Undersøgelse af systemisk og portal hemostase hos patienter, der gennemgår transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt-indlægning (PORTHEMOST)

Portalvenetrombose defineres som ikke-tumorøs obstruktion af portalvenen eller en af dens grene. Dens incidens er 0,7 til 2,7 pr. 100.000 patient-år i den generelle befolkning og 4,6 pr. 100 patient-år hos patienter med cirrose. Portalvenetrombose forbundet med cirrose, som oftest er ikke-okkluderende (70%), er karakteriseret ved histologiske forandringer i portalvenens væg og tilstedeværelsen af et intraluminalt trombus.

Hos cirrotiske patienter beskrives histologiske forandringer på portalniveau. Som reaktion på portal hypertension øges kaliberet af portalvenen, hvor cirkulationen er ved lavt tryk og høj compliance. Som reaktion på denne mekaniske stress observeres intimahypertofi og fibroblastproliferation. I tilfælde af portalvenetrombose er disse forandringer mere udtalte. Ændringer i den hemostatiske balance observeres også hos disse patienter. Trombocytopeni og nedsat syntese af koagulationsfaktorer på den ene side og nedsat koagulationskaskade og fibrinolytiske reguleringsfaktorer på den anden side bidrager til at skabe en ny skrøbelig hemostatisk balance. Bidraget fra disse forandringer, både systemiske og lokale, til udviklingen af portalvenetrombose er debatteret.

En af de fremsatte hypoteser om genesis af portalvenetrombose er som følger: visse bakterielle translocationer fra fordøjelseskanalen, fremmet af portal hypertension, bidrager til endotelaktivering, der resulterer i frigivelse af von Willebrand-faktor (VWF) og faktor VIII, samt plateletaktivering og koagulationskaskaden, som er dysreguleret af cirrose og underliggende forandringer i hemostatisk balance.

Denne hypotese understøttes af flere undersøgelser, der viser, at cirrotiske patienter har højere portal end systemiske niveauer af VWF, faktor VIII og lipopolysaccharider. Inflammatoriske fænomener og NETosis kan også være involveret.

Den vaskulære endoteloverflade er dækket af glykokalyxen, med antithrombotiske og antiinflammatoriske effekter, der regulerer vaskulær permeabilitet. Endotelglykokalyxen har tre hovedkomponenter: proteoglykaner bundet til endotelmembranen, sulfaterede glykosaminoglykaner bundet lateralt til proteoglykaner og plasmaproteiner. Undersøgelser antyder, at cirrotiske patienter har læsioner af glykokalyxen lokaliseret i portalområdet, som kan være involveret i udviklingen af portalvenetrombose. Patienter med cirrose kan drage fordel af placering af en transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS).

Under TIPS-placeringsproceduren tages blodprøver fra vena jugularis interna og portalvenen, hvilket muliggør parallelle biologiske analyser.

Denne studiums antagelse er, at hemostase og inflammation er forstyrret forskelligt på systemisk og portalniveau hos cirrotiske patienter. Så vidt vi ved, har undersøgelser udført hidtil ikke undersøgt hemostase under flowforhold, som er mere fysiologiske end statiske undersøgelser.