Erforschung der systemischen und portalen Hämostase bei Patienten mit transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt-Anlage (PORTHEMOST)

Die Pfortaderthrombose ist definiert als nicht-tumoröse Obstruktion der Pfortader oder eines ihrer Äste. Ihre Inzidenz beträgt 0,7 bis 2,7 pro 100.000 Patientenjahre in der Allgemeinbevölkerung und 4,6 pro 100 Patientenjahre bei Patienten mit Leberzirrhose. Die mit Leberzirrhose assoziierte Pfortaderthrombose, die meist nicht-okklusiv ist (70%), ist durch histologische Veränderungen der Pfortaderwand und das Vorhandensein eines intraluminalen Thrombus gekennzeichnet.

Bei zirrhotischen Patienten werden histologische Veränderungen auf Portalvenenebene beschrieben. Als Reaktion auf den portalen Hypertonus vergrößert sich der Kaliber der Pfortader, wo der Kreislauf bei niedrigem Druck und hoher Compliance ist. Als Reaktion auf diese mechanische Belastung werden Intimahypertrophie und Fibroblastenproliferation beobachtet. Bei Pfortaderthrombosen sind diese Veränderungen ausgeprägter. Auch Veränderungen im hämostatischen Gleichgewicht werden bei diesen Patienten beobachtet. Thrombozytopenie und verminderte Synthese von Gerinnungsfaktoren einerseits sowie verminderte Gerinnungskaskade und fibrinolytische Regulationsfaktoren andererseits tragen dazu bei, ein neues fragiles hämostatisches Gleichgewicht zu schaffen. Der Beitrag dieser Veränderungen, sowohl systemisch als auch lokal, zur Entwicklung der Pfortaderthrombose wird diskutiert.

Eine der aufgestellten Hypothesen zur Entstehung der Pfortaderthrombose lautet wie folgt: Bestimmte bakterielle Translokationen aus dem Verdauungstrakt, begünstigt durch portalen Hypertonus, tragen zur Endothelaktivierung bei, was zur Freisetzung von Von-Willebrand-Faktor (VWF) und Faktor VIII sowie zur Thrombozytenaktivierung und der Gerinnungskaskade führt, die durch die Zirrhose und zugrunde liegende Veränderungen im hämostatischen Gleichgewicht dysreguliert ist.

Diese Hypothese wird durch mehrere Studien gestützt, die zeigen, dass zirrhotische Patienten höhere portale als systemische Spiegel von VWF, Faktor VIII und Lipopolysacchariden aufweisen. Entzündungsphänomene und NETose könnten ebenfalls beteiligt sein.

Die vaskuläre Endotheloberfläche ist von der Glykokalyx bedeckt, die antithrombotische und entzündungshemmende Wirkungen hat und die Gefäßpermeabilität reguliert. Die endotheliale Glykokalyx hat drei Hauptkomponenten: Proteoglykane, die an die Endothelmembran binden, sulfatierte Glykosaminoglykane, die seitlich an Proteoglykane gebunden sind, und Plasmaproteine. Studien legen nahe, dass zirrhotische Patienten Läsionen der Glykokalyx im Pfortaderbereich aufweisen, die an der Entwicklung der Pfortaderthrombose beteiligt sein könnten. Patienten mit Leberzirrhose könnten von der Platzierung eines transjugulären intrahepatischen portosystemischen Shunts (TIPS) profitieren.

Während des TIPS-Platzierungsverfahrens wird Blut aus der Vena jugularis interna und der Pfortader entnommen, was parallele biologische Analysen ermöglicht.

Die Annahme dieser Studie ist, dass Hämostase und Entzündung bei zirrhotischen Patienten auf systemischer und portaler Ebene unterschiedlich gestört sind. Nach unserem Wissen haben bisher durchgeführte Studien die Hämostase unter Flussbedingungen, die physiologischer sind als statische Untersuchungen, nicht untersucht.