Exploration de l'hémostase systémique et portale chez les patients bénéficiant d'une mise en place de dérivation portosystémique intrahépatique par voie transjugulaire (PORTHEMOST)

La thrombose de la veine porte est définie comme l'obstruction non tumorale de la veine porte ou de l'une de ses branches. Son incidence est de 0,7 à 2,7 pour 100 000 patients-années dans la population générale, et de 4,6 pour 100 patients-années chez les patients atteints de cirrhose. La thrombose de la veine porte associée à la cirrhose, qui est le plus souvent non occlusive (70 %), est caractérisée par des modifications histologiques de la paroi de la veine porte et la présence d'un thrombus intraluminal.

Chez les patients cirrhotiques, des modifications histologiques sont décrites au niveau portal. En réponse à l'hypertension portale, le calibre de la veine porte, où la circulation est à basse pression et haute compliance, augmente. En réponse à ce stress mécanique, une hypertrophie intimale et une prolifération des fibroblastes sont observées. En cas de thrombose de la veine porte, ces modifications sont plus prononcées. Des changements dans l'équilibre hémostatique sont également observés chez ces patients. La thrombocytopénie et la diminution de la synthèse des facteurs de coagulation d'une part, et la diminution de la cascade de coagulation et des facteurs régulateurs fibrinolytiques d'autre part, contribuent à créer un nouvel équilibre hémostatique fragile. La contribution de ces changements, à la fois systémiques et locaux, au développement de la thrombose de la veine porte fait débat.

L'une des hypothèses avancées sur la genèse de la thrombose de la veine porte est la suivante : certaines translocations bactériennes du tractus digestif, favorisées par l'hypertension portale, contribuent à l'activation endothéliale entraînant la libération du facteur de von Willebrand (VWF) et du facteur VIII, ainsi que l'activation plaquettaire et la cascade de coagulation, qui est dérégulée par la cirrhose et les modifications sous-jacentes de l'équilibre hémostatique.

Cette hypothèse est étayée par plusieurs études montrant que les patients cirrhotiques ont des taux portaux plus élevés que systémiques de VWF, de facteur VIII et de lipopolysaccharides. Les phénomènes inflammatoires et la NETose peuvent également être impliqués.

La surface endothéliale vasculaire est recouverte par le glycocalyx, ayant des effets antithrombotiques et anti-inflammatoires qui régulent la perméabilité vasculaire. Le glycocalyx endothélial a trois composants majeurs : les protéoglycanes liés à la membrane endothéliale, les glycosaminoglycanes sulfatés liés latéralement aux protéoglycanes, et les protéines plasmatiques. Des études suggèrent que les patients cirrhotiques présentent des lésions du glycocalyx situées dans la zone portale, qui pourraient être impliquées dans le développement de la thrombose de la veine porte. Les patients atteints de cirrhose peuvent bénéficier de la mise en place d'un shunt portosystémique intrahépatique par voie transjugulaire (TIPS).

Lors de la procédure de mise en place du TIPS, du sang est prélevé de la veine jugulaire interne et de la veine porte, permettant des analyses biologiques parallèles.

L'hypothèse de cette étude est que l'hémostase et l'inflammation sont perturbées différemment aux niveaux systémique et portal chez les patients cirrhotiques. À notre connaissance, les études menées jusqu'à présent n'ont pas investigué l'hémostase dans des conditions d'écoulement, qui sont plus physiologiques que les investigations statiques.