経頸静脈的肝内門脈大循環短絡術施行患者における全身性および門脈止血の検討 (PORTHEMOST)

門脈血栓症は、門脈またはその分枝の非腫瘍性閉塞と定義されます。 一般集団におけるその発生率は10万人年当たり0.7〜2.7例であり、肝硬変患者では100患者年当たり4.6例です。 肝硬変に伴う門脈血栓症は、最も頻繁に非閉塞性（70％）であり、門脈壁の組織学的変化および内腔内血栓の存在を特徴とします。

肝硬変患者では、門脈レベルで組織学的変化が記述されています。 門脈圧亢進症に応答して、低圧・高コンプライアンスの循環が行われる門脈の口径が増加します。 この機械的ストレスに応答して、内膜肥厚および線維芽細胞増殖が観察されます。 門脈血栓症の場合、これらの変化はより顕著です。 これらの患者では、止血バランスの変化も観察されます。 一方では血小板減少症および凝固因子合成の減少、他方では凝固カスケードおよび線溶調節因子の減少が、新たな脆弱な止血バランスの形成に寄与します。 これらの全身的および局所的な変化が門脈血栓症の発症に与える影響については議論があります。

門脈血栓症の発生に関する仮説の一つは以下の通りです：門脈圧亢進症によって促進される消化管からの特定の細菌転位が、内皮活性化に寄与し、フォン・ヴィレブランド因子（VWF）および第VIII因子の放出、ならびに血小板活性化および凝固カスケードを引き起こします。これは肝硬変および基礎となる止血バランスの変化によって調節異常をきたしています。

この仮説は、肝硬変患者が全身レベルよりも門脈レベルでより高いVWF、第VIII因子、およびリポ多糖類を有することを示すいくつかの研究によって支持されています。 炎症現象およびNETosisも関与している可能性があります。

血管内皮表面は抗血栓性および抗炎症作用を有し、血管透過性を調節する糖鎖によって覆われています。 内皮糖鎖は3つの主要な構成要素を有します：内皮膜に結合するプロテオグリカン、プロテオグリカンに側方結合する硫酸化グリコサミノグリカン、および血漿タンパク質。 研究は、肝硬変患者が門脈領域に位置する糖鎖の病変を有し、これが門脈血栓症の発症に関与している可能性があることを示唆しています。 肝硬変患者は、経頸静脈的肝内門脈体循環シャント（TIPS）の設置の恩恵を受ける可能性があります。

TIPS設置手技中に、内頸静脈および門脈から血液が採取され、並行的な生物学的分析が可能となります。

本研究の仮定は、肝硬変患者において止血および炎症が全身レベルおよび門脈レベルで異なる様式で障害されていることです。 私たちの知る限り、これまでに行われた研究は、静的な調査よりも生理学的な流動条件下での止血を調査していません。