对接受经颈静脉肝内门体分流术患者全身性和门静脉止血机制的探讨 (PORTHEMOST)
接受经颈静脉肝内门体分流术患者全身性与门静脉止血机制的探究
研究概览
详细说明
门静脉血栓形成定义为门静脉或其分支的非肿瘤性阻塞。 在普通人群中，其发病率为每10万人年0.7至2.7例，在肝硬化患者中为每100人年4.6例。 与肝硬化相关的门静脉血栓形成（通常为非闭塞性，占70%）的特征是门静脉壁的组织学变化和腔内血栓的存在。
在肝硬化患者中，组织学变化发生在门脉水平。 作为对门静脉高压的反应，门静脉（其循环具有低压和高顺应性）的管径会增大。 作为对这种机械应力的反应，会观察到内膜肥厚和成纤维细胞增殖。 在门静脉血栓形成的情况下，这些变化更为明显。 在这些患者中也观察到止血平衡的变化。 一方面，血小板减少和凝血因子合成减少；另一方面，凝血级联反应和纤溶调节因子减少，共同促成了新的脆弱止血平衡。 这些系统性及局部变化对门静脉血栓形成发展的贡献尚存争议。
关于门静脉血栓形成发生机制的一种假设如下：某些由门静脉高压促进的消化道细菌易位，导致内皮激活，进而释放血管性血友病因子（VWF）和因子VIII，以及血小板激活和凝血级联反应，而肝硬化及潜在的止血平衡改变使这一过程失调。
这一假设得到了多项研究的支持，这些研究表明肝硬化患者门脉水平的VWF、因子VIII和脂多糖水平高于全身水平。 炎症现象和NETosis也可能参与其中。
血管内皮表面覆盖着糖萼，具有抗血栓和抗炎作用，并调节血管通透性。 内皮糖萼有三个主要成分：与内皮膜结合的蛋白聚糖、横向结合于蛋白聚糖的硫酸化糖胺聚糖以及血浆蛋白。 研究表明，肝硬化患者存在位于门脉区域的糖萼损伤，这可能参与了门静脉血栓形成的发展。 肝硬化患者可能受益于经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）的置入。
在TIPS置入过程中，从颈内静脉和门静脉抽取血液，以便进行平行的生物学分析。
本研究的假设是，肝硬化患者的全身和门脉水平的止血和炎症紊乱方式不同。 据我们所知，迄今为止进行的研究尚未在流动条件下（这比静态研究更具生理性）研究止血情况。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Stéphanie ROULLET stephanie.roullet@aphp.fr, PhD
- 电话号码：+33 145596949
- 邮箱：stephanie.roullet@aphp.fr
学习地点
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Villejuif、法国、94800
- 招聘中
- Hôpital Paul Brousse
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接触：
- STEPHANIE ROULLET, PhD
- 电话号码：+33 145596949
- 邮箱：stephanie.roullet@aphp.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 成年患者（年龄≥18岁），有社会保障计划覆盖或符合受益资格
- 在Paul Brousse医院接受肝硬化随访并计划进行TIPS（经颈静脉肝内门体分流术）植入的患者
排除标准：
- 不愿参与研究的患者
- 存在TIPS植入禁忌症的患者
- 已知患有与肝硬化无关的止血功能障碍的患者
- 接受影响止血功能的治疗且未在手术前停药的患者
- 接受全身性皮质类固醇治疗的患者
- 受法律保护的患者
- 无社会保障计划覆盖的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过T-TAS®01在10分钟时评估主要止血功能的曲线下面积(AUC)
大体时间：在T-TAS®01原发性止血评估程序灌注10分钟时
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主要结局指标是通过T-TAS®01微流控系统评估原发性止血时，在10分钟灌注期间获得的曲线下面积（AUC）。
测量使用涂有胶原蛋白的PL芯片进行。
在这些条件下，血栓形成依赖于血管性血友病因子，从而能够评估肝硬化患者全身和门脉水平的原发性止血功能。
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在T-TAS®01原发性止血评估程序灌注10分钟时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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T-TAS®01 系统中达到基线压力以上 10 kPa 所需的时间
大体时间：在TIPS置入时
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在T-TAS®01微流控系统中，对全身和门静脉血样进行灌注时，压力达到比基线高10 kPa所需的时间
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在TIPS置入时
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在T-TAS®01系统中达到高于基线压力60 kPa所需的时间
大体时间：在TIPS放置时
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在T-TAS®01微流控系统中灌注期间，系统性和门静脉血样本达到高于基线60 kPa压力所需的时间
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在TIPS放置时
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系统与门静脉水平的常规凝血参数
大体时间：在TIPS放置时
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在全身和门静脉血样本中测量的凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间比值、因子V、纤维蛋白原（Clauss法）、抗凝血酶、因子VIII、血管性血友病因子抗原和活性，以及ADAMTS-13活性
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在TIPS放置时
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全身和门脉水平的纤溶参数
大体时间：在TIPS放置时
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在全身和门静脉血样本中测定的组织型纤溶酶原激活物抗原和活性、纤溶酶原激活物抑制剂-1抗原和活性、D-二聚体、蛋白酶连接蛋白-1以及整体纤溶能力
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在TIPS放置时
