在免疫治疗耐药的晚期胆道癌中测试米塔扎利单抗联合标准化疗 (CROCOBIL)
通过新型组合疗法应对晚期胆道癌的免疫治疗耐药性
本临床试验旨在确定在晚期胆管癌患者中，将米塔扎利单抗加入标准化疗是否比单独使用标准化疗更有效。 它还将了解米塔扎利单抗的安全性。
它旨在回答的主要问题是：
- 添加米塔扎利单抗是否能提高疗效？
- 参与者在服用米塔扎利单抗 + mFOLFOX 时会出现哪些医疗问题？
参与者将：
- 每两周服用药物 mFOLFOX 直至疾病进展，或在每两周服用 mFOLFOX 的基础上加用米塔扎利单抗，首次注射在首次 mFOLFOX 化疗前 7 天进行，随后在每个 mFOLFOX 周期开始后 3 天进行。
- 每 2 周到诊所进行一次检查和测试
- 在治疗期间每 8 周进行一次影像学评估。 停止治疗后，如果未观察到疾病进展，参与者将在医院每 8 周监测一次；如果疾病进展，则每 12 周监测一次。
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Nicolas DE SOUSA CARVALHO
- 电话号码：+33 (0)1 71 93 67 09
- 邮箱：n-de-sousa@unicancer.fr
学习地点
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Angers、法国、49933
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
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Bordeaux、法国
- CHU de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
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Brest、法国
- CHU Brest
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Caen、法国
- Centre François Baclesse
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Clermont-Ferrand、法国
- CHU Estaing
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Dijon、法国
- CHU de Dijon
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Grenoble、法国
- CHU Grenoble Alpes
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Lille、法国
- CHU Lille
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Lyon、法国
- Centre Léon Bérard
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Lyon、法国
- CHU de Lyon
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Marseille、法国
- APHM - CHU La Timone
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Montpellier、法国
- CHU Montpellier - Hôpital Saint Eloi
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Nantes、法国
- Chu Hotel Dieu
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Nantes、法国
- Hopital du Confluent
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Paris、法国
- Institut Curie
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Paris、法国
- APHP - Hôpital Beaujon
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Poitiers、法国
- CHU Poitiers
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Reims、法国
- Institut Jean Godinot
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Rennes、法国
- Centre Eugene Marquis
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Strasbourg、法国
- Centre Paul Strauss
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Tours、法国
- CHU Tours
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Vandœuvre-lès-Nancy、法国
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 组织学证实的肝内胆管癌、肝外（肝门部/远端）胆管癌或胆囊癌（排除壶腹癌）
- 根据RECIST v1.1分类具有可测量肿瘤
- 不可切除或转移性疾病，或手术后复发（若复发发生在辅助治疗停止6个月后）
- 已接受标准一线治疗（CISGEM+度伐利尤单抗或帕博利珠单抗）且符合FOLFOX二线或三线治疗条件的受试者。 若存在可靶向突变，受试者可能已接受过靶向治疗，但仅允许接受过一线化疗。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分
具备足够的骨髓储备、正常的肾脏和肝脏功能：
- 中性粒细胞计数≥1500/mm³
- 血小板计数≥150000/mm³
- 血红蛋白≥10g/dl
- 使用慢性肾脏病流行病学协作组（CKD-EPI）公式估算的肾小球滤过率（eGFR）≥50mL/min
- 总胆红素＜1.5×正常值上限（若存在胆道梗阻，需在胆道支架置入后评估）
- 无二氢嘧啶脱氢酶缺乏症（治疗前尿嘧啶血药浓度≤16ng/mL）
- 有生育潜力的女性必须在随机分组前7天内完成血清或尿液妊娠试验且结果为阴性。
- 受试者必须同意在研究治疗期间以及治疗结束后15个月内（女性）或12个月内（男性）采取充分的避孕措施。
- 受试者必须加入社会保障体系（或同等体系）。
- 受试者必须在任何试验特定程序前签署书面知情同意书。 当受试者因身体原因无法签署书面同意时，可由其选择的、独立于研究者或申办方的受信任人员书面确认受试者的同意。
- 受试者必须愿意并能够遵守研究方案，包括计划访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
- 拥有已确认可用的存档肿瘤组织样本
- 受试者已同意在入组时进行新肿瘤活检用于辅助研究（新活检无贡献的受试者仍可纳入研究）。
排除标准：
- 既往接受过氟嘧啶类、奥沙利铂或CD40激动剂治疗（除非卡培他滨作为辅助治疗且末次给药＞6个月）。
- 并发恶性肿瘤（BTC除外），但经充分治疗的宫颈锥切原位癌和皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。 癌症幸存者若曾接受过可能治愈既往恶性肿瘤的疗法，且3年或更长时间无疾病证据，复发风险可忽略不计，则符合试验资格
- 已知中枢神经系统转移或癌性脑膜炎
- 慢性腹泻史、结肠或直肠炎症性疾病史，或未缓解的部分或完全性肠梗阻
- 首次给予米塔利单抗前12个月内的心肌梗死史、未控制的稳定性心绞痛、不稳定性心律失常，或纽约心脏病协会II级或更严重的充血性心力衰竭
- QTc间期＞450毫秒
- 已知HIV、乙型肝炎或活动性丙型肝炎感染史
- 一线治疗毒性在随机分组前未缓解至≤1级（根据NCI-CTCAE v6.0标准），脱发除外
- 对米塔利单抗或FOLFOX方案或其辅料存在禁忌症
- 既往接受度伐利尤单抗或帕博利珠单抗出现≥3级毒性（白癜风、脱发、甲状腺功能减退、肾上腺功能不全和糖尿病除外），或其他导致永久停药的免疫相关毒性
- 在研究治疗首次给药前28天内接种过减毒活疫苗
- 研究者认为可能使受试者不适合参与试验或危及方案依从性的任何情况（包括未控制的合并症、活动性感染或未治疗的中枢神经系统转移）
- 随机分组前30天内参与过其他治疗性试验
- 孕妇或哺乳期女性
- 因地理、家庭、社会或心理原因不愿或无法遵守试验所需医学随访的受试者
- 被剥夺自由或处于保护性监护或监护下的个体。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：米他扎利单抗 + mFOLFOX
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奥沙利铂 85 mg/m² 静脉输注（IV），亚叶酸 400 mg/m² IV（或 L-亚叶酸 200 mg/m²），以及氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m² 静脉推注；随后以 5-FU 2400 mg/m² 进行 46 小时持续静脉输注：
其他名称：
第一个治疗周期（21天周期）：第1天和第10天静脉输注（IV）米塔扎利单抗 900 µg/kg 后续周期（14天周期）：每个周期第3天静脉输注（IV）米塔扎利单抗 900 µg/kg，直至疾病进展
其他名称：
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有源比较器：mFOLFOX
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奥沙利铂 85 mg/m² 静脉输注（IV），亚叶酸 400 mg/m² IV（或 L-亚叶酸 200 mg/m²），以及氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m² 静脉推注；随后以 5-FU 2400 mg/m² 进行 46 小时持续静脉输注：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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参与者的6个月总生存率
大体时间：从随机分组至随机分组后6个月
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随机分组后6个月仍存活的参与者比例
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从随机分组至随机分组后6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗方案的安全性
大体时间：从纳入研究到研究完成，最长可达64个月
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不良事件将根据美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）通用标准v6.0进行收集和评分。 该量表分为5个等级（1级="轻度"，2级="中度"，3级="重度"，4级="危及生命"，5级="死亡"），由研究者确定，可用于评估疾病的严重程度。 |
从纳入研究到研究完成，最长可达64个月
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参与者的客观缓解率（ORR）
大体时间：从随机分组到疾病进展的时间，最长64个月
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客观缓解率定义为在CT扫描中，对于特定治疗达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的参与者百分比
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从随机分组到疾病进展的时间，最长64个月
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疾病控制率（DCR）
大体时间：从随机化到疾病进展的时间，最长64个月
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在CT扫描中显示疾病稳定、部分缓解或完全缓解的参与者比例
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从随机化到疾病进展的时间，最长64个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化到疾病进展或死亡的时间，最长64个月
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无进展生存期是指患者在疾病治疗期间和治疗后，虽然患有疾病但病情没有恶化的时间长度
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从随机化到疾病进展或死亡的时间，最长64个月
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总反应持续时间 (DOR)
大体时间：从随机化到疾病进展或死亡的时间，最长可达64个月
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从首次记录缓解（与随机分组时获取的基线测量值相比）到疾病进展日期或任何原因死亡日期的时间，以先发生者为准
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从随机化到疾病进展或死亡的时间，最长可达64个月
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总生存期（OS）
大体时间：从随机分组到任何原因导致的死亡，最长64个月
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总生存期是指从随机分组开始，研究入组患者仍然存活的时间长度。
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从随机分组到任何原因导致的死亡，最长64个月
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生活质量问卷 - 核心功能 17 (QLQ-F17)
大体时间：随机化后第一年的基线和每两个月
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由欧洲癌症研究与治疗组织开发，这份自评问卷评估了临床试验中癌症患者的健康相关生活质量。问卷包含15个项目，分为五个功能量表（身体功能、日常活动、认知功能、情绪功能和社会功能）以及2个项目用于健康/生活质量总体量表。 这15个项目采用四点李克特量表评分（1 = “完全没有”，2 = “有一点”，3 = “相当多”，4 = “非常多”），并线性转换为0-100分制，分数越高表示症状越严重。 最后2个用于健康/生活质量总体的项目采用7点量表评分（从1 = “非常差”到7 = “优秀”） |
随机化后第一年的基线和每两个月
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生活质量问卷 - 胆道癌模块 (QLQ-BIL21)
大体时间：随机化后第一年内，基线及每2个月
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此EORTC胆管癌和胆囊癌专用问卷旨在补充QLQ-C30问卷。 QLQ-BIL21包含21个项目用于评估症状，其中包含3个单项评估（涉及治疗副作用、引流袋/管相关困难及体重减轻担忧），以及18个项目分为5个量表：进食症状（4项）、黄疸症状（3项）、疲劳（3项）、疼痛症状（4项）和焦虑症状（4项）。所有项目均采用四点李克特量表评分（1=“完全没有”，2=“有一点”，3=“相当多”，4=“非常多”），并线性转换为0-100分制，分数越高表明症状越严重。 |
随机化后第一年内，基线及每2个月
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EQ-5D问卷的5级版本（EQ-5D-5L）
大体时间：在随机化后的基线期和第一年内每2个月
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由EuroQol小组开发的这份自我报告问卷，用于评估临床试验中癌症患者的健康相关生活质量，由一个描述性系统和一个视觉模拟量表（VAS）组成。 EQ-5D-5L描述性系统包括五个维度（行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁），每个维度有5个等级（1=“没有问题”，2=“轻微问题”，3=“中度问题”，4=“严重问题”，5=“极度问题”）。 该问卷提供一个5位数的评分，可生成健康状况档案。 VAS通过垂直视觉模拟量表记录患者的自评健康状况，评分范围从0（您能想象的最佳健康状态）到100（您能想象的最差健康状态）。 VAS用作健康结果的定量测量，反映了患者自身的判断。 |
在随机化后的基线期和第一年内每2个月
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Cindy NEUZILLET、Institut Curie
- 首席研究员：Matthieu DELAYE、Institut Curie
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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