV) op D3 van elke cyclus tot ziekteprogressie
Andere namen:
  • ADC-1013
  • JNJ-64457107
Actieve vergelijker: mFOLFOX
Geneesmiddel: mFOLFOX-regime

oxaliplatin 85 mg/m² intraveneuze infusie (IV), folinezuur 400 mg/m² IV (of L-folinezuur 200 mg/m²), en fluorouracil (5-FU) 400 mg/m² IV bolus; gevolgd door 5-FU 2400 mg/m² als een 46 uur durende continue IV infusie:

  • om de twee weken (14-daagse cycli) tot ziekteprogressie in de controlearm
  • op D8 van de eerste cyclus en op D1 voor de volgende cycli (14-daagse cycli) tot ziekteprogressie in de experimentele arm
Andere namen:
  • Oxaliplatine, folinezuur en 5-FU

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
6 maanden algehele overlevingspercentage van deelnemers
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 6 maanden na randomisatie
Proportie van deelnemers die 6 maanden na randomisatie nog in leven zijn
Van randomisatie tot 6 maanden na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van de behandelingen
Tijdsspanne: Van inclusie tot voltooiing van de studie, tot 64 maanden

Bijwerkingen worden verzameld en gescoord volgens de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) gemeenschappelijke criteria v 6.0.

Deze schaal, verdeeld in 5 gradaties (1 = "mild", 2 = "matig", 3 = "ernstig", 4 = "levensbedreigend" en 5 = "overlijden") zoals bepaald door de onderzoeker, maakt het mogelijk om de ernst van de aandoeningen te beoordelen.
Van inclusie tot voltooiing van de studie, tot 64 maanden
Objectieve responsratio van deelnemers (ORR)
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie, tot 64 maanden
Het objectieve responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) op een CT-scan voor een gegeven behandeling
Tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie, tot 64 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie, tot 64 maanden
Proportie deelnemers met stabiele ziekte, of partiële respons of volledige respons op CT-scan
Tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie, tot 64 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, tot 64 maanden
De progressievrije overleving is de tijdsduur tijdens en na de behandeling van een ziekte waarin een patiënt met de ziekte leeft, maar deze niet erger wordt
Tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, tot 64 maanden
Duur van algehele respons (DOR)
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, tot 64 maanden
Tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons (vergeleken met de basislijnmeting genomen bij randomisatie) tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, tot 64 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 64 maanden
De totale overleving is de tijd vanaf randomisatie dat patiënten die aan het onderzoek deelnemen nog in leven zijn.
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 64 maanden
Kwaliteit van leven vragenlijst - Kernfunctie 17 (QLQ-F17)
Tijdsspanne: Baseline en elke 2 maanden gedurende het eerste jaar na randomisatie

Ontwikkeld door de EORTC, deze zelfrapportagevragenlijst beoordeelt de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van kankerpatiënten in klinische onderzoeken. De vragenlijst bevat 15 items, georganiseerd in vijf functionele schalen (fysiek, dagelijkse activiteiten, cognitief, emotioneel en sociaal) en 2 items voor de algehele gezondheid/kwaliteit van leven schaal.

De 15 items worden beoordeeld op een vierpunt Likert-type schaal (1 = "helemaal niet", 2 = "een beetje", 3 = "nogal wat", en 4 = "heel erg") en worden lineair omgezet naar een schaal van 0-100, waarbij hogere scores ernstigere symptomen aangeven.

De laatste 2 items voor algehele gezondheid/kwaliteit van leven worden beoordeeld op een 7-puntsschaal (van 1 = "zeer slecht" tot 7 = "uitstekend")
Baseline en elke 2 maanden gedurende het eerste jaar na randomisatie
Kwaliteit van leven vragenlijst - Galwegenkanker module (QLQ-BIL21)
Tijdsspanne: Baseline en elke 2 maanden gedurende het eerste jaar na randomisatie

Deze EORTC-specifieke vragenlijst voor cholangiocarcinoom en galblaaskanker is bedoeld als aanvulling op de QLQ-C30.

De QLQ-BIL21 bevat 21 items om symptomen te beoordelen. 3 enkele-itembeoordelingen met betrekking tot bijwerkingen van de behandeling, problemen met drainagezakken/buizen en zorgen over gewichtsverlies, en 18 items gegroepeerd in 5 schalen: eetsymptomen (4 items), geelzuchtsymptomen (3 items), vermoeidheid (3 items), pijnsymptomen (4 items) en angstsymptomen (4 items). Alle items worden beoordeeld op een vierpuntsschaal van het Likert-type (1 = "helemaal niet", 2 = "een beetje", 3 = "nogal", en 4 = "heel erg"), en worden lineair omgezet naar een schaal van 0-100, waarbij hogere scores ernstigere symptomen aangeven.
Baseline en elke 2 maanden gedurende het eerste jaar na randomisatie
De ontwikkelde 5-niveauversie van de EQ-5D (EQ-5D-5L) vragenlijst
Tijdsspanne: Bij aanvang en elke 2 maanden tijdens het eerste jaar na randomisatie

Ontwikkeld door de EuroQol-groep, beoordeelt de zelfgerapporteerde vragenlijst de gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit van kankerpatiënten in klinische onderzoeken en bestaat uit een beschrijvend systeem en een visuele analoge schaal (VAS).

Het EQ-5D-5L beschrijvende systeem omvat vijf dimensies (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak, en angst/depressie), elke dimensie heeft 5 niveaus (1 = "geen problemen", 2 = "lichte problemen", 3 = "matige problemen", 4 = "ernstige problemen", en 5 = "extreme problemen"). Deze vragenlijst levert een 5-cijferige score op die een gezondheidstoestandsprofiel genereert. De VAS registreert de door de patiënt zelf beoordeelde gezondheid op een verticale visuele analoge schaal waar de score varieert van 0 (De beste gezondheid die je je kunt voorstellen) tot 100 (De slechtste gezondheid die je je kunt voorstellen). De VAS wordt gebruikt als een kwantitatieve maatstaf voor gezondheidsuitkomsten die het eigen oordeel van de patiënt weerspiegelt.
Bij aanvang en elke 2 maanden tijdens het eerste jaar na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UNICANCER

Medewerkers

Alligator Bioscience AB

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Cindy NEUZILLET, Institut Curie
  • Hoofdonderzoeker: Matthieu DELAYE, Institut Curie

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juli 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UC-GIG-2519

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren