Исследование системного и портального гемостаза у пациентов, перенесших установку трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунта (PORTHEMOST)

Тромбоз воротной вены определяется как нетуморозная обструкция воротной вены или одной из её ветвей. Его заболеваемость составляет от 0,7 до 2,7 на 100 000 пациенто-лет в общей популяции и 4,6 на 100 пациенто-лет у пациентов с циррозом. Тромбоз воротной вены, связанный с циррозом, который чаще всего является неокклюзивным (70%), характеризуется гистологическими изменениями в стенке воротной вены и наличием внутрипросветного тромба.

У пациентов с циррозом гистологические изменения описываются на уровне портальной системы. В ответ на портальную гипертензию калибр воротной вены, где циркуляция происходит при низком давлении и высокой податливости, увеличивается. В ответ на это механическое напряжение наблюдаются гипертрофия интимы и пролиферация фибробластов. В случаях тромбоза воротной вены эти изменения более выражены. У этих пациентов также наблюдаются изменения в гемостатическом балансе. Тромбоцитопения и снижение синтеза факторов свёртывания с одной стороны, а также снижение каскада свёртывания и регуляторных факторов фибринолиза с другой стороны, способствуют созданию нового хрупкого гемостатического баланса. Вклад этих изменений, как системных, так и локальных, в развитие тромбоза воротной вены является предметом дискуссий.

Одна из гипотез, выдвинутых относительно генеза тромбоза воротной вены, заключается в следующем: определённые бактериальные транслокации из пищеварительного тракта, способствуемые портальной гипертензией, способствуют активации эндотелия, приводящей к высвобождению фактора фон Виллебранда (VWF) и фактора VIII, а также активации тромбоцитов и каскада свёртывания, который нарушен из-за цирроза и лежащих в основе изменений гемостатического баланса.

Эта гипотеза подтверждается несколькими исследованиями, показывающими, что у пациентов с циррозом уровни VWF, фактора VIII и липополисахаридов в портальной системе выше, чем в системном кровотоке. Воспалительные явления и NETоз также могут быть вовлечены.

Сосудистая эндотелиальная поверхность покрыта гликокаликсом, обладающим антитромботическим и противовоспалительным эффектами, который регулирует сосудистую проницаемость. Эндотелиальный гликокаликс имеет три основных компонента: протеогликаны, связанные с эндотелиальной мембраной, сульфатированные гликозаминогликаны, латерально связанные с протеогликанами, и плазменные белки. Исследования предполагают, что у пациентов с циррозом имеются повреждения гликокаликса, расположенные в портальной области, которые могут быть вовлечены в развитие тромбоза воротной вены. Пациенты с циррозом могут получить пользу от установки трансюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунта (TIPS).

Во время процедуры установки TIPS кровь берётся из внутренней яремной вены и воротной вены, что позволяет проводить параллельные биологические анализы.

Предположение этого исследования заключается в том, что гемостаз и воспаление нарушены по-разному на системном и портальном уровнях у пациентов с циррозом. Насколько нам известно, исследования, проведённые на сегодняшний день, не изучали гемостаз в условиях потока, которые являются более физиологичными, чем статические исследования.