Exploração da Hemostasia Sistémica e Portal em Doentes Submetidos à Colocação de Derivação Portossistémica Intra-Hepática Transjugular (PORTHEMOST)

A trombose da veia porta é definida como uma obstrução não tumoral da veia porta ou de um dos seus ramos. A sua incidência é de 0,7 a 2,7 por 100.000 doentes-ano na população geral, e 4,6 por 100 doentes-ano em doentes com cirrose. A trombose da veia porta associada à cirrose, que é na maioria das vezes não oclusiva (70%), caracteriza-se por alterações histológicas na parede da veia porta e pela presença de um trombo intraluminal.

Em doentes cirróticos, são descritas alterações histológicas ao nível portal. Em resposta à hipertensão portal, o calibre da veia porta, onde a circulação é de baixa pressão e alta complacência, aumenta. Em resposta a este stress mecânico, observa-se hipertrofia íntima e proliferação de fibroblastos. Nos casos de trombose da veia porta, estas alterações são mais pronunciadas. Também se observam alterações no equilíbrio hemostático nestes doentes. Trombocitopenia e diminuição da síntese de fatores de coagulação por um lado, e diminuição da cascata de coagulação e fatores reguladores fibrinolíticos por outro, contribuem para criar um novo equilíbrio hemostático frágil. A contribuição destas alterações, tanto sistémicas como locais, para o desenvolvimento da trombose da veia porta é debatida.

Uma das hipóteses avançadas sobre a génese da trombose da veia porta é a seguinte: certas translocações bacterianas do trato digestivo, promovidas pela hipertensão portal, contribuem para a ativação endotelial, resultando na libertação do fator de von Willebrand (VWF) e do fator VIII, bem como na ativação plaquetária e na cascata de coagulação, que é desregulada pela cirrose e pelas alterações subjacentes no equilíbrio hemostático.

Esta hipótese é suportada por vários estudos que mostram que os doentes cirróticos têm níveis portais mais elevados do que sistémicos de VWF, fator VIII e lipopolissacarídeos. Fenómenos inflamatórios e NETose também podem estar envolvidos.

A superfície endotelial vascular está coberta pelo glicocálix, com efeitos antitrombóticos e anti-inflamatórios que regulam a permeabilidade vascular. O glicocálix endotelial tem três componentes principais: proteoglicanos ligados à membrana endotelial, glicosaminoglicanos sulfatados ligados lateralmente aos proteoglicanos, e proteínas plasmáticas. Estudos sugerem que os doentes cirróticos têm lesões do glicocálix localizadas na área portal, que podem estar envolvidas no desenvolvimento da trombose da veia porta. Os doentes com cirrose podem beneficiar da colocação de uma derivação portossistémica intra-hepática transjugular (TIPS).

Durante o procedimento de colocação da TIPS, é colhido sangue da veia jugular interna e da veia porta, permitindo análises biológicas paralelas.

A suposição deste estudo é que a hemostasia e a inflamação são perturbadas de forma diferente aos níveis sistémico e portal em doentes cirróticos. Até onde sabemos, os estudos realizados até à data não investigaram a hemostasia em condições de fluxo, que são mais fisiológicas do que as investigações estáticas.