Undersøkelse av systemisk og portal hemostase hos pasienter som gjennomgår transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt-plassering (PORTHEMOST)

Portalvenetrombose er definert som ikke-tumorøs obstruksjon av portalvenen eller en av dens grener. Innsidensen er 0,7 til 2,7 per 100 000 pasientår i den generelle befolkningen, og 4,6 per 100 pasientår hos pasienter med cirrose. Portalvenetrombose assosiert med cirrose, som oftest er ikke-okklusiv (70%), er karakterisert av histologiske forandringer i portalveneveggen og tilstedeværelsen av et intraluminalt trombus.

Hos cirrotiske pasienter er histologiske forandringer beskrevet på portalnivå. Som svar på portal hypertensjon øker kaliberet til portalvenen, hvor sirkulasjonen er ved lavt trykk og høy komplians. Som svar på denne mekaniske stressen observeres intimal hypertrofi og fibroblastproliferasjon. Ved portalvenetrombose er disse forandringene mer uttalt. Forandringer i hemostatisk balanse observeres også hos disse pasientene. Trombocytopeni og redusert syntese av koagulasjonsfaktorer på den ene siden, og redusert koagulasjonskaskade og fibrinolyse regulatorfaktorer på den andre siden, bidrar til å skape en ny skjør hemostatisk balanse. Bidraget fra disse forandringene, både systemiske og lokale, til utviklingen av portalvenetrombose er omdiskutert.

En av hypotesene fremmet om opprinnelsen til portalvenetrombose er som følger: visse bakterielle translokasjoner fra fordøyelseskanalen, fremmet av portal hypertensjon, bidrar til endotelaktivering som resulterer i frigjøring av von Willebrand-faktor (VWF) og faktor VIII, samt plateletaktivering og koagulasjonskaskaden, som er dysregulert av cirrose og underliggende forandringer i hemostatisk balanse.

Denne hypotesen støttes av flere studier som viser at cirrotiske pasienter har høyere portalnivåer enn systemiske nivåer av VWF, faktor VIII og lipopolysakkarider. Inflammatoriske fenomener og NETose kan også være involvert.

Den vaskulære endoteloverflaten er dekket av glykokalyxen, med antikoagulant og antiinflammatoriske effekter som regulerer vaskulær permeabilitet. Endotelglykokalyxen har tre hovedkomponenter: proteoglykaner som binder til endotelmembranen, sulfaterte glykosaminoglykaner bundet lateralt til proteoglykaner, og plasmaproteiner. Studier tyder på at cirrotiske pasienter har lesjoner av glykokalyxen lokalisert i portalområdet, som kan være involvert i utviklingen av portalvenetrombose. Pasienter med cirrose kan ha nytte av plassering av en transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS).

Under TIPS-plasseringsprosedyren tas blodprøver fra vena jugularis interna og portalvenen, noe som muliggjør parallelle biologiske analyser.

Antagelsen i denne studien er at hemostase og inflammasjon er forstyrret forskjellig på systemisk og portalnivå hos cirrotiske pasienter. Så vidt vi vet, har studier utført til dags dato ikke undersøkt hemostase under strømningsforhold, som er mer fysiologiske enn statiske undersøkelser.