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全身及门脉水平的全血细胞计数参数
大体时间：在TIPS放置时
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包括血红蛋白、血细胞比容、白细胞和血小板计数在内的全血计数参数，在全身和门静脉血样中测量
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在TIPS放置时
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全身和门静脉水平的ROTEM®凝血参数
大体时间：在TIPS放置时
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ROTEM® EXTEM和INTEM参数，包括全身和门静脉血样中测量的凝血时间、血块形成时间、5分钟振幅和最大血块硬度
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在TIPS放置时
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全身及门脉水平的凝血酶生成参数
大体时间：在TIPS放置时
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凝血酶生成试验参数包括滞后时间、达峰时间、峰值凝血酶、内源性凝血酶潜力、速度指数和试验结束时间，在全身和门静脉样本中评估有无血栓调节蛋白的情况
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在TIPS放置时
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全身和门静脉水平的炎症生物标志物
大体时间：在TIPS放置时
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在全身和门静脉血液样本中测量的白蛋白、C反应蛋白、白细胞介素-6和脂多糖
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在TIPS放置时
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全身和门脉水平的内皮及糖萼生物标志物
大体时间：在TIPS放置时
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在全身和门静脉血样中测量的血管生成素-1、血管生成素-2、糖胺聚糖、硫酸乙酰肝素、多配体蛋白聚糖、可溶性血栓调节蛋白和可溶性P-选择素
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在TIPS放置时
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全身和门静脉水平的血栓炎症和NETosis标志物
大体时间：在TIPS放置时
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测量全身和门静脉血样中的无细胞DNA、瓜氨酸组蛋白-3、DNA-组蛋白-3复合物和DNase活性
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在TIPS放置时
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Child-Pugh评分
大体时间：在TIPS放置前
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使用Child-Pugh评分（范围5-15分，分数越高表示肝病越严重）评估肝病严重程度，在TIPS植入前测量
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在TIPS放置前
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MELD评分
大体时间：在TIPS置入前
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使用终末期肝病模型（MELD）评分评估肝病严重程度，测量于TIPS置入前
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在TIPS置入前
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门体压力梯度
大体时间：TIPS 置入前
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经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）置入前的门体静脉压力梯度测量
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TIPS 置入前
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第90天TIPS血栓形成发生率
大体时间：TIPS植入后最多90天
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TIPS置入后90天内TIPS或门静脉分支部分或完全血栓形成的发生
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TIPS植入后最多90天
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第90天时是否需要TIPS修正或重新校准
大体时间：TIPS植入后最多90天
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TIPS置入后90天内需要修正或重新校准TIPS
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TIPS植入后最多90天
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第90天主要临床事件
大体时间：TIPS置入术后最多90天
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TIPS置入术后90天内肝移植、胃肠道出血或TIPS感染的发生情况
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TIPS置入术后最多90天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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