Studie systémové a portální hemostázy u pacientů podstupujících zavedení transjugulárního intrahepatického portosystémového zkratu (PORTHEMOST)

Trombóza portální žíly je definována jako netumorózní obstrukce portální žíly nebo jedné z jejích větví. Její incidence je 0,7 až 2,7 na 100 000 pacient-roků v běžné populaci a 4,6 na 100 pacient-roků u pacientů s cirhózou. Trombóza portální žíly spojená s cirhózou, která je nejčastěji neokluzivní (70 %), je charakterizována histologickými změnami ve stěně portální žíly a přítomností intraluminálního trombu.

U pacientů s cirhózou jsou popsány histologické změny na úrovni portálního systému. V reakci na portální hypertenzi se zvětšuje kalibr portální žíly, kde je cirkulace nízkotlaká a vysoce poddajná. V reakci na toto mechanické namáhání jsou pozorovány hypertrofie intimy a proliferace fibroblastů. V případech trombózy portální žíly jsou tyto změny výraznější. U těchto pacientů jsou také pozorovány změny v hemostatické rovnováze. Trombocytopenie a snížená syntéza koagulačních faktorů na jedné straně a snížená koagulační kaskáda a fibrinolytické regulační faktory na druhé straně přispívají k vytvoření nové křehké hemostatické rovnováhy. Přínos těchto změn, jak systémových, tak lokálních, k rozvoji trombózy portální žíly je předmětem diskuse.

Jedna z hypotéz předkládaných o vzniku trombózy portální žíly je následující: určité bakteriální translokace z trávicího traktu, podporované portální hypertenzí, přispívají k aktivaci endotelu, což vede k uvolnění von Willebrandova faktoru (VWF) a faktoru VIII, stejně jako k aktivaci trombocytů a koagulační kaskády, která je narušena cirhózou a základními změnami v hemostatické rovnováze.

Tuto hypotézu podporuje několik studií ukazujících, že pacienti s cirhózou mají vyšší hladiny VWF, faktoru VIII a lipopolysacharidů v portálním systému než systémově. Může být také zapojeno zánětlivé jevy a NETóza.

Cévní endoteliální povrch je pokryt glykokalyxem, který má antitrombotické a protizánětlivé účinky a reguluje cévní permeabilitu. Endoteliální glykokalyx má tři hlavní složky: proteoglykany vázající se na endoteliální membránu, sulfatované glykosaminoglykany vázané laterálně na proteoglykany a plazmatické proteiny. Studie naznačují, že pacienti s cirhózou mají léze glykokalyxu umístěné v portální oblasti, které mohou být zapojeny do rozvoje trombózy portální žíly. Pacienti s cirhózou mohou mít prospěch z umístění transjugulárního intrahepatického portosystémového zkratu (TIPS).

Během procedury umístění TIPS je krev odebírána z vnitřní jugulární žíly a portální žíly, což umožňuje paralelní biologické analýzy.

Předpoklad této studie je, že hemostáza a zánět jsou u pacientů s cirhózou narušeny odlišně na systémové a portální úrovni. Podle našich znalostí studie provedené dosud nezkoumaly hemostázu za podmínek toku, které jsou fyziologičtější než statické vyšetření.