Systemisen ja portaalisin hemostaasin tutkimus potilailla, joille tehdään transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteemisen shuntin asennus (PORTHEMOST)

Porttilaskimotromboosi määritellään ei-tumoraaliseksi porttilaskimon tai sen haaran tukkeeksi. Sen esiintyvyys on 0,7–2,7 per 100 000 potilasvuotta yleisväestössä ja 4,6 per 100 potilasvuotta kireakirroosipotilailla. Kireakirroosiin liittyvä porttilaskimotromboosi, joka useimmiten on ei-okkloosiivinen (70 %), luonnehtuu histologisista muutoksista porttilaskimon seinämässä ja intraluminaalisen trombin läsnäolosta.

Kireakirroosipotilailla histologiset muutokset kuvataan porttitason. Porttihypertension vastauksena porttilaskimon, jossa verenkierto on matalapaineista ja korkean sopeutumiskyvyn, läpimitta kasvaa. Tähän mekaaniseen rasitukseen vastaten havaitaan intimaalista hypertrofiaa ja fibroblastien lisääntymistä. Porttilaskimotromboosin tapauksissa nämä muutokset ovat voimakkaampia. Näillä potilailla havaitaan myös hemostaattisen tasapainon muutoksia. Trombosytopenia ja hyytymistekijöiden synteesin väheneminen toisaalta sekä hyytymiskaskaadin ja fibrinolyyttisten säätelytekijöiden väheneminen toisaalta edesauttavat uuden hauraan hemostaattisen tasapainon syntymistä. Näiden sekä systemaattisten että paikallisten muutosten osuus porttilaskimotromboosin kehittymiseen on kiistanalainen.

Yksi esitetyistä hypoteeseista porttilaskimotromboosin synnystä on seuraava: tietyt bakteeritranslokaatio ruuansulatuskanavasta, joita porttihypertensio edistää, osallistuvat endoteliaaliaktiivaatioon, joka johtaa von Willebrandin tekijän (VWF) ja tekijä VIII:n vapautumiseen sekä verihiutaleiden aktivaatioon ja hyytymiskaskadiin, jota kireakirroosi ja taustalla olevat hemostaattisen tasapainon muutokset häiritsevät.

Tätä hypoteesia tukevat useat tutkimukset, jotka osoittavat, että kireakirroosipotilailla on korkeammat VWF-, tekijä VIII- ja lipopolysakkaridipitoisuudet porttitasolla verrattuna systemaattisiin tasoihin. Myös tulehdusilmiöt ja NEToosi saattavat olla mukana.

Vaskulaarinen endoteliaalipinta on peitetty glykokalyksilla, jolla on antirtomboottisia ja tulehdusta estäviä vaikutuksia ja joka säätelee verisuonen läpäisevyyttä. Endoteliaalisen glykokalyksin kolme pääkomponenttia ovat: proteoglykaanit, jotka sitoutuvat endoteliaalikalvoon, sulfatoidut glykosaminoglykaanit, jotka sitoutuvat sivuttaisesti proteoglykaaneihin, ja plasmaproteiinit. Tutkimukset viittaavat siihen, että kireakirroosipotilailla on glykokalyksin vaurioita porttialueella, jotka saattavat osallistua porttilaskimotromboosin kehittymiseen. Kireakirroosipotilaat saattavat hyötyä transjugulaarisen intrahepaattisen porttosystemaattisen shunttin (TIPS) asettamisesta.

TIPS-asettamismenettelyn aikana veri otetaan sisemmästä kaularaskimosta ja porttilaskimosta, mikä mahdollistaa rinnakkaiset biologiset analyysit.

Tämän tutkimuksen oletus on, että hemostaasi ja tulehdus häiriintyvät eri tavoin systemaattisella ja porttitasolla kireakirroosipotilailla. Tietojemme mukaan tähän mennessä suoritetut tutkimukset eivät ole tutkineet hemostaasia virtausolosuhteissa, jotka ovat fysiologisempia kuin staattiset tutkimukset.